Pembrolizumabe e quimiorradioterapia para o tratamento do câncer gastroesofágico irressecável

Critério de inclusão:

• Os participantes com diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma gastroesofágico irressecável serão inscritos neste estudo para tratamento sistêmico primeiro
• Ter câncer irressecável localmente avançado documentado histologicamente ou câncer localizado em um paciente que recusa a cirurgia
• O participante é capaz de fornecer biópsias de pesquisa endoscópica e sangue de pesquisa
• O participante tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, conforme avaliado dentro de 7 dias antes do início do tratamento
• Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias, correspondendo ao tempo necessário para eliminar qualquer tratamento do estudo após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
  • Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias/semanas após a última dose do tratamento do estudo
• Pacientes com metástase cerebral estável e/ou doença leptomeníngea carcinomatosa conforme definido nos critérios de exclusão
• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo. O participante também pode fornecer consentimento para futuras pesquisas biomédicas. No entanto, o participante pode participar do estudo principal sem participar de futuras pesquisas biomédicas
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500/uL (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Plaquetas >= 100 000/uL (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)

• Hemoglobina >= 9,0 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Os critérios podem ser atendidos com transfusão de sangue, pois esses tumores estão perdendo sangue

• Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU medido ou calculado* depuração de creatinina (CrCl) >= 60 mL/min para participante com níveis de creatinina > 1,5 x LSN institucional (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo) (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl)

  • A depuração da creatinina (CrCl) deve ser calculada de acordo com o padrão institucional
• Bilirrubina total =<1,5 x LSN OU bilirrubina direta =< LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo)

Critério de exclusão:

• Tem câncer confinado ao estômago e não envolvendo a junção gastroesofágica
• Tem comprometimento cardiovascular significativo dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento do estudo (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV)

• Teve cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da randomização, ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o curso do tratamento do estudo

  • Nota: Se o participante passou por uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações do tratamento antes de iniciar a intervenção do estudo
• Tem neuropatia periférica pré-existente > grau 1
• O participante tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu tratamento com esteróides ou atualmente tem pneumonia

• O participante tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos

  • Nota: Os participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma ductal in situ ou carcinoma cervical in situ que tenham sido submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos

• O participante tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa

  • Nota: Os participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis ​​(ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por imagem repetida [a imagem repetida deve ser realizada durante a triagem do estudo]), clinicamente estável e sem necessidade de esteróide tratamento por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• O participante tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo

• O participante tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras)

  • Nota: A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• O participante tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica

• O participante tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir no envolvimento do participante durante toda a duração do estudo ou não ser do interesse do participante ser envolvidos, na opinião do investigador responsável pelo tratamento

  • Nota: Os participantes que receberam fatores estimulantes de colônias (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos [G-CSF], fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos [GM-CSF] ou eritropoietina recombinante) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo não são elegível
• O participante tem distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• O participante tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local
• O participante tem um histórico conhecido de hepatite B (definido como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou vírus da hepatite C ativo conhecido (definido como ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo] HCV detectado). Nenhum teste para hepatite B ou hepatite C é necessário
• O participante recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX 40 , CD137)
• O participante recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação
• Recebeu radioterapia prévia para a doença atual
• O participante recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• O participante tem hipersensibilidade grave (>= grau 3) ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes

• O participante está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental (somente agente anticancerígeno) ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo

  • Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um ensaio experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior
• A participante está grávida ou amamentando ou espera conceber filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• O participante tem ascite sintomática ou derrame pleural. Um participante que esteja clinicamente estável após o tratamento para essas condições (incluindo toracoterapia ou paracentese) é elegível
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido