Pembrolizumab és kemoradioterápia a nem reszekálható gyomor-nyelőcsőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A nem reszekálható gastrooesophagealis adenocarcinoma szövettanilag megerősített diagnózisával rendelkező résztvevőket először szisztémás kezelésre vonják be ebbe a vizsgálatba.
• Szövettanilag dokumentált, lokálisan előrehaladott nem reszekálható rák vagy lokalizált rák olyan betegnél, aki elutasítja a műtétet
• A résztvevő endoszkópos kutatási biopsziát és kutatási vért tud nyújtani
• A résztvevő keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1, a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül értékelve
• A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy fogamzásgátlást használ a kezelés időtartama alatt és legalább 120 napig, ami megfelel annak az időnek, amely a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően a vizsgálati kezelés(ek) megszüntetéséhez szükséges, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.

• Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

  • Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY
  • egy WOCBP, aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig/héten keresztül a vizsgálati kezelés utolsó adagja után
• Stabil agyi metasztázisban és/vagy karcinómás leptomeningealis betegségben szenvedő betegek a kizárási kritériumok szerint
• A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz. A résztvevő hozzájárulást adhat a jövőbeni orvosbiológiai kutatásokhoz is. A résztvevő azonban részt vehet a fő vizsgálatban anélkül, hogy részt venne a jövőbeni orvosbiológiai kutatásokban
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/uL (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül)
• Vérlemezkék >= 100 000/uL (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül)

• Hemoglobin >= 9,0 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül)

  • A kritériumok teljesíthetők a vérátömlesztéssel, mivel ezek a daganatok vérveszteséget okoznak

• Kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított* kreatinin-clearance (CrCl) >= 60 ml/perc azoknál a résztvevőknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül) (A GFR a kreatinin vagy a CrCl helyett is használható)

  • A kreatinin-clearance-t (CrCl) intézményi standard szerint kell kiszámítani
• Összes bilirubin = < 1,5 x ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál a résztvevőknél, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 x ULN (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 x ULN (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT), aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (10 napon belül) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt)

Kizárási kritériumok:

• Olyan rákja van, amely a gyomorra korlátozódik, és nem érinti a gastrooesophagealis csomópontot
• Jelentős szív- és érrendszeri károsodása van a vizsgált gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztály)

• Nagy műtéten, nyílt biopszián vagy jelentős traumás sérülésen esett át a véletlen besorolást megelőző 28 napon belül, vagy a vizsgálati kezelés során várhatóan jelentős műtétre lesz szükség

  • Megjegyzés: Ha a résztvevőn nagy műtéten esett át, a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a kezelés toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Előzetesen fennálló perifériás neuropátiája van > 1. fokozat
• A résztvevőnek korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van

• A résztvevőnek ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben

  • Megjegyzés: A bőr bazálissejtes karcinómájában, a bőr laphámsejtes karcinómájában, in situ ductalis karcinómában vagy in situ méhnyakrákban szenvedő betegeket nem zárják ki, akik potenciálisan gyógyító terápián estek át.

• A résztvevő aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal és/vagy karcinómás agyhártyagyulladással rendelkezik

  • Megjegyzés: A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek abban az esetben, ha radiológiailag stabilak (azaz nem mutatnak progressziót legalább 4 hétig ismételt képalkotó vizsgálattal [ismételt képalkotást kell végezni a vizsgálati szűrés során]), klinikailag stabilak és nincs szükségük szteroidra. legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt
• A résztvevőnél immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg prednizon egyenértéket meghaladó adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül.

• A résztvevőnek aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával)

  • Megjegyzés: A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
• A résztvevőnek aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel

• A résztvevőnek kórtörténetében vagy jelenlegi bizonyítékai vannak olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a résztvevő legjobb érdeke a kezelő vizsgáló véleménye szerint érintett

  • Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik telep-stimuláló faktort (például granulocita telep-stimuláló faktort [G-CSF], granulocita-makrofág telep-stimuláló faktort [GM-CSF] vagy rekombináns eritropoetint) kaptak a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héten belül választható
• A résztvevőnek olyan pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenességei vannak, amelyek zavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• A résztvevőnek ismert volt humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése. Nincs szükség HIV-tesztre, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő
• A résztvevőnek ismert hepatitis B-fertőzése (a definíció szerint hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív hepatitis C vírus (definíció szerint HCV ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható) fertőzése volt. Nem szükséges a hepatitis B vagy hepatitis C vizsgálata
• A résztvevő korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra irányított szerrel (pl. CTLA-4, OX 40) részesült. , CD137)
• A résztvevő korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is
• A jelenlegi betegség miatt korábban sugárkezelésben részesült
• A résztvevő a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül élő vakcinát kapott. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek
• A résztvevő súlyos (>= 3. fokozatú) túlérzékenységet mutat a pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szemben

• A résztvevő jelenleg egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban vesz részt vagy vett részt (csak rákellenes szer), vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül

  • Megjegyzés: Azok a résztvevők, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.
• A résztvevő terhes vagy szoptat, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül gyermek fogantatását várja, a szűrővizsgálattól kezdődően a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig
• A résztvevőnek tüneti ascites vagy pleurális folyadékgyülem van. Az a résztvevő jogosult, aki klinikailag stabil az ilyen állapotok kezelését követően (beleértve a terápiás thoraco- vagy paracentesist is).
• Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át