Pembrolizumab y quimiorradioterapia para el tratamiento del cáncer gastroesofágico irresecable

Criterios de inclusión:

• Los participantes con diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma gastroesofágico irresecable se inscribirán en este estudio para recibir tratamiento sistémico primero.
• Tener cáncer no resecable localmente avanzado documentado histológicamente o cáncer localizado en un paciente que rechaza la cirugía
• El participante puede proporcionar biopsias de investigación endoscópica y sangre de investigación.
• El participante tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1, según lo evaluado dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento
• Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días, que corresponde al tiempo necesario para eliminar cualquier tratamiento del estudio después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
  • Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días/semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Pacientes con metástasis cerebral estable y/o enfermedad leptomeníngea carcinomatosa según se define en los criterios de exclusión
• El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo. El participante también puede dar su consentimiento para futuras investigaciones biomédicas. Sin embargo, el participante puede participar en el ensayo principal sin participar en futuras investigaciones biomédicas.
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Plaquetas >= 100 000/uL (dentro de los 10 días previos al inicio del tratamiento del estudio)

• Hemoglobina >= 9,0 g/dl o >= 5,6 mmol/l (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

  • Los criterios pueden cumplirse con una transfusión de sangre ya que estos tumores pierden sangre

• Creatinina =< 1,5 x límite superior de lo normal (LSN) O aclaramiento de creatinina (CrCl) medido o calculado* >= 60 ml/min para participantes con niveles de creatinina > 1,5 x LSN institucional (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl)

  • El aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según el estándar institucional
• Bilirrubina total = <1,5 x ULN O bilirrubina directa = < ULN para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 x ULN (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa sérica de glutamato piruvato [SGPT]) = < 2,5 x ULN (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Índice normalizado internacional (INR) O tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x LSN, a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (dentro de los 10 días antes del inicio del tratamiento del estudio)

Criterio de exclusión:

• Tiene cáncer que está confinado al estómago y no involucra la unión gastroesofágica
• Tiene un deterioro cardiovascular significativo dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA])

• Ha tenido una cirugía mayor, una biopsia abierta o una lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización, o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio

  • Nota: si el participante ha tenido una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones del tratamiento antes de comenzar la intervención del estudio
• Tiene neuropatía periférica preexistente > grado 1
• El participante tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió tratamiento con esteroides o actualmente tiene neumonitis

• El participante tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años

  • Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma ductal in situ o carcinoma de cuello uterino in situ que se haya sometido a una terapia potencialmente curativa.

• El participante tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa

  • Nota: Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables (es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas [se deben realizar imágenes repetidas durante la selección del estudio]), clínicamente estables y sin necesidad de esteroides tratamiento durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
• El participante tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

• El participante tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores)

  • Nota: la terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• El participante tiene una infección activa que requiere terapia sistémica

• El participante tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del participante durante toda la duración del ensayo o que no sea lo mejor para el participante. implicados, a juicio del investigador tratante

  • Nota: Los participantes que recibieron factores estimulantes de colonias (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF], factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos [GM-CSF] o eritropoyetina recombinante) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio no elegible
• El participante tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• El participante tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local.
• El participante tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o virus de la hepatitis C activo conocido (definido como infección por ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del VHC). No se requieren pruebas de hepatitis B o hepatitis C
• El participante ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40 , CD137)
• El participante ha recibido terapia anticancerígena sistémica previa, incluidos agentes en investigación.
• Ha recibido radioterapia previa para la enfermedad actual.
• El participante ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guerin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
• El participante tiene hipersensibilidad grave (>= grado 3) al pembrolizumab o a cualquiera de sus excipientes

• El participante participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación (solo agente contra el cáncer) o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio

  • Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un ensayo de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.
• La participante está embarazada o amamantando o espera concebir hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El participante tiene ascitis sintomática o derrame pleural. Un participante que esté clínicamente estable después del tratamiento de estas afecciones (incluida la toracocentesis o la paracentesis terapéutica) es elegible
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido