Pembrolizumab und Radiochemotherapie zur Behandlung von inoperablem gastroösophagealem Krebs

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer mit histologisch bestätigter Diagnose eines inoperablen gastroösophagealen Adenokarzinoms werden zunächst zur systemischen Behandlung in diese Studie aufgenommen
• Sie haben histologisch einen lokal fortgeschrittenen inoperablen Krebs oder einen lokalisierten Krebs bei einem Patienten dokumentiert, der eine Operation ablehnt
• Der Teilnehmer ist in der Lage, endoskopische Forschungsbiopsien und Forschungsblut bereitzustellen
• Der Teilnehmer hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1, der innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ermittelt wurde
• Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage eine Empfängnisverhütung anzuwenden, was der Zeit entspricht, die erforderlich ist, um nach der letzten Dosis der Studienbehandlung jegliche Studienbehandlung(en) zu beenden, und in diesem Zeitraum keine Samenzellen zu spenden

• Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
  • Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsempfehlungen während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage/Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen
• Patienten mit stabiler Hirnmetastasierung und/oder karzinomatöser leptomeningealer Erkrankung gemäß Definition in den Ausschlusskriterien
• Der Teilnehmer (oder ggf. ein gesetzlich zulässiger Vertreter) gibt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab. Der Teilnehmer kann auch seine Einwilligung für zukünftige biomedizinische Forschung erteilen. Der Teilnehmer kann jedoch an der Hauptstudie teilnehmen, ohne an zukünftigen biomedizinischen Forschungen teilzunehmen
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1500/ul (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
• Blutplättchen >= 100.000/ul (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)

• Hämoglobin >= 9,0 g/dl oder >= 5,6 mmol/l (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)

  • Die Kriterien können bei einer Bluttransfusion erfüllt sein, da diese Tumoren Blut verlieren

• Kreatinin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete* Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 60 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininwerten > 1,5 x institutioneller ULN (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden)

  • Die Kreatinin-Clearance (CrCl) sollte gemäß institutionellem Standard berechnet werden
• Gesamtbilirubin =<1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin =< ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 x ULN (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
• Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ODER Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) =< 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen (innerhalb von 10 Tagen). vor Beginn der Studienbehandlung)

Ausschlusskriterien:

• Krebs hat, der auf den Magen beschränkt ist und keinen gastroösophagealen Übergang betrifft
• Hat innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine erhebliche kardiovaskuläre Beeinträchtigung (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV)

• Hat sich innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung einer größeren Operation, einer offenen Biopsie oder einer erheblichen traumatischen Verletzung unterzogen, oder es wurde erwartet, dass im Verlauf der Studienbehandlung eine größere Operation erforderlich sein wird

  • Hinweis: Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Studienintervention ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen der Behandlung erholt haben
• Vorbestehende periphere Neuropathie > Grad 1
• Der Teilnehmer hatte in der Vergangenheit eine (nicht infektiöse) Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erforderte, oder leidet derzeit an einer Pneumonitis

• Der Teilnehmer hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder in den letzten 2 Jahren eine aktive Behandlung erforderte

  • Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Duktalkarzinom in situ oder Zervixkarzinom in situ, die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen

• Bei dem Teilnehmer sind Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt

  • Hinweis: Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind radiologisch stabil (d. h. ohne Anzeichen einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung [wiederholte Bildgebung sollte während des Studienscreenings durchgeführt werden]), klinisch stabil und ohne Steroidbedarf Behandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Bei dem Teilnehmer wurde eine Immunschwäche diagnostiziert oder er erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie

• Der Teilnehmer leidet an einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva).

  • Hinweis: Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Behandlung
• Der Teilnehmer hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert

• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Beteiligung des Teilnehmers während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des zukünftigen Teilnehmers ist nach Meinung des behandelnden Prüfarztes beteiligt

  • Hinweis: Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung koloniestimulierende Faktoren (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF], Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor [GM-CSF] oder rekombinantes Erythropoietin) erhalten haben, sind davon nicht betroffen geeignet
• Dem Teilnehmer sind psychiatrische Störungen oder Drogenmissbrauch bekannt, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder einer bekannten aktiven Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als nachgewiesene HCV-Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ]). Es ist kein Test auf Hepatitis B oder Hepatitis C erforderlich
• Der Teilnehmer hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff erhalten, der auf einen anderen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40). , CD137)
• Der Teilnehmer hat zuvor eine systemische Krebstherapie einschließlich Prüfpräparaten erhalten
• Hat wegen der aktuellen Erkrankung zuvor eine Strahlentherapie erhalten
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varicella/Zoster- (Windpocken), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) und Typhusimpfstoff. Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind in der Regel abgetötete Virusimpfstoffe und zulässig; Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist) abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig
• Der Teilnehmer hat eine schwere Überempfindlichkeit (>= Grad 3) gegen Pembrolizumab oder einen seiner Hilfsstoffe

• Der Teilnehmer nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat (nur Antikrebsmittel) teil oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet

  • Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange seit der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vier Wochen vergangen sind
• Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie Kinder zu bekommen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Der Teilnehmer hat symptomatischen Aszites oder Pleuraerguss. Teilnahmeberechtigt ist ein Teilnehmer, der nach der Behandlung dieser Erkrankungen (einschließlich therapeutischer Thorako- oder Parazentese) klinisch stabil ist
• Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation