Studie av psilocybinförstärkt grupppsykoterapi hos patienter med cancer (HOPE)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinnlig försöksperson i åldern ≥ 25 år.
• Aktuell diagnos av cancer och under behandling för sin cancer eller avslutad behandling inom ≤ 26 veckor efter studieregistrering.
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
• Aktuell DSM-V-diagnos av en depressionsstörning inklusive anpassningsstörning med humörstörning.
• Att inte ta regelbundna schemalagda mediciner för att behandla depression och/eller ångest, inklusive bensodiazepiner, under minst 4 veckor innan studien påbörjas.
• Flytande engelska.
• Har en gymnasieutbildning eller motsvarande (t.ex. GED) utbildningsnivå. Volontärer utan gymnasieskola eller motsvarande utbildning måste visa läskunnighet och läsförståelse som är tillräcklig för att förstå samtyckesformuläret och studiefrågeformulär, som utvärderats av studiepersonal som erhållit samtycke.
• Kunna ge informerat samtycke och villig att underteckna ett godkänt samtyckesformulär som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2.
• Ha en stödperson som skulle kunna eskortera patienten hem på kvällen för psilocybindoseringen.

• Adekvat leverfunktion definierad som:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5x institutionell övre normalgräns (ULN) om inte förhöjt bilirubin är relaterat till Gilberts syndrom.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionell ULN

• För kvinnliga försökspersoner: Negativt graviditetstest och överenskommelse om att använda högeffektiv preventivmedel (enligt beskrivning i avsnitt 7.2) eller tecken på postmenopausal status. Den postmenopausala statusen kommer att definieras som att ha varit amenorré i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

  • Kvinnor under 50 år:

    • Amenorroisk i ≥ 12 månader efter upphörande av exogena hormonbehandlingar; och
    • Luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormonnivåer i postmenopausala intervall för institutionen; eller
    • Genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

  • Kvinnor ≥ 50 år:

    • Amenorré i 12 månader eller mer efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar; eller
    • Hade strålningsinducerad klimakteriet med senaste mens för >1 år sedan; eller
    • Hade kemoterapi-inducerad klimakteriet med senaste mens för >1 år sedan; eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Gå med på att avstå från att använda psykoaktiva droger, inklusive alkoholhaltiga drycker, ondansetron, cannabis och icke-rutinmässiga PRN-mediciner inom 24 timmar efter varje administrering av psilocybin. Undantag inkluderar daglig användning av koffein, nikotin och smärtstillande opioider (se avsnitt 6.2.2).
• Kom överens om att han/hon under en vecka före psilocybinsessionen kommer att avstå från att ta några receptfria läkemedel, kosttillskott eller växtbaserade kosttillskott förutom när det godkänts av forskargruppen. Undantag kommer att utvärderas av forskargruppen och kommer att inkludera paracetamol, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och vanliga doser av vitaminer och mineraler.
• Kom överens om att inte använda nikotin i minst 2 timmar före administreringen av psilocybin.
• Gå med på att konsumera ungefär samma mängd koffeinhaltig dryck (t.ex. kaffe, te) som han/hon konsumerar en vanlig morgon, innan han anländer till forskningsenheten på morgonen för psilocybinsessionen. Om försökspersonen inte rutinmässigt konsumerar koffeinhaltiga drycker måste han eller hon gå med på att inte göra det på dagen för administrering av psilocybin.
• Patienter som kräver opioidanvändning för smärta har en stabil smärtbehandlingsregim. Långverkande opioidmediciner (t.ex. oxikodon fördröjd frisättning, morfinfördröjd frisättning) kommer att tillåtas om den sista dosen inträffade minst 6 timmar före administrering av psilocybin; sådan medicin kommer inte att tas igen förrän minst 6 timmar efter administrering av psilocybin.

Exklusions kriterier:

• Positiv screening SARS-CoV2 (COVID-19)-test, symtom på covid-19 eller kontakt med någon som har testat positivt för covid-19.
• Tidigare systemiska antidepressiva, antipsykotiska eller ångestdämpande mediciner inom fyra veckor före studiestart.
• Personlig historia eller närmaste familjemedlemmar med schizofreni, bipolär affektiv störning, vanföreställningsstörning, schizoaffektiv störning, psykos eller annan psykotisk spektrumsjukdom.
• Uppfyller för närvarande DSM-V-kriterier för dissociativ störning eller andra psykiatriska tillstånd som bedöms vara oförenliga med upprättandet av rapport eller säker exponering för psilocybin.
• Uppfyller för närvarande DSM-V-kriterierna för Cluster B-personlighetsstörning.
• Aktuell eller historia inom de senaste två åren av att uppfylla DSM-V-kriterierna för missbruksstörning (exklusive koffein och nikotin).
• Svår depression som kräver omedelbar standardbehandling, t.ex. sjukhusvistelse.
• Självmordstankar med aktiv avsikt eller planerar att agera på självmordstankar enligt bedömning av den behandlande utredaren.
• Cancer med känt CNS-engagemang eller annan större CNS-sjukdom.
• Engagemang i en annan prövningsprodukt för behandling av cancer.
• Känt paraneoplastiskt syndrom eller annan ektopisk hormonproduktion av en tumör.

• Försökspersonen har okontrollerad, betydande interkurrent eller nyligen inträffad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande tillstånd:

  • Kardiovaskulära störningar:

    • Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association klass III eller IV
    • Instabil angina pectoris, hjärthypertrofi, hjärtischemi, hjärtinfarkt
    • Okontrollerad hypertoni vid tidpunkten för inskrivning (BP>140 systolisk eller 90 diastolisk), kranskärlssjukdom, konstgjord hjärtklaff
    • Förlängt eller medfödd långt QT-syndrom (≥480 ms), allvarliga hjärtarytmier, takykardi, en kliniskt signifikant screening-EKG-avvikelse

  • Njurinsufficiens definierad som kreatininclearance < 40 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel:

    • Hanar: ((140-ålder)×vikt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72)
    • Kvinnor: (((140-ålder)×vikt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72))×0,85

  • Leversjukdomar:

    • Aktiv infektion inklusive hepatit B (känd positiv HBV-ytantigen (HBsAg) resultat) eller hepatit C.
    • Obs: Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
  • Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera försökspersonens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer (t.ex. infektion/inflammation, tarmobstruktion, oförmögen att svälja medicin, [patienter kanske inte får drog genom en sond], sociala/psykologiska problem, etc.)
• Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Försökspersoner som tar förbjudna mediciner enligt beskrivningen i avsnitt 6.3.2. En uttvättningsperiod med förbjudna mediciner under en period på minst fem halveringstider bör inträffa före studieregistreringen.