Az umeklidinium/vilanterollal végzett kettős hörgőtágítás hatása COPD-s, hiperinflációs és szívelégtelenségben szenvedő betegekre (CHHEF)

IV. fázisú klinikai vizsgálat, egyközpontú, kettős vak, randomizált, kétperiódusos keresztezés, placebo-kontrollos, az 55/22 μg umeklidinium/vilanterollal végzett kezelés placebóval összehasonlítva a bal szisztolés kamra funkciójának növekedésére gyakorolt ​​hatásának meghatározására testmozgás COPD-ben, tüdő hiperinflációban és enyhe vagy közepesen súlyos bal kamrai diszfunkcióban szenvedő betegeknél.

A résztvevők a madridi Gregorio Marañon Egyetemi Kórház Kardiológiai, Pulmonológiai és Belgyógyászati ​​Osztályának járóbeteg-osztályairól érkeznek, akik 40 év felettiek COPD-s diagnózissal, tüdő hiperinflációval, 135%-ot meghaladó reziduális térfogattal és stabil állapotúak. szívelégtelenség 35-55% közötti bal kamrai ejekciós frakcióval.

A betegeket véletlenszerűen (1:1) osztják be az umeclidinium/vilanterol 55/22 μg Elliptára 14 napra, majd 14 napos kiürülési periódusra, majd 14 napig placebóra, vagy ugyanezekre a kezelésekre fordított sorrendben.

A véletlen besorolási számokat a számítógép által generált véletlenszerű listával kiválasztott 4 elemből álló blokkok generálják.

A betegek, a vizsgálók, az értékelésekért felelős személyek, a szponzor, a CRO-személyzet és az adatelemzők a véletlenszerű besorolástól az adatbázis zárolásáig vakok lesznek a kezelések azonosságára és hozzárendelésére vonatkozóan, az alábbi módszerekkel:

1. A randomizációs adatokat a leleplezésig (az adatbázis feloldásáig) bizalmasan kezeljük, és nem férhet hozzá senki más, aki részt vesz a vizsgálatban és
2. A kezelések azonosságát a csomagolásban, címkézésben, beadási ütemezésben, megjelenésben és ízben azonos hatóanyagok és placebo alkalmazása fogja elfedni.

Két 14 napos keresztezett kezelési periódus (1. és 2. kezelés), amelyeket 14 napos kimosás és követés választ el. Az aktív kezelés az umeklidinium/vilanterol 55/22 μg Ellipta kombinációja, amelyet 14 napon keresztül naponta egyszer inhalálnak. Kontrollként a megfelelő placebót használjuk. Bármely folyamatban lévő hipertóniás és kardiovaszkuláris gyógyszer (beleértve a béta-blokkolókat is, ha felírják) stabil marad a vizsgálat során. Az inhalációs kortikoszteroidok kivételével (ha az adag legalább 30 napig stabil volt) minden korábbi COPD-gyógyszert visszavonnak. A betegek szalbutamolt kapnak mentőgyógyszerként a vizsgálat során, és a megfelelő vizsgálati gyógyszereket a kezelési fázisokban.

Minden káros hatást (AE), amelyre akár a betegek spontán módon utaltak, akár a vizitek során, regisztrálnak és értesítenek. Minden mellékhatást össze kell gyűjteni, beleértve azokat is, amelyek nem kapcsolódnak a vizsgálati kezeléshez.

Minden klinikai információ névtelenül kerül rögzítésre egy belső erőforrások felhasználásával programozott e-CRF rendszerben.

A vizsgálati változók minden olyan abnormális eredményét, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek tart, és módosításokat vagy a kezelés átmeneti vagy tartós megszakítását, vagy bármilyen típusú beavatkozást vagy diagnosztikai értékelést igényel a betegre vonatkozó kockázat felmérése érdekében, nemkívánatos eseményként gyűjtik össze, és ki kell vizsgálni. és megfelelően ellenőrizték.

A vizsgálat során a szívparamétereket terheléses echokardiográfiával és MRI-vel határozzák meg, és tapasztalt (kardiális MRI-tapasztalattal rendelkező) kardiológusok értékelik, akik nem ismerik az összes klinikai és vizsgálati adatot.

A tüdőfunkciót állandó térfogatú test pletizmográfiával és spirometriával értékelik az American Thoracic Society és az European Respiratory Society szabványainak megfelelően.

