Pembrolitsumabi ja kemoradioterapia ei-leikkaavan gastroesofageaalisyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu ei-leikkaukseen kelpaava gastroesofageaalinen adenokarsinooma, otetaan tähän tutkimukseen ensin systeemistä hoitoa varten
• sinulla on histologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvoton syöpä tai paikallinen syöpä potilaalla, joka kieltäytyy leikkauksesta
• Osallistuja pystyy toimittamaan endoskooppisia tutkimusbiopsioita ja tutkimusverta
• Osallistujan ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) -suorituskyky on 0 tai 1, joka on arvioitu 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
• Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan, mikä vastaa aikaa, joka tarvitaan tutkimushoidon lopettamiseen viimeisen tutkimusannoksen jälkeen, ja pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivää/viikkoa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Potilaat, joilla on stabiili aivometastaasi ja/tai karsinomatoottinen leptomeningeaalinen sairaus poissulkemiskriteerien mukaisesti
• Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen. Osallistuja voi myös antaa suostumuksen myöhempään biolääketieteelliseen tutkimukseen. Osallistuja voi kuitenkin osallistua päätutkimukseen osallistumatta tulevaan biolääketieteelliseen tutkimukseen
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/uL (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Verihiutaleet >= 100 000/uL (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl tai >= 5,6 mmol/l (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

  • Kriteerit voivat täyttyä verensiirrossa, koska nämä kasvaimet menettävät verta

• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu* kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 60 ml/min osallistujalla, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 x laitoksen ULN (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta)

  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on syöpä, joka rajoittuu mahalaukkuun eikä sisällä gastroesofageaalista liitoskohtaa
• Hänellä on merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV)

• Hänellä on ollut suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai hän on odottanut suuren leikkauksen tarvetta tutkimushoidon aikana

  • Huomautus: Jos osallistujalle on tehty suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi hoidon toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimusintervention aloittamista
• Hänellä on aiempi perifeerinen neuropatia > aste 1
• Osallistujalla on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus

• Osallistujalla on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana

  • Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, duktaalisyöpä in situ tai kohdunkaulan karsinooma in situ, jolle on tehty mahdollisesti parantava hoito, ei suljeta pois.

• Osallistujalla tiedetään olevan aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta

  • Huomautus: Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, mikäli he ovat radiologisesti stabiileja (eli ilman etenemisen todisteita vähintään 4 viikon ajan toistetulla kuvantamisella [toistuva kuvantaminen tulee suorittaa tutkimusseulonnan aikana]), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidivaatimusta hoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Osallistujalla on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

• Osallistujalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö)

  • Huomautus: Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona
• Osallistujalla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa

• Osallistujalla on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa kokeen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista kokeen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista. mukana, hoitavan tutkijan mielestä

  • Huomautus: Osallistujat, jotka saivat pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää [G-CSF], granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää [GM-CSF] tai rekombinanttia erytropoietiinia) 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta eivät saa kelvollinen
• Osallistujalla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Osallistujalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää
• Osallistujalla on tiedossa hepatiitti B (määritelty hepatiitti B pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu) infektio. Hepatiitti B- tai hepatiitti C -testiä ei vaadita
• Osallistuja on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40 , CD137)
• Osallistuja on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet
• Hän on saanut aikaisempaa sädehoitoa nykyiseen sairauteen
• Osallistuja on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Osallistujalla on vaikea yliherkkyys (>= aste 3) pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle

• Osallistuja osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen (vain syöpälääke) tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

  • Huomautus: Osallistujat, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta
• Osallistuja on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennustetun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Osallistujalla on oireinen askites tai pleuraeffuusio. Osallistuja, joka on kliinisesti vakaa näiden sairauksien hoidon (mukaan lukien terapeuttinen thoraco- tai paracentesis) jälkeen, on kelvollinen
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto