Pembrolizumab och kemoradioterapi för behandling av inoperabel gastroesofageal cancer

Inklusionskriterier:

• Deltagare med histologiskt bekräftad diagnos av inoperabelt gastroesofagealt adenokarcinom kommer att inkluderas i denna studie för systemisk behandling först
• Har histologiskt dokumenterad lokalt avancerad inoperabel cancer eller lokaliserad cancer hos en patient som avböjer operation
• Deltagaren kan ge endoskopiska forskningsbiopsier och forskningsblod
• Deltagaren har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1, bedömd inom 7 dagar före behandlingsstart
• En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 120 dagar, motsvarande tid som behövs för att eliminera eventuell(a) studiebehandling(er) efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period

• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

  • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
  • En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 120 dagar/veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Patienter med stabil hjärnmetastas och/eller karcinomatös leptomeningeal sjukdom enligt definitionen i uteslutningskriterier
• Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen. Deltagaren kan också ge samtycke till framtida biomedicinsk forskning. Däremot får deltagaren delta i huvudförsöket utan att delta i framtida biomedicinsk forskning
• Absolut neutrofilantal >= 1500/uL (inom 10 dagar före start av studiebehandling)
• Trombocyter >= 100 000/uL (inom 10 dagar före start av studiebehandling)

• Hemoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (inom 10 dagar före start av studiebehandling)

  • Kriterier kan uppfyllas med blodtransfusion eftersom dessa tumörer förlorar blod

• Kreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad* kreatininclearance (CrCl) >= 60 ml/min för deltagare med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN (inom 10 dagar före studiebehandlingens start) (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl)

  • Kreatininclearance (CrCl) ska beräknas per institutionell standard
• Totalt bilirubin =<1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (inom 10 dagar före start av studiebehandling)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN (inom 10 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia (inom 10 dagar) innan studiebehandlingen påbörjas)

Exklusions kriterier:

• Har cancer som är begränsad till magsäcken och som inte involverar gastroesofageal korsning
• Har betydande kardiovaskulär försämring inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV)

• Har genomgått en större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före randomisering, eller förutseendet om behovet av en större operation under studiebehandlingen

  • Obs: Om deltagaren har genomgått en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från behandlingen innan studieinterventionen påbörjas
• Har redan existerande perifer neuropati > grad 1
• Deltagaren har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde behandling med steroider eller för närvarande har pneumonit

• Deltagaren har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 2 åren

  • Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ductal carcinom in situ eller cervixcarcinom in situ som har genomgått potentiellt botande terapi är inte uteslutna

• Deltagaren har kända metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit

  • Obs: Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är radiologiskt stabila (d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildbehandling [upprepad bildtagning bör utföras under studiescreening]), kliniskt stabila och utan krav på steroid behandling i minst 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• Deltagaren har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen

• Deltagaren har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel)

  • Obs: Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Deltagaren har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi

• Deltagaren har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa deltagarens engagemang under hela prövningens varaktighet, eller som inte är i deltagarens intresse att vara inblandad, enligt den behandlande utredaren

  • Obs: Deltagare som fick kolonistimulerande faktorer (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF], granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor [GM-CSF] eller rekombinant erytropoietin) inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen är inte berättigad
• Deltagaren har känt till psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i prövningen
• Deltagaren har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten
• Deltagaren har en känd historia av hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt hepatit C virus (definierat som HCV ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras). Ingen testning för hepatit B eller hepatit C krävs
• Deltagaren har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller samhämmande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40) , CD137)
• Deltagaren har tidigare fått systemisk anticancerterapi inklusive prövningsmedel
• Har tidigare fått strålbehandling för den aktuella sjukdomen
• Deltagaren har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
• Deltagaren har allvarlig överkänslighet (>= grad 3) mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen

• Deltagaren deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel (endast anticancermedel) eller har använt en undersökningsenhet inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen

  • Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en prövningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet
• Deltagaren är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid inom studiens beräknade varaktighet, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Deltagaren har symtomatisk ascites eller pleurautgjutning. En deltagare som är kliniskt stabil efter behandling för dessa tillstånd (inklusive terapeutisk torako- eller paracentes) är berättigad
• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation