Kaksoiskeuhkolaajennuksen vaikutus umeklidiniumin/vilanterolin kanssa potilaisiin, joilla on keuhkoahtaumatauti, hyperinflaatio ja sydämen vajaatoiminta (CHHEF)

Vaiheen IV kliininen tutkimus, yhden keskuksen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kahden jakson risteytys, lumekontrolloitu, määrittää umeklidinium/vilanteroli 55/22 μg hoidon vaikutus lumelääkkeeseen verrattuna vasemman systolisen kammion toiminnan lisääntymiseen aikana liikunta potilailla, joilla on keuhkoahtaumatauti, keuhkojen hyperinflaatio ja lievä tai kohtalainen vasemman kammion toimintahäiriö.

Osallistujat ovat Madridin Gregorio Marañonin yliopistollisen sairaalan kardiologian, keuhko- ja sisätautiosaston avohoidossa olevia potilaita, jotka ovat yli 40-vuotiaita, joilla on diagnosoitu keuhkoahtaumatauti, keuhkojen hyperinflaatio, jonka jäännöstilavuus on yli 135 % ja jotka ovat vakaat. sydämen vajaatoiminta, jossa vasemman kammion ejektiofraktio on 35-55 %.

Potilaat jaetaan satunnaisesti (1:1) joko umeklidinium/vilanteroli 55/22 μg Elliptaa 14 päivän ajaksi, jota seuraa 14 päivän pesujakso ja sitten lumelääkettä 14 päivän ajan tai samoja hoitoja käänteisessä järjestyksessä.

Satunnaistusluvut luodaan neljän elementin lohkoilla, jotka valitaan tietokoneella luodun satunnaisluettelon avulla.

Potilaat, tutkijat, arvioinnista vastaavat henkilöt, rahoittaja, CRO-henkilöstö ja data-analyytikot sokennetaan hoitojen henkilöllisyydelle ja määrittämiselle satunnaistamisen hetkestä tietokannan lukitsemiseen seuraavin menetelmin:

1. Satunnaistustiedot pidetään luottamuksellisina paljastamishetkeen asti (tietokannan lukituksen avaaminen), eivätkä ne ole muiden tutkimukseen osallistuvien ja
2. Hoitojen identiteetit piilotetaan käyttämällä aktiivisia lääkkeitä ja lumelääkettä, jotka ovat identtisiä pakkauksissa, merkinnöissä, antoaikataulussa, ulkonäössä ja maussa.

Kaksi 14 päivän risteävää hoitojaksoa (hoidot 1 ja 2), joista kumpikin erotetaan 14 päivän huuhtoutumisella ja seurannalla. Aktiivinen hoito on umeklidinium/vilanteroli 55/22 μg Ellipta-yhdistelmä, joka annetaan inhalaatiolla kerran päivässä 14 päivän ajan. Vastaavaa lumelääkettä käytetään kontrollina. Kaikki käynnissä olevat verenpaine- ja sydän- ja verisuonilääkkeet (mukaan lukien beetasalpaajat, jos niitä on määrätty) pidetään vakaina koko tutkimuksen ajan. Kaikki aiemmat keuhkoahtaumatautilääkkeet inhaloitavia kortikosteroideja lukuun ottamatta (jos annos on pysynyt vakaana vähintään 30 päivän ajan) lopetetaan. Potilaille annetaan salbutamolia pelastuslääkkeenä koko tutkimuksen ajan ja vastaavia tutkimuslääkkeitä hoitovaiheissa.

Kaikki haitalliset vaikutukset (AE), joihin potilaat viittaavat spontaanisti tai käyntien aikana, rekisteröidään ja niistä ilmoitetaan. Kaikki haittavaikutukset kerätään, mukaan lukien ne, joiden ei katsota liittyvän tutkimushoitoon.

Kaikki kliiniset tiedot tallennetaan anonyymisti e-CRF-järjestelmään, joka on ohjelmoitu käyttämällä yrityksen sisäisiä resursseja.

Kaikki tutkimusmuuttujien epänormaalit tulokset, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä ja jotka edellyttävät säätöjä tai tilapäistä tai pysyvää hoidon keskeytystä tai minkä tahansa tyyppistä interventiota tai diagnostista arviointia potilaalle liittyvän riskin arvioimiseksi, kerätään haittatapahtumana ja ne tulee tutkia. ja valvotaan riittävästi.

Tutkimuksen aikana sydämen parametrit määritetään rasitusekokardiografialla ja magneettikuvauksella, ja ne arvioivat kokeneet kardiologit (joilla on kokemusta sydämen magneettikuvauksesta), jotka ovat sokeutuneet kaikkiin kliinisiin ja tutkimuksiin liittyviin tietoihin.

Keuhkojen toiminta arvioidaan käyttämällä jatkuvan tilavuuden kehon pletysmografiaa ja spirometriaa American Thoracic Societyn ja European Respiratory Societyn standardien mukaisesti.

