裸盖菇素强化团体心理治疗对癌症患者的研究 (HOPE)

纳入标准：

• 年龄≥25岁的男性或女性受试者。
• 目前诊断为癌症并正在接受癌症治疗或在研究注册后 26 周内完成治疗。
• 预期寿命≥3个月。
• 目前 DSM-V 对抑郁症的诊断包括情绪障碍的适应障碍。
• 在研究开始前至少 4 周未定期服用药物治疗抑郁症和/或焦虑症，包括苯二氮卓类药物。
• 流利的英语。
• 具有高中或同等学历（例如 GED）的教育水平。 没有高中或同等学历的志愿者必须证明阅读素养和理解能力足以理解同意书和研究问卷，由获得同意的研究人员评估。
• 能够提供知情同意并愿意签署符合联邦和机构指南的批准同意书。
• ECOG 体能状态 ≤ 2。
• 有一个支持人员能够在 psilocybin 给药会议的晚上护送受试者回家。

• 足够的肝功能定义为：

  • 总胆红素≤ 1.5 倍机构正常上限 (ULN)，除非胆红素升高与吉尔伯特综合征有关。
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 机构 ULN

• 对于女性受试者：妊娠试验阴性并同意使用高效避孕措施（如第 7.2 节所述）或绝经后状态的证据。 绝经后状态将被定义为已闭经 12 个月且没有其他医学原因。 以下年龄特定要求适用：

  • 50岁以下的女性：

    • 停止外源性激素治疗后闭经≥12个月；和
    • 该机构绝经后范围内的促黄体激素和促卵泡激素水平；或者
    • 接受过绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。

  • ≥ 50 岁的女性：

    • 停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间；或者
    • 末次月经 >1 年前有过辐射诱发的更年期；或者
    • 化疗引起的绝经，最后一次月经 > 1 年前；或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。
• 同意在每次裸盖菇素给药后 24 小时内避免使用任何精神活性药物，包括酒精饮料、昂丹司琼、大麻和非常规 PRN 药物。 例外情况包括每天使用咖啡因、尼古丁和阿片类止痛药（参见第 6.2.2 节）。
• 同意在裸盖菇素治疗前一周，他/她将避免服用任何非处方药、营养补充剂或草药补充剂，除非得到研究小组的批准。 例外情况将由研究团队进行评估，包括对乙酰氨基酚、非甾体类抗炎药以及常见剂量的维生素和矿物质。
• 同意在裸盖菇素给药前至少 2 小时内不使用尼古丁。
• 在 psilocybin 会议的早晨到达研究单位之前，同意消耗与他/她在平常早晨消耗的大致相同数量的含咖啡因饮料（例如，咖啡、茶）。 如果受试者不经常饮用含咖啡因的饮料，他或她必须同意在裸盖菇素给药当天不这样做。
• 需要使用阿片类药物治疗疼痛的受试者正在接受稳定的疼痛管理方案。 如果最后一次给药发生在裸盖菇素给药前至少 6 小时，则允许使用长效阿片类药物（例如，羟考酮缓释剂、吗啡缓释剂）；在裸盖菇素给药后至少 6 小时后才会再次服用此类药物。

排除标准：

• SARS-CoV2 (COVID-19) 检测呈阳性、出现 COVID-19 症状或接触过 COVID-19 检测呈阳性的人。
• 研究开始前 4 周内使用过全身性抗抑郁药、抗精神病药或抗焦虑药。
• 有精神分裂症、双相情感障碍、妄想症、分裂情感障碍、精神病或其他精神病谱系疾病的个人史或直系亲属。
• 目前符合解离障碍的 DSM-V 标准，或被认为与建立融洽关系或安全暴露于裸盖菇素不相容的其他精神疾病。
• 目前符合 Cluster B 人格障碍的 DSM-V 标准。
• 当前或过去两年内符合物质使用障碍的 DSM-V 标准（不包括咖啡因和尼古丁）。
• 需要立即标准护理治疗的严重抑郁症，例如住院治疗。
• 治疗研究者评估的具有积极意图的自杀意念或计划对自杀意念采取行动。
• 已知中枢神经系统受累的癌症，或其他主要中枢神经系统疾病。
• 参与另一种治疗癌症的研究产品。
• 已知的副肿瘤综合征或肿瘤产生的其他异位激素。

• 受试者患有不受控制的、严重的并发或近期疾病，包括但不限于以下情况：

  • 心血管疾病：

    • 充血性心力衰竭纽约心脏协会 III 级或 IV 级
    • 不稳定型心绞痛、心肌肥厚、心肌缺血、心肌梗塞
    • 入组时未控制的高血压（BP>140 收缩压或 90 舒张压）、冠状动脉疾病、人工心脏瓣膜
    • 延长或先天性长 QT 综合征（≥480 毫秒）、严重心律失常、心动过速、具有临床意义的心电图筛查异常

  • 肾功能不全定义为肌酐清除率 < 40 mL/min，通过 Cockcroft-Gault 公式计算：

    • 男性：((140-年龄)×体重[kg])/(血清肌酐[mg/dL]×72)
    • 女性：(((140-年龄)×体重[kg])/(血清肌酐[mg/dL]×72))×0.85

  • 肝脏疾病：

    • 活动性感染，包括乙型肝炎（已知阳性 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果）或丙型肝炎。
    • 注：过去或已解决 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
  • 根据研究者的判断，由于安全问题或遵守临床研究程序（例如，感染/炎症、肠梗阻、无法吞咽药物、[患者可能无法接受通过饲管吸毒]，社会/心理问题等）
• 已知先前对研究产品或其配方中的任何成分严重超敏反应（NCI CTCAE v5.0 ≥ 3 级）。
• 受试者服用第 6.3.2 节中所述的违禁药物。 在研究注册之前，应进行至少五个半衰期的禁用药物清除期。