Studie psilocybinem rozšířené skupinové psychoterapie u pacientů s rakovinou (HOPE)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku ≥ 25 let.
• Současná diagnóza rakoviny a podstoupení léčby rakoviny nebo dokončená léčba během ≤ 26 týdnů od registrace do studie.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Současná DSM-V diagnóza depresivní poruchy včetně poruchy přizpůsobení s poruchou nálady.
• Neužívat pravidelně plánované léky k léčbě deprese a/nebo úzkosti, včetně benzodiazepinů, alespoň 4 týdny před zahájením studie.
• Plynně v angličtině.
• Mít střední školu nebo ekvivalentní vzdělání (např. GED). Dobrovolníci bez středoškolského nebo rovnocenného vzdělání musí prokázat čtenářskou gramotnost a porozumění dostatečné pro pochopení formuláře souhlasu a studijních dotazníků, jak je vyhodnocují studijní pracovníci získávající souhlas.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a ochotu podepsat schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2.
• Mít pomocnou osobu, která by byla schopna doprovázet subjekt domů večer v rámci sezení s dávkováním psilocybinu.

• Přiměřená funkce jater definovaná jako:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5x ústavní horní hranice normálu (ULN), pokud zvýšený bilirubin nesouvisí s Gilbertovým syndromem.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institucionální ULN

• Pro ženy: Negativní těhotenský test a souhlas s používáním vysoce účinné antikoncepce (jak je popsáno v části 7.2) nebo důkazy o postmenopauzálním stavu. Postmenopauzální stav bude definován jako amenoreická po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

  • Ženy do 50 let:

    • amenorea ≥ 12 měsíců po ukončení exogenní hormonální léčby; a
    • Hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro instituci; nebo
    • Podstoupil chirurgickou sterilizaci (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie).

  • Ženy ve věku ≥ 50 let:

    • amenorea po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb; nebo
    • měla menopauzu vyvolanou zářením s poslední menstruací před > 1 rokem; nebo
    • měla chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem; nebo podstoupil chirurgickou sterilizaci (oboustrannou ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo hysterektomii).
• Souhlasíte s tím, že se zdržíte užívání jakýchkoli psychoaktivních drog, včetně alkoholických nápojů, ondansetronu, konopí a nerutinních léků na PRN do 24 hodin po každém podání psilocybinu. Výjimky zahrnují každodenní užívání kofeinu, nikotinu a opioidních léků proti bolesti (viz část 6.2.2).
• Souhlasíte s tím, že po dobu jednoho týdne před sezením s psilocybinem se zdrží užívání jakýchkoli léků bez předpisu, doplňků výživy nebo bylinných doplňků, pokud to neschválí výzkumný tým. Výjimky posoudí výzkumný tým a budou zahrnovat paracetamol, nesteroidní protizánětlivé léky a běžné dávky vitamínů a minerálů.
• Souhlaste s tím, že nebudete užívat nikotin alespoň 2 hodiny před podáním psilocybinu.
• Souhlaste s tím, že budete konzumovat přibližně stejné množství nápoje obsahujícího kofein (např. kávu, čaj), jaké konzumuje on/ona obvykle ráno, než ráno dorazí do výzkumné jednotky v den psilocybinového sezení. Pokud subjekt běžně nekonzumuje kofeinové nápoje, musí souhlasit, že tak v den podání psilocybinu nebude.
• Subjekty vyžadující užívání opioidů proti bolesti jsou na stabilním režimu zvládání bolesti. Dlouhodobě působící opioidní léky (např. oxykodon s prodlouženým uvolňováním, morfin s prodlouženým uvolňováním) budou povoleny, pokud se poslední dávka objevila alespoň 6 hodin před podáním psilocybinu; takové léky nebudou znovu užívány dříve než 6 hodin po podání psilocybinu.

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní screeningový test SARS-CoV2 (COVID-19), příznaky COVID-19 nebo kontakt s někým, kdo měl pozitivní test na COVID-19.
• Předchozí systémová antidepresiva, antipsychotika nebo anxiolytická léčba během čtyř týdnů před zahájením studie.
• Osobní anamnéza nebo nejbližší rodinní příslušníci se schizofrenií, bipolární afektivní poruchou, bludnou poruchou, schizoafektivní poruchou, psychózou nebo jinou nemocí psychotického spektra.
• V současné době splňuje kritéria DSM-V pro disociativní poruchu nebo jiné psychiatrické stavy považované za neslučitelné s navázáním vztahu nebo bezpečné expozice psilocybinu.
• V současné době splňuje kritéria DSM-V pro poruchu osobnosti klastru B.
• Současnost nebo historie během posledních dvou let od splnění kritérií DSM-V pro poruchu užívání návykových látek (s výjimkou kofeinu a nikotinu).
• Těžká deprese vyžadující okamžitou standardní péči, např. hospitalizaci.
• Sebevražedné myšlenky s aktivním záměrem nebo plánem jednat na základě sebevražedných myšlenek podle posouzení ošetřujícího zkoušejícího.
• Rakovina se známým postižením CNS nebo jiné závažné onemocnění CNS.
• Zapojení do dalšího hodnoceného produktu pro léčbu rakoviny.
• Známý paraneoplastický syndrom nebo jiná produkce ektopických hormonů nádorem.

• Subjekt má nekontrolované, významné interkurentní nebo nedávné onemocnění, včetně, ale bez omezení, následujících stavů:

  • Kardiovaskulární poruchy:

    • Městnavé srdeční selhání New York Heart Association třídy III nebo IV
    • Nestabilní angina pectoris, srdeční hypertrofie, srdeční ischemie, infarkt myokardu
    • Nekontrolovaná hypertenze v době zařazení (BP>140 systolický nebo 90 diastolický), ischemická choroba srdeční, umělá srdeční chlopeň
    • Prodloužený nebo vrozený syndrom dlouhého QT intervalu (≥480 ms), závažné srdeční arytmie, tachykardie, klinicky významná abnormalita screeningového EKG

  • Renální insuficience definovaná jako clearance kreatininu < 40 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce:

    • Muži: ((140 let)×váha[kg])/(sérový kreatinin [mg/dl]×72)
    • Ženy: (((140 let)×váha[kg])/(sérový kreatinin [mg/dl]×72))×0,85

  • Poruchy jater:

    • Aktivní infekce včetně hepatitidy B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)) nebo hepatitidy C.
    • Poznámka: Pacienti s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí. Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast subjektu v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie (např. infekce/zánět, střevní obstrukce, neschopnost polykat léky, droga přes hadičku], sociální/psychologické problémy atd.)
• Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo jakoukoli složku v jeho formulacích (stupeň NCI CTCAE v5.0 ≥ 3).
• Subjekty užívající zakázané léky, jak je popsáno v části 6.3.2. Před registrací do studie by mělo nastat vymývací období zakázaných léků po dobu alespoň pěti poločasů.