A betegek tünetkorlátozott kerékpáros edzésteszten esnek át 30⁰ oldalfekvéssel egy erre a célra szolgáló ergométeren (Easystress, Ecogito Medical SPRL, Liege, Belgium). A munkasebesség 25 W-ról indul, és 3 percenként 15 W-tal nő. A gázcserét egyidejűleg lélegzetenként elemzik (Ergostik, Geratherm, Németország). A Doppler-eredetű lökettérfogatot, a szisztolés ejekciós periódust és a bal kamrai kiáramlási pályát az aortabillentyűtől egy meghatározott ponton az ajánlásnak megfelelően mérik. A bal bal kimeneti csatorna keresztmetszeti területét állandónak kell feltételezni, így az SV változását a kiáramlási csatorna idő-sebesség integráljának változása határozza meg, impulzushullámú Dopplerrel mérve. Nemrég validáltuk a Doppler-eredetű módszert az SV edzés közbeni mérésére.

A kiindulási LV térfogatokat és az ejekciós frakciót a kétsíkú Simpson-módszerrel mérjük. Ezenkívül színes Doppler M-módú képeket készítenek az alapvonalon és az összes edzési fázis során, mind az ejekciós, mind a diasztolés fázisban a kiáramlási és a beáramlási traktus helyén. Ezeket a felvételeket mind a klinikai, mind a preklinikai vizsgálatokban a globális LV szisztolés kamra funkció és a diasztolés szívás robusztus és terheléstől független indexeiként validálták. Ezenkívül az ejekciós intraventrikuláris nyomáskülönbség (EIVPD) egy egyszerű, de nagyon érzékeny módszer az LV szisztolés funkciójának olyan finom változásainak kimutatására, amelyek más hagyományos módszerekkel nem mutathatók ki.

Mivel a betegek gyakran nem érik el az anaerob küszöböt terheléses echokardiográfia (decubitus…) során, a maximális terhelési kapacitás mérésére külön maximális ergospirometriát kell végezni ciklusergométeren. A ciklusergométer (ER-900, Vyasis, Hochberg, Németország) terhelési tesztje legalább 3 perces csendes légzéssel kezdődik, amelyet 3 perces tehermentes pedálozás követ, ezt követően azonnal 10 W-ra növelik a munka sebességét, majd további 10 W-os emelések percenként a tünetek megszűnéséig, amely alatt a légzés levegővel gázcsere (pl. VO2 és VCO2) (Oxycon-pro Vyasis, Hoechberg Németország) laktátküszöb (ha a beteg elérte), maximális lélegeztetés és pulzusszám dyspnoe, belégzési kapacitás és terhelési áramlás-térfogat hurkok (2 percenként) és a pulzus helyreállítási sebessége . Az oxigénfelvétel csúcsértéke az a legnagyobb munkasebesség, amelyet ≥30 másodpercig tartottak 50-70 fordulat/perc mellett.

A betegek hagyományos szív-MRI-vizsgálatot (Philips Achieva 1,5 T) végeznek gadolínium nélkül, hogy felmérjék a bal és jobb kamra méretét. Ezen túlmenően fáziskontraszt vizsgálatokat végeznek a perctérfogat és az áramlási jellemzők vizsgálatára az aorta és a fő tüdőartéria szintjén, a korábban leírtak szerint.

A betegek által jelentett eredményeket a COPD értékelő teszt (CAT) segítségével értékelik az egészségi állapot mérésére, valamint az átmeneti nehézlégzési indexet a nehézlégzés mérésére.

A külső adatok monitorozására és a mellékhatások jelentésére egy független CRO-val kell szerződést kötni, a klinikai vizsgálatok jelenlegi szabványainak megfelelően.

Elsődleges feladat:

Az 55/22 μg umeclidinium/vilanterol (a placebóval összehasonlítva) az edzési lökettérfogat növekedésére gyakorolt ​​hatásának kezelése (a kiindulási értékhez képest).

Másodlagos célok:

Az umeclidinium/vilanterol 55/22 μg (a placebóval összehasonlítva) a dinamikus hiperinfláció csökkentésére gyakorolt ​​hatásának kezelése (a kiindulási értékhez képest).

Az 55/22 μg umeklidinium/vilanterol (a placebóval összehasonlítva) a nyugalmi szívműködésre gyakorolt ​​hatásának vizsgálata (a kiindulási értékhez képest).

Az 55/22 μg umeclidinium/vilanterol (a placebóval összehasonlítva) a PROM-okra (a betegek által jelentett eredmények mérésére) gyakorolt ​​hatásának kezelése a kiindulási értéktől számítva.