Potilaille tehdään oirerajoitettu polkupyöräharjoitustesti 30⁰:n lateraalisessa decubitus-kulmassa erityisellä ergometrillä (Easystress, Ecogito Medical SPRL, Liege, Belgia). Työnopeus käynnistetään 25 W:lla ja sitä lisätään 15 W:lla 3 minuutin välein. Kaasunvaihtoa analysoidaan samanaikaisesti hengityksellä (Ergostik, Geratherm, Saksa). Doppler-peräinen aivohalvaustilavuus, systolinen ejektiojakso ja vasemman kammion ulosvirtaustie mitataan tietystä kohdasta aorttaläppä, kuten suositellaan. LV-ulosvirtauskanavan poikkileikkauspinta-alan oletetaan olevan vakio, joten muutos SV:ssä määräytyy ulosvirtauskanavan aika-nopeusintegraalin muutoksesta pulssiaalto-Dopplerilla mitattuna. Olemme äskettäin validoineet Doppler-pohjaisen menetelmän SV:n mittaamiseen harjoituksen aikana.

Perustason LV-tilavuudet ja ejektiofraktio mitataan käyttämällä kaksitaso-Simpsonin menetelmää. Lisäksi väri-Doppler M-moodikuvat otetaan lähtötilanteessa ja kaikissa harjoitusvaiheissa sekä ejektio- että diastolisessa vaiheessa ulosvirtaus- ja sisäänvirtauskanavan kohdissa. Nämä tallenteet on validoitu sekä kliinisissä että prekliinisissä tutkimuksissa vahvoiksi ja kuormituksesta riippumattomiksi indekseiksi globaalista LV:n systolisen kammion toiminnasta ja vastaavasti diastolisesta imusta. Lisäksi ejektioinventrikulaarinen paine-ero (EIVPD) on yksinkertainen mutta erittäin herkkä menetelmä LV:n systolisen toiminnan pienten muutosten havaitsemiseksi, joita ei voida havaita muilla tavanomaisilla menetelmillä.

Koska potilaat eivät usein saavuta anaerobista kynnystä rasituskaikukardiografian aikana (decubitus…), suoritetaan erillinen maksimiergospirometria pyöräergometrillä huippukuormituksen mittaamiseksi. Pyöräergometrin (ER-900, Vyasis, Hochberg, Saksa) rasitustesti alkaa hiljaisella hengityksellä vähintään 3 minuutin ajan, jota seuraa 3 minuutin polkeminen kuormittamattomana, jonka jälkeen työnopeus nostetaan välittömästi 10 W:iin ja sitten lisäykset 10 W joka minuutti oireiden rajoittumiseen asti, jonka aikana hengityksen kautta tapahtuva kaasunvaihto (ts. VO2 ja VCO2) (Oxycon-pro Vyasis, Hoechberg Saksa) laktaattikynnys (jos potilas saavuttaa), maksimihengitys ja sydämen sykehengitys, hengityskapasiteetti ja harjoituksen virtaus-tilavuussilmukat (2 minuutin välein) ja sykkeen palautumisnopeus mitataan . Huippuhapenotto määritellään suurimmaksi työnopeudeksi, jota ylläpidettiin ≥30 s nopeudella 50-70 rpm.

Potilaille tehdään perinteinen sydämen MRI-tutkimus (Philips Achieva 1,5 T) ilman gadoliinia vasemman ja oikean kammion koon arvioimiseksi. Lisäksi hankitaan vaihekontrastitutkimuksia sydämen minuuttitilavuuden ja virtausominaisuuksien selvittämiseksi aortan ja pääkeuhkovaltimon tasolla, kuten aiemmin on kuvattu.

Potilaiden raportoimat tulokset arvioidaan COPD-arviointitestillä (CAT) terveydentilan mittaamiseksi ja siirtymähengitysindeksillä hengenahdistuksen mittaamiseksi.

Ulkoinen tietojen seuranta ja haittatapahtumien ilmoittaminen on tehtävä riippumattoman CRO:n kanssa nykyisten kliinisen tutkimuksen standardien mukaisesti.

Ensisijainen tavoite:

Tarkastellaan umeklidinium/vilanteroli 55/22 μg:n vaikutusta (verrattuna lumelääkkeeseen) rasituksen iskutilavuuden kasvuun (perustasosta).

Toissijaiset tavoitteet:

Tarkastellaan umeklidinium/vilanteroli 55/22 µg:n vaikutusta (verrattuna lumelääkkeeseen) dynaamisen hyperinflaation vähenemiseen (perustasosta).

Tarkastellaan umeklidinium/vilanteroli 55/22 μg:n vaikutusta (verrattuna lumelääkkeeseen) sydämen lepotoimintaan (lähtötasosta).

Tarkastellaan umeklidinium/vilanteroli-annoksen 55/22 μg vaikutusta (potilaan raportoimien tulosten mittaamiseen) lähtötilanteesta lähtien (verrattuna lumelääkkeeseen).