Pembrolizumab i chemioradioterapia w leczeniu nieoperacyjnego raka żołądka i przełyku

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem nieresekcyjnego gruczolakoraka żołądkowo-przełykowego zostaną włączeni do tego badania w celu leczenia ogólnoustrojowego w pierwszej kolejności
• Mieć udokumentowany histologicznie miejscowo zaawansowany nieoperacyjny rak lub zlokalizowany rak u pacjenta, który odmawia operacji
• Uczestnik jest w stanie dostarczyć endoskopowe biopsje badawcze i krew badawczą
• Stan sprawności uczestnika we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0 lub 1, jak oceniono w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni, co odpowiada czasowi potrzebnemu do wyeliminowania jakiegokolwiek badanego leku po ostatniej dawce badanego leku i powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie

• Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
  • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni/tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu i/lub nowotworową chorobą opon mózgowo-rdzeniowych zgodnie z kryteriami wykluczenia
• Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu. Uczestnik może również wyrazić zgodę na przyszłe badania biomedyczne. Uczestnik może jednak uczestniczyć w badaniu głównym bez udziału w przyszłych badaniach biomedycznych
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ul (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Płytki >= 100 000/ul (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)

• Hemoglobina >= 9,0 g/dl lub >= 5,6 mmol/l (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)

  • Kryteria mogą być spełnione przy transfuzji krwi, ponieważ guzy te tracą krew

• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony* klirens kreatyniny (CrCl) >= 60 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) (GFR można również stosować zamiast kreatyniny lub CrCl)

  • Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji
• Bilirubina całkowita =<1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN dla uczestników ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)

Kryteria wyłączenia:

• Ma raka, który jest ograniczony do żołądka i nie obejmuje połączenia żołądkowo-przełykowego
• ma istotne zaburzenia sercowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku (klasa III lub IV według New York Heart Association [NYHA])

• Przeszedł poważną operację, otwartą biopsję lub poważny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed randomizacją lub przewidywał konieczność przeprowadzenia poważnej operacji w trakcie leczenia w ramach badania

  • Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musi odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z leczeniem przed rozpoczęciem interwencji badawczej
• Ma wcześniej istniejącą neuropatię obwodową > stopnia 1
• Uczestnik ma w przeszłości (niezakaźne) zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub obecnie ma zapalenie płuc

• Uczestnik ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat

  • Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, rakiem przewodowym in situ lub rakiem szyjki macicy in situ, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni

• Uczestnik ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych

  • Uwaga: Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie (tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie na podstawie powtórnego obrazowania [powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badań przesiewowych w ramach badania]), stabilni klinicznie i nie wymagają sterydów leczenia przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• U uczestnika zdiagnozowano niedobór odporności lub stosuje się przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę ekwiwalentu prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

• Uczestnik ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z użyciem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych)

  • Uwaga: Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• U uczestnika występuje aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego

• Uczestnik ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika w całym okresie trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika w opinii prowadzącego badanie

  • Uwaga: Uczestnicy, którzy otrzymali czynniki stymulujące tworzenie kolonii (np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF], czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów [GM-CSF] lub rekombinowaną erytropoetynę) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku nie są odpowiedni
• Uczestnik ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Uczestnik ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Żadne badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia
• Uczestnik ma w przeszłości znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowanym jako wykryty kwas rybonukleinowy [RNA] HCV [jakościowo]). Nie jest wymagane badanie na zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Uczestnik otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40 , CD137)
• Uczestnik otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym środki badane
• Otrzymał wcześniej radioterapię z powodu obecnej choroby
• Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• U uczestnika występuje ciężka nadwrażliwość (>= stopnia 3) na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą

• Uczestnik obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka (tylko lek przeciwnowotworowy) lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

  • Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli w fazę obserwacji badania eksperymentalnego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka
• Uczestnik jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się poczęcia dziecka w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Uczestnik ma objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy. Kwalifikuje się uczestnik, którego stan kliniczny jest stabilny po leczeniu tych schorzeń (w tym terapeutycznym zabiegu torako- lub paracentezy).
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego