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Pembrolizumab e chemioradioterapia per il trattamento del cancro gastroesofageo non resecabile

14 febbraio 2024 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Una sperimentazione pilota di Pembrolizumab più chemioradioterapia nei partecipanti con carcinoma gastroesofageo non resecabile

Questo studio di fase I indaga sull'efficacia del pembrolizumab e della chemioradioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma gastroesofageo che non può essere rimosso chirurgicamente (non resecabile). L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come il pembrolizumab, può aiutare il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare il cancro e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. I farmaci chemioterapici, come il fluorouracile, l'oxaliplatino e il docetaxel agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. La radioterapia utilizza fotoni ad alta energia per uccidere le cellule tumorali e ridurre i tumori. La somministrazione di pembrolizumab insieme alla chemioradioterapia può aiutare a controllare il cancro gastroesofageo.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare l'attività clinica (valutata in base al tasso di risposta clinica completa) di pembrolizumab più chemioradioterapia.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di pembrolizumab più chemioradioterapia.

II. Per determinare l'efficacia di sopravvivenza globale di pembrolizumab più chemioradioterapia.

III. Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediante revisione del ricercatore locale e revisione in cieco dei radiologi centrali.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Esplorare l'associazione tra espressione di PD-L1 mediante immunoistochimica, profilo di espressione genica somatica ed efficacia clinica di pembrolizumab.

II. Esplorare la relazione tra variazione genomica e risposta al trattamento in studio.

III. Identificare i biomarcatori molecolari (genomici, metabolici e/o proteomici) che possono essere correlati alla risposta/resistenza clinica, alla sicurezza, all'attività farmacodinamica e/o al meccanismo d'azione di pembrolizumab in combinazione con chemioradioterapia.

IV. Per determinare l'effetto del trattamento con pembrolizumab più chemioradioterapia sull'infiltrazione delle cellule T tumorali.

CONTORNO:

CHEMIOTERAPIA DI INDUZIONE: i pazienti ricevono pembrolizumab per via endovenosa (IV) per 30 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento con pembrolizumab si ripete ogni 3 settimane per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono anche oxaliplatino EV per 2 ore il giorno 1 seguito da fluorouracile EV per 48 ore una volta ogni 2 settimane (Q2W) per 8 settimane (4 cicli) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

CHEMORADIAZIONE DI CONSOLIDAMENTO: Dopo un periodo senza trattamento di 3 settimane, i pazienti ricevono pembrolizumab EV per 30 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento con pembrolizumab si ripete ogni 3 settimane per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono anche fluorouracile EV continuo per 5 giorni (dal lunedì al venerdì) per 5 settimane e docetaxel IV per 1 ora una volta alla settimana (QW) per 5 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire da non oltre 3 giorni dopo l'inizio del periodo di chemioradioterapia di consolidamento, i pazienti vengono sottoposti anche a 28 frazioni di radioterapia in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo un periodo senza trattamento di 6-9 settimane, i pazienti continuano pembrolizumab EV per 30 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento con pembrolizumab si ripete ogni 3 settimane fino a 30 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni, quindi ogni 9-12 settimane successive.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti con diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma gastroesofageo non resecabile saranno arruolati in questo studio per il trattamento sistemico prima
  • Avere istologicamente documentato un cancro non resecabile localmente avanzato o un cancro localizzato in un paziente che rifiuta l'intervento chirurgico
  • Il partecipante è in grado di fornire biopsie di ricerca endoscopica e sangue di ricerca
  • - Il partecipante ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1, come valutato entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento
  • Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni, corrispondente al tempo necessario per eliminare qualsiasi trattamento in studio dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo

  • Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    • Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
    • Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni/settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio
  • Pazienti con metastasi cerebrali stabili e/o malattia leptomeningea carcinomatosa come definito nei criteri di esclusione
  • Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione. Il partecipante può anche fornire il consenso per future ricerche biomediche. Tuttavia, il partecipante può partecipare alla sperimentazione principale senza partecipare a future ricerche biomediche
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/uL (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
  • Piastrine >= 100.000/uL (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

  • Emoglobina >= 9,0 g/dL o >= 5,6 mmol/L (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

    • I criteri possono essere soddisfatti con la trasfusione di sangue poiché questi tumori stanno perdendo sangue

  • Creatinina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE misurata o calcolata* clearance della creatinina (CrCl) >= 60 ml/min per i partecipanti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) (GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina o CrCl)

    • La clearance della creatinina (CrCl) deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale
  • Bilirubina totale = <1,5 x ULN O bilirubina diretta = < ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
  • Rapporto normalizzato internazionale (INR) O tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

Criteri di esclusione:

  • Ha un cancro confinato allo stomaco e che non coinvolge la giunzione gastroesofagea
  • Ha una compromissione cardiovascolare significativa entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA])

  • Ha subito un intervento chirurgico maggiore, una biopsia aperta o una lesione traumatica significativa nei 28 giorni precedenti la randomizzazione o ha anticipato la necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso del trattamento in studio

    • Nota: se il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze del trattamento prima di iniziare l'intervento dello studio
  • Ha una neuropatia periferica preesistente > grado 1
  • Il partecipante ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto un trattamento con steroidi o ha attualmente una polmonite

  • - Il partecipante ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni

    • Nota: non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma duttale in situ o carcinoma cervicale in situ che ha subito una terapia potenzialmente curativa

  • - Il partecipante ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa

    • Nota: i partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili (ovvero, senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto [l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio]), clinicamente stabili e senza necessità di steroidi trattamento per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • - Il partecipante ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio

  • - Il partecipante ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori)

    • Nota: la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico
  • - Il partecipante ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica

  • - Il partecipante ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con il coinvolgimento del partecipante per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse del partecipante essere coinvolto, secondo il parere del ricercatore curante

    • Nota: i partecipanti che hanno ricevuto fattori stimolanti le colonie (ad esempio, fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF], fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi [GM-CSF] o eritropoietina ricombinante) entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio non sono idoneo
  • - Il partecipante ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione
  • Il partecipante ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Non è richiesto alcun test HIV se non richiesto dall'autorità sanitaria locale
  • - Il partecipante ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come acido ribonucleico HCV [RNA] [qualitativo] rilevata). Non è richiesto alcun test per l'epatite B o l'epatite C
  • - Il partecipante ha ricevuto una terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto a un altro recettore delle cellule T stimolatore o co-inibitore (ad esempio, CTLA-4, OX 40 , CD137)
  • - Il partecipante ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali
  • Ha ricevuto una precedente radioterapia per la malattia attuale
  • - Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
  • Il partecipante ha una grave ipersensibilità (>= grado 3) a pembrolizumab o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti

  • - Il partecipante sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio di un agente sperimentale (solo agente antitumorale) o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio

    • Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale
  • - La partecipante è incinta o sta allattando o prevede di concepire bambini entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
  • Il partecipante ha ascite sintomatica o versamento pleurico. Un partecipante che è clinicamente stabile dopo il trattamento per queste condizioni (inclusa toraco- o paracentesi terapeutica) è idoneo
  • Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (pembrolizumab, chemioradioterapia)
Vedere la descrizione dettagliata
Droga: Docetaxel
Dato IV
Altri nomi:
  • Taxotere
  • Doccad
  • RP56976
  • Taxotere concentrato per iniezione
Biologico: Pembrolizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Radiazione: Radioterapia
Sottoponiti a radioterapia
Altri nomi:
  • Radioterapia del cancro
  • Irradiare
  • Irradiato
  • Irradiazione
  • Radiazione
  • Radioterapia, NAS
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, radiazioni
Droga: Fluorouracile
Dato IV
Altri nomi:
  • 5-Fluracile
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracile
  • 5FU
  • 5-Fluoro-2,4(1H, 3H)-pirimidinedione
  • 5-Fluorouracile
  • 5-Fu
  • Accu Site
  • Carac
  • Fluorouracile
  • Fluuracile
  • Flurablastina
  • Fluracedil
  • Fluril
  • Fluroblastina
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Droga: Oxaliplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatina
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diamminocicloesano ossalatoplatino
  • JM-83
  • Oxalatoplatino
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta clinica completa (cCR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
cCR, definito come al momento della stadiazione post-chemioradioterapia, non c'è evidenza di cancro all'esame endoscopico/istologico/citologico e non c'è evidenza di cancro alla modalità di imaging. La valutazione del tumore sarà condotta ogni 9 settimane fino alla 54a settimana dello studio e successivamente ogni 12 settimane. La risposta migliore verrà registrata.
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo il trattamento
La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate mediante revisione clinica di tutti i parametri rilevanti inclusi eventi avversi, test di laboratorio e segni vitali. Verranno forniti i conteggi e le percentuali dei soggetti con eventi avversi.
Fino a 90 giorni dopo il trattamento
Numero di partecipanti che hanno interrotto il farmaco in studio a causa di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo il trattamento
La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate mediante revisione clinica di tutti i parametri rilevanti inclusi eventi avversi, test di laboratorio e segni vitali. Verranno forniti i conteggi e le percentuali dei soggetti con eventi avversi.
Fino a 90 giorni dopo il trattamento
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 2 anni
L'OS sarà stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dall'inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 2 anni
Sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose con il farmaco in studio alla prima data di progressione o morte per qualsiasi causa (in assenza di progressione), valutata fino a 2 anni
La PFS sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data della prima dose con il farmaco in studio alla prima data di progressione o morte per qualsiasi causa (in assenza di progressione), valutata fino a 2 anni
PFS a 6 mesi
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose con il farmaco in studio alla prima data di progressione o morte per qualsiasi causa (in assenza di progressione), valutata a 6 mesi
La PFS sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data della prima dose con il farmaco in studio alla prima data di progressione o morte per qualsiasi causa (in assenza di progressione), valutata a 6 mesi
PFS a 12 mesi
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose con il farmaco in studio alla prima data di progressione o morte per qualsiasi causa (in assenza di progressione), valutata a 12 mesi
La PFS sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data della prima dose con il farmaco in studio alla prima data di progressione o morte per qualsiasi causa (in assenza di progressione), valutata a 12 mesi
PFS a 24 mesi
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose con il farmaco in studio alla prima data di progressione o morte per qualsiasi causa (in assenza di progressione), valutata a 24 mesi
La PFS sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data della prima dose con il farmaco in studio alla prima data di progressione o morte per qualsiasi causa (in assenza di progressione), valutata a 24 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Proporzione del tumore PD-L1
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Espressione genica tumorale
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Genetica tumorale
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Analisi dei biomarcatori
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Infiltrato di cellule T tumorali
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Jaffer A Ajani, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 settembre 2020

Completamento primario (Stimato)

18 luglio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

18 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

21 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2019-1253 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-05251 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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