Pembrolizumab og kjemoradioterapi for behandling av uoperabel gastroøsofageal kreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakere med histologisk bekreftet diagnose av uoperabelt gastroøsofagealt adenokarsinom vil bli registrert i denne studien for systemisk behandling først
• Har histologisk dokumentert lokalt avansert ikke-opererbar kreft eller lokalisert kreft hos en pasient som takker nei til operasjon
• Deltakeren er i stand til å gi endoskopiske forskningsbiopsier og forskningsblod
• Deltakeren har en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1, vurdert innen 7 dager før behandlingsstart
• En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon i løpet av behandlingsperioden og i minst 120 dager, tilsvarende tid som er nødvendig for å eliminere eventuell(e) studiebehandling(er) etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
  • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 120 dager/uker etter siste dose av studiebehandlingen
• Pasienter med stabil hjernemetastase og/eller karsinomatøs leptomeningeal sykdom som definert i eksklusjonskriterier
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen. Deltakeren kan også gi samtykke til fremtidig biomedisinsk forskning. Deltakeren kan imidlertid delta i hovedforsøket uten å delta i fremtidig biomedisinsk forskning
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL (innen 10 dager før start av studiebehandling)
• Blodplater >= 100 000/uL (innen 10 dager før start av studiebehandling)

• Hemoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (innen 10 dager før start av studiebehandling)

  • Kriterier kan oppfylles med blodoverføring da disse svulstene mister blod

• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet* kreatininclearance (CrCl) >= 60 ml/min for deltaker med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN (innen 10 dager før start av studiebehandling) (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl)

  • Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard
• Totalt bilirubin =<1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (innen 10 dager før start av studiebehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN (innen 10 dager før start av studiebehandling)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (innen 10 dager) før studiestart)

Ekskluderingskriterier:

• Har kreft som er begrenset til magen og som ikke involverer gastroøsofageal overgang
• Har betydelig kardiovaskulær svekkelse innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV)

• Har hatt større operasjoner, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering, eller forventet behov for større operasjon i løpet av studiebehandlingen

  • Merk: Hvis deltakeren har gjennomgått større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra behandlingen før studieintervensjonen starter
• Har allerede eksisterende perifer nevropati > grad 1
• Deltakeren har en historie med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krevde behandling med steroider eller har pneumonitt

• Deltakeren har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling de siste 2 årene

  • Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, ductal carcinoma in situ eller cervical carcinoma in situ som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert

• Deltakeren har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt

  • Merk: Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile (dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildebehandling [gjentatt bildebehandling bør utføres under studiescreening]), klinisk stabile og uten behov for steroid behandling i minst 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen
• Deltakeren har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen

• Deltakeren har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler)

  • Merk: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Deltakeren har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi

• Deltakeren har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre deltakerens involvering under hele prøveperioden, eller som ikke er i deltakerens beste interesse. involvert, etter den behandlende etterforskerens oppfatning

  • Merk: Deltakere som mottok kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF], granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor [GM-CSF] eller rekombinant erytropoietin) innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen, er ikke kvalifisert
• Deltakeren har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Deltakeren har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter
• Deltakeren har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Ingen testing for hepatitt B eller hepatitt C er nødvendig
• Deltakeren har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40) , CD137)
• Deltakeren har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler
• Har tidligere fått strålebehandling for den aktuelle sykdommen
• Deltakeren har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Deltakeren har alvorlig overfølsomhet (>= grad 3) overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer

• Deltakeren deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel (kun anti-kreftmiddel) eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen

  • Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av det forrige undersøkelsesmidlet
• Deltakeren er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen
• Deltakeren har symptomatisk ascites eller pleural effusjon. En deltaker som er klinisk stabil etter behandling for disse tilstandene (inkludert terapeutisk thoraco- eller paracentese) er kvalifisert
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon