Studie zur durch Psilocybin verstärkten Gruppenpsychotherapie bei Krebspatienten (HOPE)

Einschlusskriterien:

• Männliches oder weibliches Subjekt im Alter von ≥ 25 Jahren.
• Aktuelle Krebsdiagnose und Behandlung ihres Krebses oder abgeschlossene Behandlung innerhalb von ≤ 26 Wochen nach Studienregistrierung.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Aktuelle DSM-V-Diagnose einer Depressionsstörung einschließlich Anpassungsstörung mit Stimmungsstörungen.
• Keine regelmäßige Einnahme von Medikamenten zur Behandlung von Depressionen und / oder Angstzuständen, einschließlich Benzodiazepinen, für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studie.
• Fließend Englisch.
• Haben Sie eine High School oder ein gleichwertiges Bildungsniveau (z. B. GED). Freiwillige ohne Abitur oder gleichwertige Ausbildung müssen Lesekompetenz und -verständnis nachweisen, die zum Verständnis des Einwilligungsformulars und der Studienfragebögen ausreichen, wie vom Studienpersonal bewertet, das die Einwilligung einholt.
• In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und bereit, ein genehmigtes Einverständnisformular zu unterzeichnen, das den föderalen und institutionellen Richtlinien entspricht.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
• Stellen Sie eine Begleitperson bereit, die das Subjekt am Abend der Psilocybin-Dosierungssitzung nach Hause begleiten kann.

• Angemessene Leberfunktion wie definiert als:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, erhöhtes Bilirubin steht im Zusammenhang mit dem Gilbert-Syndrom.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionelle ULN

• Für weibliche Probanden: Negativer Schwangerschaftstest und Zustimmung zur Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung (wie in Abschnitt 7.2 beschrieben) oder Nachweis eines postmenopausalen Status. Der postmenopausale Status wird definiert als amenorrhoisch seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache. Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:

  • Frauen < 50 Jahre:

    • Amenorrhoisch für ≥ 12 Monate nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung; und
    • Luteinisierungshormon- und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung; oder
    • Operative Sterilisation (beidseitige Ovarektomie oder Hysterektomie).

  • Frauen ≥ 50 Jahre:

    • Amenorrhoisch für 12 Monate oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen; oder
    • Hatte eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation vor >1 Jahr; oder
    • Hatte Chemotherapie-induzierte Menopause mit letzter Menstruation vor >1 Jahr; oder sich einer chirurgischen Sterilisation (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie) unterzogen haben.
• Stimmen Sie zu, innerhalb von 24 Stunden nach jeder Psilocybin-Verabreichung keine psychoaktiven Drogen, einschließlich alkoholischer Getränke, Ondansetron, Cannabis und nicht routinemäßiger PRN-Medikamente, zu verwenden. Ausnahmen sind die tägliche Einnahme von Koffein, Nikotin und opioiden Schmerzmitteln (siehe Abschnitt 6.2.2).
• Stimmen Sie zu, dass er/sie eine Woche vor der Psilocybin-Sitzung keine nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder Kräuterergänzungen einnehmen wird, es sei denn, dies wurde vom Forschungsteam genehmigt. Ausnahmen werden vom Forschungsteam bewertet und umfassen Paracetamol, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente und übliche Dosen von Vitaminen und Mineralstoffen.
• Stimmen Sie zu, mindestens 2 Stunden vor der Psilocybin-Verabreichung kein Nikotin zu verwenden.
• Stimmen Sie zu, ungefähr die gleiche Menge an koffeinhaltigen Getränken (z. B. Kaffee, Tee) zu konsumieren, die er/sie an einem gewöhnlichen Morgen konsumiert, bevor Sie am Morgen der Psilocybin-Sitzung in der Forschungseinheit ankommen. Wenn der Proband nicht routinemäßig koffeinhaltige Getränke konsumiert, muss er oder sie zustimmen, dies am Tag der Psilocybin-Verabreichung nicht zu tun.
• Patienten, die Opioide gegen Schmerzen benötigen, befinden sich in einem stabilen Schmerzbehandlungsschema. Lang wirkende Opioid-Medikamente (z. B. Oxycodon mit verzögerter Freisetzung, Morphin mit verzögerter Freisetzung) sind erlaubt, wenn die letzte Dosis mindestens 6 Stunden vor der Verabreichung von Psilocybin erfolgte; solche Medikamente werden frühestens 6 Stunden nach der Psilocybin-Verabreichung wieder eingenommen.

Ausschlusskriterien:

• Positiver Screening-Test auf SARS-CoV2 (COVID-19), Symptome von COVID-19 oder Kontakt mit jemandem, der positiv auf COVID-19 getestet wurde.
• Vorherige systemische Antidepressiva, antipsychotische oder anxiolytische Medikamente innerhalb von vier Wochen vor Studienbeginn.
• Persönliche Vorgeschichte oder unmittelbare Familienmitglieder mit Schizophrenie, bipolarer affektiver Störung, Wahnstörung, schizoaffektiver Störung, Psychose oder anderen psychotischen Spektrumserkrankungen.
• Erfüllt derzeit die DSM-V-Kriterien für dissoziative Störungen oder andere psychiatrische Erkrankungen, die als unvereinbar mit dem Aufbau einer Beziehung oder einer sicheren Exposition gegenüber Psilocybin beurteilt werden.
• Erfüllt derzeit die DSM-V-Kriterien für Cluster-B-Persönlichkeitsstörung.
• Aktuelle oder Vorgeschichte innerhalb der letzten zwei Jahre, in denen die DSM-V-Kriterien einer Substanzgebrauchsstörung erfüllt wurden (ausgenommen Koffein und Nikotin).
• Schwere Depression, die eine sofortige Standardbehandlung erfordert, z. B. Krankenhausaufenthalt.
• Suizidgedanken mit aktiver Absicht oder Plan, auf Suizidgedanken zu reagieren, wie vom behandelnden Prüfarzt beurteilt.
• Krebs mit bekannter ZNS-Beteiligung oder andere schwere ZNS-Erkrankungen.
• Beteiligung an einem anderen Prüfpräparat zur Behandlung von Krebs.
• Bekanntes paraneoplastisches Syndrom oder andere ektopische Hormonproduktion durch einen Tumor.

• Das Subjekt hat eine unkontrollierte, signifikante interkurrente oder kürzlich aufgetretene Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Zustände:

  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

    • Kongestive Herzinsuffizienz New York Heart Association Klasse III oder IV
    • Instabile Angina pectoris, Herzhypertrophie, Herzischämie, Myokardinfarkt
    • Unkontrollierter Bluthochdruck zum Zeitpunkt der Einschreibung (BD > 140 systolisch oder 90 diastolisch), koronare Herzkrankheit, künstliche Herzklappe
    • Verlängertes oder angeborenes Long-QT-Syndrom (≥480 ms), schwere Herzrhythmusstörungen, Tachykardie, eine klinisch signifikante Screening-EKG-Anomalie

  • Niereninsuffizienz, definiert als Kreatinin-Clearance < 40 ml/min, berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel:

    • Männer: ((140-Alter)×Gewicht [kg])/(Serumkreatinin [mg/dL]×72)
    • Frauen: (((140-Alter) × Gewicht [kg])/(Serumkreatinin [mg/dL] × 72)) × 0,85

  • Lebererkrankungen:

    • Aktive Infektion einschließlich Hepatitis B (bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis) oder Hepatitis C.
    • Hinweis: Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.
  • Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren kontraindizieren würde (z. B. Infektion/Entzündung, Darmverschluss, Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken, [Patienten dürfen die Medikament durch eine Ernährungssonde], soziale/psychologische Probleme usw.)
• Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder einen Bestandteil seiner Formulierungen (NCI CTCAE v5.0 Grad ≥ 3).
• Probanden, die verbotene Medikamente einnehmen, wie in Abschnitt 6.3.2 beschrieben. Vor der Studienregistrierung sollte eine Auswaschphase von verbotenen Medikamenten für einen Zeitraum von mindestens fünf Halbwertszeiten erfolgen.