COPD, 과팽창 및 심부전 환자에 대한 Umeclidinium/Vilanterol의 이중 기관지확장 효과 (CHHEF)

위약과 비교하여 umeclidinium/vilanterol 55/22 μg 치료가 좌심실 기능의 증가에 미치는 영향을 확인하기 위한 IV상 임상 시험, 단일 센터, 이중 맹검, 무작위, 2주기 교차, 위약 대조 COPD, 폐 과팽창 및 경도에서 중등도의 좌심실 기능 장애가 있는 환자의 운동.

참가자는 마드리드에 있는 Gregorio Marañon 대학 병원의 심장학, 폐학 및 내과의 외래 진료실에서 COPD 진단을 받은 40세 이상의 환자, 잔량이 135% 이상인 폐 과팽창 및 안정적인 환자입니다. 좌심실 박출률이 35~55%인 심부전.

환자는 무작위로(1:1) 할당되어 14일 동안 umeclidinium/vilanterol 55/22 μg Ellipta에 이어 14일의 휴약 기간 후 14일 동안 위약 또는 역순으로 동일한 치료를 받게 됩니다.

난수는 컴퓨터 생성 난수 목록으로 선택된 4개 요소의 블록에 의해 생성됩니다.

환자, 조사자, 평가를 담당하는 개인, 스폰서, CRO 직원 및 데이터 분석가는 다음 방법을 사용하여 무작위 배정 시점부터 데이터베이스 잠금까지 치료의 신원 및 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다.

1. 무작위화 데이터는 마스킹 해제(데이터베이스 잠금 해제) 시점까지 기밀로 유지되며 연구에 관련된 다른 사람이 액세스할 수 없습니다.
2. 포장, 라벨링, 투여 일정, 외관 및 맛이 동일한 활성 약물 및 위약을 사용하여 치료법의 정체를 숨길 것입니다.

각각 14일 휴약으로 분리된 14일의 2개의 교차 치료 기간(치료 1 및 2) 및 추적. 활성 치료는 14일 동안 하루에 한 번 흡입으로 제공되는 umeclidinium/vilanterol 55/22 μg Ellipta의 조합입니다. 일치하는 위약이 대조군으로 사용됩니다. 진행 중인 모든 고혈압 및 심혈관 약물(처방된 경우 베타 차단제 포함)은 연구 내내 안정적으로 유지됩니다. 흡입 코르티코스테로이드(최소 30일 동안 용량이 안정적인 경우)를 제외한 이전의 모든 COPD 약물은 중단됩니다. 환자는 치료 단계에서 연구 및 각각의 연구 약물 전반에 걸쳐 구조 약물로 살부타몰을 제공받을 것입니다.

환자가 자발적으로 또는 방문 중에 언급한 모든 부작용(AE)이 등록되고 통보됩니다. 연구 치료와 관련이 없는 것으로 간주되는 것을 포함하여 모든 AE가 수집됩니다.

모든 임상 정보는 사내 리소스를 사용하여 프로그래밍된 e-CRF 시스템에 익명으로 기록됩니다.

연구자가 임상적으로 중요하다고 생각하고 환자에 대한 관련 위험을 평가하기 위해 치료의 조정 또는 일시적 또는 영구적 중단 또는 모든 유형의 중재 또는 진단 평가가 필요한 연구 변수의 비정상적인 결과는 부작용으로 수집되며 조사되어야 합니다. 적절하게 모니터링됩니다.

연구 기간 동안 심장 매개변수는 운동 심초음파 및 MRI로 결정되고 모든 임상 및 시험 관련 데이터에 대해 눈이 먼 숙련된 심장 전문의(심장 MRI 경험이 있음)가 평가합니다.

폐 기능은 American Thoracic Society 및 European Respiratory Society 표준에 따라 정량 체적 체적 맥파 측정법 및 폐활량계를 사용하여 평가됩니다.

환자는 전용 에르고미터(Easystress, Ecogito Medical SPRL, Liege, Belgium)에서 30⁰ 측면 욕창에서 증상이 제한된 자전거 운동 테스트를 받게 됩니다. 작업 속도는 25W에서 시작되고 3분마다 15W씩 증가합니다. 가스 교환은 호흡별로 동시에 분석됩니다(Ergostik, Geratherm, Germany). 도플러 유도 박출량, 수축기 박출 기간 및 좌심실 유출관은 대동맥 판막으로부터 특정 지점에서 권장되는 대로 측정됩니다. 좌심실 유출관 단면적은 일정하다고 가정하여 SV의 변화가 펄스파 도플러로 측정한 유출관 시간-속도 적분의 변화에 ​​의해 결정됩니다. 우리는 최근 운동 중 SV 측정을 위한 도플러 유도 방법을 검증했습니다.

기준 좌심실 부피와 박출률은 복엽기 심슨 방법을 사용하여 측정됩니다. 또한 컬러 도플러 M 모드 이미지는 각각 유출 및 유입관 위치에서 배출 및 이완기 단계에 대한 기준선 및 모든 운동 단계에서 획득됩니다. 이러한 기록은 임상 및 전임상 연구에서 각각 글로벌 좌심실 수축기 기능 및 이완기 흡입의 견고하고 부하 독립적 지표로 검증되었습니다. 또한, EIVPD(ejection intraventricular pressure difference)는 다른 기존 방법으로는 감지할 수 없는 좌심실 수축기 기능의 미묘한 변화를 감지하는 간단하지만 매우 민감한 방법입니다.

운동 심장초음파(decubitus…) 동안 환자가 무산소 역치에 도달하지 못하는 경우가 많기 때문에 최대 운동 능력을 측정하기 위해 사이클 에르고미터에서 별도의 최대 에르고스피로메트리를 수행합니다. 사이클 에르고미터(ER-900, Vyasis, Hochberg, 독일) 운동 테스트는 최소 3분 동안 조용히 호흡한 후 3분 동안 무부하 페달을 밟은 후 즉시 작업 속도를 10W로 증가시킨 다음 호흡에 의한 호흡 가스 교환(즉, VO2 및 VCO2) (Oxycon-pro Vyasis, Hoechberg Germany) 젖산 역치(환자가 달성한 경우) 최대 환기 및 심박수 호흡곤란, 흡기 용량 및 운동 흐름량 루프(2분마다) 및 HR 회복률을 측정합니다. . 최대 산소 섭취량은 50-70rpm에서 ≥30초 동안 유지된 최대 작업 속도로 정의됩니다.

환자는 왼쪽 및 오른쪽 심실의 크기를 평가하기 위해 가돌리늄 없이 기존의 심장 MRI 연구(Philips Achieva 1.5 T)를 받게 됩니다. 또한, 앞서 설명한 바와 같이 대동맥 및 주요 폐동맥 수준에서 심박출량 및 흐름 특성을 다루기 위해 위상차 연구가 얻어질 것입니다.

환자가 보고한 결과는 건강 상태를 측정하기 위한 COPD 평가 테스트(CAT)와 호흡곤란을 측정하기 위한 전환 호흡곤란 지수를 사용하여 평가됩니다.

외부 데이터 모니터링 및 부작용 보고는 현재 임상 조사 표준에 따라 독립적인 CRO와 계약해야 합니다.

기본 목표:

(위약과 비교하여) 운동 박출량의 증가에 대한 우메클리디늄/빌란테롤 55/22 μg의 효과를 다루기 위해(기준선에서).

보조 목표:

동적 하이퍼인플레이션 감소에 대한 우메클리디늄/빌란테롤 55/22 μg의 효과(위약과 비교)를 다루기 위해(기준선에서).

휴식기 심장 기능에 대한 유메클리디늄/빌란테롤 55/22 μg의 효과(위약과 비교)를 다루기 위해(기준선에서).

기준선에서 PROM(환자 보고 결과 측정)에 대한 umeclidinium/vilanterol 55/22μg의 효과(위약과 비교)를 다루기 위해.