COPD、過膨張および心不全患者に対するウメクリジニウム/ビランテロールによる二重気管支拡張の効果 (CHHEF)

第 IV 相臨床試験、単施設、二重盲検、無作為化、2 期間クロスオーバー、プラセボ対照、プラセボと比較したウメクリジニウム / ビランテロール 55/22 μg による治療の効果を測定COPD、肺の過膨張、および軽度から中等度の左心室機能不全の患者の運動。

参加者は、マドリッドのグレゴリオ・マ​​ラニョン大学病院の循環器科、呼吸器科、内科の外来部門の患者で、40 歳以上で、COPD と診断され、残気量が 135% を超え、安定している肺の過膨張があります。左心室駆出率が 35 ～ 55% の心不全。

患者は、14 日間のウメクリジニウム / ビランテロール 55/22 μg Ellipta、その後 14 日間のウォッシュアウト期間、次に 14 日間のプラセボ、または逆の順序での同じ治療のいずれかに無作為に (1:1) 割り当てられます。

ランダム化番号は、コンピューターで生成されたランダム リストで選択された 4 つの要素のブロックによって生成されます。

患者、治験責任医師、評価担当者、治験依頼者、CRO スタッフ、およびデータ アナリストは、無作為化の時点からデータベースのロックまで、以下の方法を使用して、治療の身元と割り当てを知らされません。

1. 無作為化データは、マスク解除 (データベースのロック解除) 時まで機密に保持され、研究に関与する他の者がアクセスすることはできません。
2. 治療の正体は、包装、表示、投与スケジュール、外観、味において同一の活性薬物とプラセボを使用することによって隠蔽されます。

14 日間の 2 つのクロスオーバー治療期間 (治療 1 および 2) は、それぞれ 14 日間のウォッシュアウトとフォローアップで区切られています。 積極的な治療は、1日1回、14日間にわたって吸入によって与えられる、ウメクリジニウム/ビランテロール55/22μgエリプタの組み合わせです。 一致するプラセボをコントロールとして使用します。 進行中の高血圧および心血管薬（処方されている場合はベータ遮断薬を含む）は、研究全体を通して安定に保たれます。 吸入コルチコステロイド（用量が少なくとも30日間安定している場合）を除くすべての以前のCOPD薬は中止されます。 患者には、研究全体を通してレスキュー薬としてサルブタモールが与えられ、治療段階ではそれぞれの研究薬が与えられます。

患者によって、または訪問中に自発的に言及されたすべての副作用 (AE) が登録され、通知されます。 試験治療に関連するとは考えられないものを含め、すべての AE が収集されます。

すべての臨床情報は、社内リソースを使用してプログラムされた e-CRF システムに匿名で記録されます。

治験責任医師が臨床的に重要であるとみなし、治療の調整、一時的または永久的な中断、または患者に関連するリスクを評価するためのあらゆる種類の介入または診断評価が必要であると考えられる研究変数の異常な結果は、有害事象として収集され、調査されるべきですし、十分に監視します。

研究中、心臓パラメータは、運動心エコー検査およびMRIによって決定され、経験豊富な心臓専門医（心臓MRIの経験を持つ）によって評価されます。すべての臨床および試験関連データは知られていません。

肺機能は、米国胸部学会および欧州呼吸器学会の基準に従って、定容体プレチスモグラフィーおよびスパイロメトリーを使用して評価されます。

患者は、専用のエルゴメーター (Easystress、Ecogito Medical SPRL、ベルギー、リエージュ) で 30⁰ 側臥位で症状限定の自転車運動テストを受けます。 ワークレートは 25 W で開始し、3 分ごとに 15 W ずつ増加します。 ガス交換は、息ごとに同時に分析されます (Ergostik、Geratherm、ドイツ)。 大動脈弁からの特定のポイントで、ドップラー由来の 1 回拍出量、収縮期駆出期間、および左心室流出路が推奨どおりに測定されます。 LV 流出路の断面積は一定であると仮定されるため、SV の変化は、パルス波ドップラーによって測定される流出路の時間速度積分の変化によって決定されます。 最近、運動中の SV を測定するためのドップラー法を検証しました。

ベースライン LV ボリュームと駆出率は、バイプレーン シンプソン法を使用して測定されます。 さらに、カラー ドップラー M モード画像は、流出路と流入路の位置でそれぞれ駆出期と拡張期の両方のベースラインとすべての運動段階で取得されます。 これらの記録は、臨床研究と前臨床研究の両方で、グローバルな左心室収縮期機能と拡張期吸引の堅牢で負荷に依存しない指標としてそれぞれ検証されています。 さらに、駆出心室内圧差 (EIVPD) は、他の従来の方法では検出できない、左室収縮機能の微妙な変化を検出するためのシンプルですが非常に感度の高い方法です。

多くの場合、患者は運動心エコー検査 (褥瘡など) 中に無酸素性閾値に達しないため、最大運動能力を測定するためにサイクルエルゴメーターで別の最大エルゴスピロメトリーが実行されます。 サイクル エルゴメーター (ER-900、Vyasis、Hochberg、ドイツ) の運動テストは、少なくとも 3 分間の静かな呼吸から始まり、その後 3 分間無負荷のペダリングが続き、その後すぐに作業速度が 10 W に増加し、その後さらに毎分 10 W ずつ増加し、症状が収まるまで、呼吸ごとのガス交換 (すなわち、 VO2 および VCO2) (Oxycon-pro Vyasis、Hoechberg Germany) 乳酸閾値 (患者が達成した場合) 最大換気量および心拍数 呼吸困難、吸気容量および運動流量-容量ループ (2 分ごと) および HR 回復率が測定されます。 . ピーク酸素摂取量は、50 ～ 70 rpm で 30 秒以上維持された最大作業速度として定義されます。

患者は、左心室と右心室のサイズを評価するために、ガドリニウムを使用しない従来の心臓 MRI 検査 (Philips Achieva 1.5 T) を受けます。 さらに、前述のように、大動脈および主肺動脈のレベルでの心拍出量および流量特性に対処するために、位相コントラストの研究が行われます。

患者が報告した転帰は、健康状態を測定するための COPD 評価テスト (CAT) と、呼吸困難を測定するための遷移呼吸困難指数を使用して評価されます。

外部データの監視と有害事象の報告は、臨床調査の現在の基準に従って、独立した CRO と契約する必要があります。

第一目的：

ウメクリジニウム/ビランテロール 55/22 μg の (ベースラインからの) 運動一回拍出量の増加に対する効果 (プラセボとの比較) に取り組むこと。

副次的な目的:

ウメクリジニウム/ビランテロール 55/22 μg の動的過膨張 (ベースラインから) の減少に対する効果 (プラセボとの比較) に取り組むこと。

ウメクリジニウム/ビランテロール 55/22 μg の安静時の心機能 (ベースラインから) に対する効果 (プラセボとの比較) に取り組むこと。

ベースラインからのPROM（患者報告アウトカム測定）に対するウメクリジニウム/ビランテロール55/22μgの効果（プラセボと比較して）に対処する。