Estudio de psicoterapia grupal mejorada con psilocibina en pacientes con cáncer (HOPE)

Criterios de inclusión:

• Sujeto masculino o femenino con edad ≥ 25 años.
• Diagnóstico actual de cáncer y tratamiento para su cáncer o tratamiento completo dentro de ≤ 26 semanas del registro en el estudio.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses.
• Diagnóstico DSM-V actual de un trastorno depresivo que incluye un trastorno de adaptación con alteración del estado de ánimo.
• No tomar los medicamentos programados regularmente para tratar la depresión y/o la ansiedad, incluidas las benzodiazepinas, durante al menos 4 semanas antes del inicio del estudio.
• Fluido en inglés.
• Tener un nivel de educación de escuela secundaria o equivalente (p. ej., GED). Los voluntarios sin una escuela secundaria o educación equivalente deben demostrar competencia lectora y comprensión suficiente para comprender el formulario de consentimiento y los cuestionarios del estudio, según lo evalúe el personal del estudio que obtuvo el consentimiento.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento aprobado que se ajuste a las pautas federales e institucionales.
• Estado de rendimiento ECOG ≤ 2.
• Tenga una persona de apoyo que pueda acompañar al sujeto a casa la noche de la sesión de dosificación de psilocibina.

• Función hepática adecuada definida como:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional (ULN), a menos que la bilirrubina elevada esté relacionada con el síndrome de Gilbert.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN institucional

• Para sujetos femeninos: prueba de embarazo negativa y acuerdo para usar un método anticonceptivo altamente efectivo (como se describe en la Sección 7.2) o evidencia de estado posmenopáusico. El estado posmenopáusico se definirá como haber sido amenorreica durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

  • Mujeres < 50 años:

    • Amenorreica durante ≥ 12 meses después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos; y
    • Niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución; o
    • Se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).

  • Mujeres ≥ 50 años:

    • Amenorreica durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos; o
    • Tuvo menopausia inducida por radiación con última menstruación hace >1 año; o
    • Tuvo menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación hace >1 año; o se sometieron a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).
• Aceptar abstenerse de usar cualquier droga psicoactiva, incluidas las bebidas alcohólicas, el ondansetrón, el cannabis y los medicamentos PRN que no son de rutina dentro de las 24 horas posteriores a cada administración de psilocibina. Las excepciones incluyen el uso diario de cafeína, nicotina y analgésicos opioides (consulte la Sección 6.2.2).
• Aceptar que durante una semana antes de la sesión de psilocibina, se abstendrá de tomar cualquier medicamento sin receta, suplemento nutricional o suplemento de hierbas, excepto cuando lo apruebe el equipo de investigación. Las excepciones serán evaluadas por el equipo de investigación e incluirán paracetamol, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y dosis comunes de vitaminas y minerales.
• Acepte no usar nicotina durante al menos 2 horas antes de la administración de psilocibina.
• Aceptar consumir aproximadamente la misma cantidad de bebida que contiene cafeína (p. ej., café, té) que consume en una mañana habitual, antes de llegar a la unidad de investigación en la mañana de la sesión de psilocibina. Si el sujeto no consume habitualmente bebidas con cafeína, debe comprometerse a no hacerlo el día de la administración de psilocibina.
• Los sujetos que requieren el uso de opioides para el dolor están en un régimen de control del dolor estable. Se permitirán medicamentos opioides de acción prolongada (p. ej., oxicodona de liberación sostenida, morfina de liberación sostenida) si la última dosis se produjo al menos 6 horas antes de la administración de psilocibina; dicho medicamento no se volverá a tomar hasta al menos 6 horas después de la administración de psilocibina.

Criterio de exclusión:

• Prueba de detección positiva de SARS-CoV2 (COVID-19), síntomas de COVID-19 o contacto con alguien que dio positivo en la prueba de COVID-19.
• Antidepresivos sistémicos, antipsicóticos o ansiolíticos previos dentro de las cuatro semanas anteriores al inicio del estudio.
• Antecedentes personales o familiares directos de esquizofrenia, trastorno afectivo bipolar, trastorno delirante, trastorno esquizoafectivo, psicosis u otra enfermedad del espectro psicótico.
• Actualmente cumple con los criterios del DSM-V para el trastorno disociativo u otras condiciones psiquiátricas que se consideran incompatibles con el establecimiento de una relación o una exposición segura a la psilocibina.
• Actualmente cumple con los criterios del DSM-V para el trastorno de personalidad del grupo B.
• Actual o historial dentro de los últimos dos años de cumplir con los criterios DSM-V de trastorno por uso de sustancias (excluyendo cafeína y nicotina).
• Depresión severa que requiere tratamiento estándar inmediato, por ejemplo, hospitalización.
• Ideación suicida con intención activa o plan para actuar sobre pensamientos suicidas evaluados por el investigador tratante.
• Cáncer con afectación conocida del SNC u otra enfermedad importante del SNC.
• Participación en otro producto en investigación para el tratamiento del cáncer.
• Síndrome paraneoplásico conocido u otra producción ectópica de hormonas por parte de un tumor.

• El sujeto tiene una enfermedad intercurrente o reciente no controlada, significativa, que incluye, entre otras, las siguientes condiciones:

  • Desordenes cardiovasculares:

    • Insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la New York Heart Association
    • Angina de pecho inestable, hipertrofia cardiaca, isquemia cardiaca, infarto de miocardio
    • Hipertensión no controlada en el momento de la inscripción (PA > 140 sistólica o 90 diastólica), arteriopatía coronaria, válvula cardíaca artificial
    • Síndrome de QT largo prolongado o congénito (≥480 ms), arritmias cardíacas graves, taquicardia, una anomalía en el ECG clínicamente significativa

  • Insuficiencia renal definida como aclaramiento de creatinina < 40 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault:

    • Varones: ((140-edad)×peso[kg])/(creatinina sérica [mg/dL]×72)
    • Mujeres: (((140-edad)×peso[kg])/(creatinina sérica [mg/dL]×72))×0,85

  • Trastornos hepáticos:

    • Infección activa, incluida la hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)) o hepatitis C.
    • Nota: Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
  • Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del sujeto en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o al cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico (p. ej., infección/inflamación, obstrucción intestinal, incapacidad para tragar medicamentos, [los pacientes no pueden droga a través de una sonda de alimentación], problemas sociales/psicológicos, etc.)
• Hipersensibilidad grave previa conocida al producto en investigación o a cualquier componente de sus formulaciones (NCI CTCAE v5.0 Grado ≥ 3).
• Sujetos que toman medicamentos prohibidos como se describe en la Sección 6.3.2. Debe ocurrir un período de lavado de medicamentos prohibidos por un período de al menos cinco vidas medias antes del registro del estudio.