乌美溴铵/维兰特罗双重支气管扩张对 COPD、过度充气和心力衰竭患者的影响 (CHHEF)

IV 期临床试验、单中心、双盲、随机、两期交叉、安慰剂对照，以确定与安慰剂相比使用乌美溴铵/维兰特罗 55/22 μg 治疗对左收缩腔功能增加的影响慢性阻塞性肺病、肺过度充气和轻度至中度左心室功能不全患者的运动。

参与者将是来自马德里 Gregorio Marañon 大学医院心脏病学、肺病学和内科门诊的患者，年龄超过 40 岁，诊断为 COPD，肺过度充气，残余容积超过 135%，并且病情稳定左心室射血分数在 35-55% 之间的心力衰竭。

患者将被随机分配 (1:1) 接受乌美溴铵/维兰特罗 55/22 μg Ellipta 治疗 14 天，然后是 14 天的清除期，然后是安慰剂治疗 14 天，或者以相反的顺序接受相同的治疗。

随机数将由使用计算机生成的随机列表选择的 4 个元素的块生成。

患者、研究人员、负责评估的个人、赞助商、CRO 工作人员和数据分析师将从随机化时间到数据库锁定，使用以下方法对治疗的身份和分配不知情：

1. 随机化数据将保密，直到揭露（解锁数据库），参与研究的任何其他人都无法访问和
2. 治疗的特性将通过使用在包装、标签、给药时间表、外观和味道上相同的活性药物和安慰剂来隐藏。

两个 14 天的交叉治疗期（治疗 1 和 2）各间隔 14 天的洗脱期和随访期。 积极治疗将是乌美溴铵/维兰特罗 55/22 μg Ellipta 的组合，每天吸入一次，持续 14 天。 匹配的安慰剂将用作对照。 任何正在进行的高血压和心血管药物（包括 β-受体阻滞剂，如果有处方）将在整个研究过程中保持稳定。 除吸入皮质类固醇（如果剂量稳定至少 30 天）外，所有先前的 COPD 药物都将被撤回。 患者将在整个研究过程中接受沙丁胺醇作为急救药物，并在治疗阶段接受相应的研究药物。

将记录并通知患者或在就诊期间自发提及的所有不良反应 (AE)。 将收集所有 AE，包括那些被认为与研究治疗无关的 AE。

所有临床信息都将匿名记录在使用内部资源编程的 e-CRF 系统中。

研究者认为具有临床意义且需要调整或暂时或永久中断治疗或任何类型的干预或诊断评估以评估患者相关风险的研究变量的任何异常结果将作为不良事件收集并应进行调查并进行充分监测。

在研究期间，心脏参数将通过运动超声心动图和 MRI 确定，并由对所有临床和试验相关数据不知情的经验丰富的心脏病专家（具有心脏 MRI 经验）进行评估。

肺功能将根据美国胸科学会和欧洲呼吸学会标准，使用定容体体积描记法和肺活量测定法进行评估。

患者将在专用测力计（Easystress，Ecogito Medical SPRL，比利时列日）中以 30⁰ 侧卧位进行症状限制的自行车运动测试。 工作率将从 25 W 开始，每 3 分钟增加 15 W。 气体交换将同时逐次分析（Ergostik，Geratherm，德国）。 多普勒衍生的每搏量、收缩期射血期和左心室流出道，在主动脉瓣的特定点，将按照建议进行测量。 假定 LV 流出道横截面积不变，因此 SV 的变化将由脉冲波多普勒测量的流出道时间-速度积分的变化决定。 我们最近验证了在运动期间测量 SV 的多普勒衍生方法。

基线 LV 体积和射血分数将使用双平面 Simpson 方法测量。 此外，彩色多普勒 M 型图像将分别在流出道和流入道位置的射血期和舒张期的基线和所有运动阶段获取。 这些记录已在临床和临床前研究中得到验证，分别作为全球 LV 收缩室功能和舒张期吸力的稳健且与负荷无关的指标。 此外，射血室内压差 (EIVPD) 是一种简单但非常灵敏的方法，可以检测 LV 收缩功能的细微变化，这是其他传统方法无法检测到的。

由于患者在运动超声心动图（卧位……）期间通常未达到无氧阈值，因此将在自行车测力计上进行单独的最大运动肺活量测定以测量峰值运动能力。 自行车测力计（ER-900，Vyasis，Hochberg，德国）运动测试将从至少 3 分钟的安静呼吸开始，然后空载踩踏 3 分钟，然后立即将工作速率增加到 10 W，然后通过每分钟进一步增加 10 W，直到症状受限，在此期间呼吸气体交换（即呼吸气体交换） VO2 和 VCO2)（Oxycon-pro Vyasis，德国 Hoechberg） 乳酸阈值（如果患者达到） 最大通气量和心率 呼吸困难、吸气量和运动流量循环（每 2 分钟一次）和 HR 恢复率将被测量. 峰值摄氧量定义为在 50-70 rpm 下保持 ≥ 30 秒的最大工作速率。

患者将接受不含钆的常规心脏 MRI 研究（飞利浦 Achieva 1.5 T），以评估左右心室的大小。 此外，如前所述，将获得相位对比研究以解决主动脉和主肺动脉水平的心输出量和流量特征。

将使用 COPD 评估测试 (CAT) 来评估患者报告的结果以衡量健康状况，并使用过渡呼吸困难指数来衡量呼吸困难。

外部数据监测和不良事件报告应按照现行临床研究标准承包给独立的 CRO

主要目标：

研究 55/22 μg 乌美溴铵/维兰特罗对增加运动每搏输出量（相对于基线）的影响（与安慰剂相比）。

次要目标：

研究 55/22 μg 乌美溴铵/维兰特罗对减少动态过度充气（相对于基线）的影响（与安慰剂相比）。

研究乌美溴铵/维兰特罗 55/22 μg 对静息心功能（自基线）的影响（与安慰剂相比）。

研究 55/22 μg 乌克溴铵/维兰特罗对基线 PROM（患者报告结果测量）的影响（与安慰剂相比）。