Pembrolizumab et chimioradiothérapie pour le traitement du cancer gastro-œsophagien non résécable
Un essai pilote de pembrolizumab plus chimioradiothérapie chez des participants atteints d'un cancer gastro-œsophagien non résécable
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
- Adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne de stade clinique III AJCC v8
- Adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne de stade clinique IV AJCC v8
- Adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne non résécable
- Adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne localement avancé
- Traitement postnéoadjuvant Adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne de stade III AJCC v8
- Traitement postnéoadjuvant Adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne de stade IIIA AJCC v8
- Traitement postnéoadjuvant Adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne de stade IIIB AJCC v8
- Traitement postnéoadjuvant Adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne de stade IV AJCC v8
- Traitement postnéoadjuvant Stade IVA Jonction gastro-œsophagienne Adénocarcinome AJCC v8
- Traitement postnéoadjuvant Stade IVB Adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne AJCC v8
- Stade clinique IVA Adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne AJCC v8
- Stade clinique IVB Adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne AJCC v8
- Adénocarcinome pathologique de la jonction gastro-oesophagienne de stade III AJCC v8
- Adénocarcinome pathologique de la jonction gastro-œsophagienne de stade IIIA AJCC v8
- Adénocarcinome pathologique de la jonction gastro-œsophagienne de stade IIIB AJCC v8
- Adénocarcinome pathologique de la jonction gastro-œsophagienne de stade IV AJCC v8
- Stade pathologique IVA Adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne AJCC v8
- Stade pathologique IVB Adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne AJCC v8
- Adénocarcinome localisé de la jonction gastro-oesophagienne
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Évaluer l'activité clinique (telle qu'évaluée par le taux de réponse clinique complète) du pembrolizumab plus chimioradiothérapie.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du pembrolizumab plus chimioradiothérapie.
II. Déterminer l'efficacité de survie globale du pembrolizumab plus chimioradiothérapie.
III. Évaluer la survie sans progression (SSP) par un examen par un enquêteur local et par un examen en aveugle par des radiologues centraux.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
I. Explorer l'association entre l'expression de PD-L1 par immunohistochimie, le profilage de l'expression des gènes somatiques et l'efficacité clinique du pembrolizumab.
II. Explorer la relation entre la variation génomique et la réponse au traitement de l'étude.
III. Identifier les biomarqueurs moléculaires (génomiques, métaboliques et/ou protéomiques) qui peuvent être en corrélation avec la réponse/résistance clinique, la sécurité, l'activité pharmacodynamique et/ou le mécanisme d'action du pembrolizumab en association avec la chimioradiothérapie.
IV. Déterminer l'effet du traitement par pembrolizumab plus chimioradiothérapie sur l'infiltration des lymphocytes T tumoraux.
CONTOUR:
CHIMIOTHÉRAPIE D'INDUCTION : Les patients reçoivent du pembrolizumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes le jour 1. Le traitement par pembrolizumab est répété toutes les 3 semaines jusqu'à 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent également de l'oxaliplatine IV pendant 2 heures le jour 1 suivi de fluorouracile IV pendant 48 heures une fois toutes les 2 semaines (Q2W) pendant 8 semaines (4 cycles) en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
CHIMIORADIATION DE CONSOLIDATION : Après une période sans traitement de 3 semaines, les patients reçoivent du pembrolizumab IV pendant 30 minutes le jour 1. Le traitement par pembrolizumab est répété toutes les 3 semaines jusqu'à 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent également du fluorouracile IV en continu pendant 5 jours (du lundi au vendredi) pendant 5 semaines et du docétaxel IV pendant 1 heure une fois par semaine (QW) pendant 5 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Commençant au plus tard 3 jours après le début de la période de chimioradiothérapie de consolidation, les patients subissent également 28 fractions de radiothérapie en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après une période sans traitement de 6 à 9 semaines, les patients continuent le pembrolizumab IV pendant 30 minutes le jour 1. Le traitement par pembrolizumab est répété toutes les 3 semaines jusqu'à 30 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, puis toutes les 9 à 12 semaines par la suite.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les participants avec un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome gastro-œsophagien non résécable seront d'abord recrutés dans cette étude pour un traitement systémique
- Avoir un cancer histologiquement avancé localement non résécable ou un cancer localisé chez un patient qui refuse la chirurgie
- Le participant est en mesure de fournir des biopsies de recherche endoscopique et du sang de recherche
- Le participant a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, tel qu'évalué dans les 7 jours précédant le début du traitement
- Un participant de sexe masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours, correspondant au temps nécessaire pour éliminer tout traitement à l'étude après la dernière dose de traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période
Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :
- Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
- Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours/semaines après la dernière dose du traitement à l'étude
- Patients présentant des métastases cérébrales stables et/ou une maladie leptoméningée carcinomateuse telle que définie dans les critères d'exclusion
- Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai. Le participant peut également donner son consentement pour de futures recherches biomédicales. Cependant, le participant peut participer à l'essai principal sans participer à de futures recherches biomédicales
- Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/uL (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)
- Plaquettes > = 100 000/uL (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)
Hémoglobine > 9,0 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)
- Les critères peuvent être remplis avec une transfusion sanguine car ces tumeurs perdent du sang
Créatinine = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée* (CrCl) >= 60 mL/min pour le participant avec des niveaux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnel (dans les 10 jours avant le début du traitement à l'étude) (GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine ou CrCl)
- La clairance de la créatinine (CrCl) doit être calculée selon la norme institutionnelle
- Bilirubine totale =<1,5 x LSN OU bilirubine directe =<LSN pour les participants avec des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)
- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude)
- Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (dans les 10 jours avant le début du traitement à l'étude)
Critère d'exclusion:
- A un cancer confiné à l'estomac et n'impliquant pas la jonction gastro-œsophagienne
- A une insuffisance cardiovasculaire significative dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV)
A subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la randomisation, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude
- Remarque : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications du traitement avant le début de l'intervention de l'étude
- A une neuropathie périphérique préexistante> grade 1
- Le participant a des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité un traitement avec des stéroïdes ou a actuellement une pneumonite
Le participant a une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années
- Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un carcinome canalaire in situ ou d'un carcinome cervical in situ ayant subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus
Le participant a des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse
- Remarque : Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables (c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée [l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude]), cliniquement stables et sans besoin de stéroïde traitement pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude
- Le participant a un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
Le participant a une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs)
- Remarque : La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
- Le participant a une infection active nécessitant un traitement systémique
Le participant a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant d'être impliqués, de l'avis de l'investigateur traitant
- Remarque : Les participants qui ont reçu des facteurs de stimulation des colonies (par exemple, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], le facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages [GM-CSF] ou l'érythropoïétine recombinante) dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ne sont pas admissible
- Le participant a connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
- Le participant a des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales
- Le participant a des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme l'acide ribonucléique du VHC [ARN] [qualitatif] est détecté). Aucun test de dépistage de l'hépatite B ou de l'hépatite C n'est requis
- Le participant a déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40 , CD137)
- Le participant a déjà reçu un traitement anticancéreux systémique, y compris des agents expérimentaux
- A reçu une radiothérapie antérieure pour la maladie actuelle
- Le participant a reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
- Le participant a une hypersensibilité sévère (>= grade 3) au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
Le participant participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental (agent anticancéreux uniquement) ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
- Remarque : les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'un essai expérimental peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
- La participante est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
- Le participant présente une ascite symptomatique ou un épanchement pleural. Un participant qui est cliniquement stable après un traitement pour ces conditions (y compris la thoraco- ou paracentèse thérapeutique) est éligible
- A subi une allogreffe de tissu/organe solide
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (pembrolizumab, chimioradiothérapie)
Voir la description détaillée
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Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Recevoir une radiothérapie
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse clinique complète (cCR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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cCR, défini comme au moment de la stadification post-chimioradiothérapie, il n'y a aucune preuve de cancer à l'examen endoscopique/histologie/cytologie et il n'y a aucune preuve de cancer par modalité d'imagerie.
L'évaluation de la tumeur sera effectuée toutes les 9 semaines jusqu'à la 54e semaine de l'étude et toutes les 12 semaines par la suite.
La meilleure réponse sera enregistrée.
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Jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants ayant subi des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 90 jours après le traitement
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L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées par un examen clinique de tous les paramètres pertinents, y compris les EI, les tests de laboratoire et les signes vitaux.
Le nombre et le pourcentage de sujets présentant des EI seront fournis.
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Jusqu'à 90 jours après le traitement
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Nombre de participants abandonnant le médicament à l'étude en raison d'EI
Délai: Jusqu'à 90 jours après le traitement
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L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées par un examen clinique de tous les paramètres pertinents, y compris les EI, les tests de laboratoire et les signes vitaux.
Le nombre et le pourcentage de sujets présentant des EI seront fournis.
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Jusqu'à 90 jours après le traitement
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Survie globale (SG)
Délai: Du début du traitement au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans
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La SG sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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Du début du traitement au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans
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Survie médiane sans progression (PFS)
Délai: De la date de la première dose avec le médicament à l'étude à la première date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause (en l'absence de progression), évaluée jusqu'à 2 ans
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La SSP sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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De la date de la première dose avec le médicament à l'étude à la première date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause (en l'absence de progression), évaluée jusqu'à 2 ans
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SSP à 6 mois
Délai: De la date de la première dose avec le médicament à l'étude à la première date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause (en l'absence de progression), évaluée à 6 mois
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La SSP sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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De la date de la première dose avec le médicament à l'étude à la première date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause (en l'absence de progression), évaluée à 6 mois
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SSP à 12 mois
Délai: De la date de la première dose avec le médicament à l'étude à la première date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause (en l'absence de progression), évaluée à 12 mois
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La SSP sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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De la date de la première dose avec le médicament à l'étude à la première date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause (en l'absence de progression), évaluée à 12 mois
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SSP à 24 mois
Délai: De la date de la première dose avec le médicament à l'étude à la première date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause (en l'absence de progression), évaluée à 24 mois
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La SSP sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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De la date de la première dose avec le médicament à l'étude à la première date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause (en l'absence de progression), évaluée à 24 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Proportion de tumeur PD-L1
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Jusqu'à 2 ans
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Expression des gènes tumoraux
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Jusqu'à 2 ans
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Génétique des tumeurs
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Jusqu'à 2 ans
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Analyse de biomarqueurs
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Jusqu'à 2 ans
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Infiltrat de lymphocytes T tumoraux
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jaffer A Ajani, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
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- Tumeurs de la tête et du cou
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- Composés hétérocycliques
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- Complexes de coordination
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- Cyclodécanes
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- Pyrimidines
- Uracile
- Pyrimidinones
- Docétaxel
- Oxaliplatine
- Fluorouracile
- Radiothérapie
- Radiation
- pembrolizumab
- déshydroftorafur
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019-1253 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-05251 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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