Pszilocibinnel fokozott csoportos pszichoterápia vizsgálata rákos betegeknél (HOPE)

Bevételi kritériumok:

• 25 évesnél idősebb férfi vagy nő.
• A rák jelenlegi diagnosztizálása és a rák miatti kezelés alatt álló vagy a vizsgálati regisztrációt követő ≤ 26 héten belül befejezett kezelés.
• Várható élettartam ≥ 3 hónap.
• A depressziós rendellenesség jelenlegi DSM-V diagnózisa, beleértve a hangulatzavarral járó alkalmazkodási rendellenességet.
• A vizsgálat megkezdése előtt legalább 4 hétig nem szed rendszeresen tervezett gyógyszereket a depresszió és/vagy szorongás kezelésére, beleértve a benzodiazepineket.
• Folyékonyan beszél angolul.
• Középiskolai vagy azzal egyenértékű (pl. GED) végzettséggel kell rendelkeznie. A középiskolai vagy azzal egyenértékű végzettséggel nem rendelkező önkénteseknek megfelelő olvasási készségről és szövegértésről kell gondoskodniuk a beleegyezési űrlap és a tanulmányi kérdőívek megértéséhez, amint azt a beleegyezést megszerző tanulmányozó személyzet értékeli.
• Képes tájékozott beleegyezést adni, és hajlandó aláírni egy jóváhagyott beleegyezési űrlapot, amely megfelel a szövetségi és intézményi irányelveknek.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2.
• Legyen egy támogató személy, aki képes lesz hazakísérni az alanyt a pszilocibin adagolás estéjén.

• Megfelelő májfunkció a következőképpen definiálva:

  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), kivéve, ha az emelkedett bilirubin összefügg a Gilbert-szindrómával.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × intézményi ULN

• Női alanyok esetében: Negatív terhességi teszt és beleegyezés a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába (a 7.2 pontban leírtak szerint) vagy a menopauza utáni állapot bizonyítéka. A posztmenopauzális állapotot úgy határozzák meg, hogy 12 hónapig amenorrhoeás volt, alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

  • 50 év alatti nők:

    • amenorrhoeás ≥ 12 hónapig az exogén hormonális kezelések abbahagyása után; és
    • Luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje a menopauza utáni tartományban az intézmény számára; vagy
    • Műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás).

  • 50 év feletti nők:

    • Amenorrhoeás 12 hónapig vagy tovább az összes exogén hormonális kezelés abbahagyása után; vagy
    • Sugárzás okozta menopauza volt az utolsó menstruációval több mint 1 éve; vagy
    • Kemoterápia által kiváltott menopauza volt, az utolsó menstruációval több mint 1 éve; vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali oophorectomia, bilaterális salpingectomia vagy hysterectomia).
• Fogadja el, hogy tartózkodik minden pszichoaktív kábítószer használatától, beleértve az alkoholtartalmú italokat, az ondansetront, a kannabiszt és a nem rutinszerű PRN-gyógyszereket minden pszilocibin beadást követő 24 órán belül. Ez alól kivételt képez a koffein, nikotin és opioid fájdalomcsillapítók napi használata (lásd 6.2.2. szakasz).
• Fogadja el, hogy a pszilocibin kezelést megelőző egy hétig tartózkodik minden vény nélkül kapható gyógyszertől, táplálék-kiegészítőtől vagy gyógynövény-kiegészítőtől, kivéve ha a kutatócsoport jóváhagyja. A kivételeket a kutatócsoport értékeli, és ezek közé tartozik az acetaminofen, a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek, valamint a szokásos adag vitaminok és ásványi anyagok.
• Fogadja el, hogy a pszilocibin beadása előtt legalább 2 órával ne használjon nikotint.
• Fogadja el, hogy körülbelül ugyanannyi koffein tartalmú italt (pl. kávé, tea) fogyaszt, mint amennyit egy szokásos reggelen elfogyaszt, mielőtt a pszilocibin kezelés reggelén a kutatóegységre érkezik. Ha az alany rutinszerűen nem fogyaszt koffeintartalmú italokat, bele kell egyeznie, hogy ezt a pszilocibin beadás napján nem teszi meg.
• Azok az alanyok, akiknek fájdalom miatt opioidhasználatra van szükségük, stabil fájdalomcsillapítási rendet alkalmaznak. Hosszú hatású opioid gyógyszerek (pl. oxikodon nyújtott felszabadulás, morfium nyújtott felszabadulás) megengedettek, ha az utolsó adag legalább 6 órával a pszilocibin beadása előtt történt; az ilyen gyógyszereket csak a pszilocibin beadása után legalább 6 órával kell bevenni.

Kizárási kritériumok:

• Pozitív SARS-CoV2 (COVID-19) szűrési teszt, a COVID-19 tünetei, vagy kapcsolatfelvétel valakivel, akinek COVID-19-tesztje pozitív lett.
• Előzetes szisztémás antidepresszánsok, antipszichotikumok vagy szorongásoldó gyógyszerek a vizsgálat megkezdése előtt négy héten belül.
• A kórtörténetben vagy a közvetlen családtagokban skizofréniában, bipoláris affektív zavarban, téveszmés zavarban, skizoaffektív rendellenességben, pszichózisban vagy más pszichotikus spektrumú betegségben szenvedtek.
• Jelenleg megfelel a disszociatív rendellenesség DSM-V kritériumainak, vagy más pszichiátriai állapotoknak, amelyekről úgy ítélik meg, hogy összeegyeztethetetlenek a kapcsolat megteremtésével vagy a pszilocibin biztonságos expozíciójával.
• Jelenleg megfelel a B csoportba tartozó személyiségzavar DSM-V kritériumainak.
• A DSM-V kritériumainak való megfelelés a szerhasználati rendellenességgel kapcsolatos jelenlegi vagy az elmúlt két éven belüli múltban (kivéve a koffeint és a nikotint).
• Súlyos depresszió, amely azonnali standard ellátást igényel, például kórházi kezelést.
• Öngyilkossági gondolatok aktív szándékkal vagy öngyilkossági gondolatokkal kapcsolatos cselekvési tervvel, a kezelő vizsgáló értékelése szerint.
• Rák ismert központi idegrendszeri érintettséggel vagy más súlyos központi idegrendszeri betegség.
• Részvétel egy másik, rák kezelésére szolgáló vizsgálati készítményben.
• Ismert paraneoplasztikus szindróma vagy más daganat által okozott méhen kívüli hormontermelés.

• Az alany kontrollálatlan, jelentős interkurrens vagy közelmúltbeli betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan, a következő állapotokat:

  • Szív- és érrendszeri rendellenességek:

    • Pangásos szívelégtelenség New York Heart Association III. vagy IV. osztály
    • Instabil angina pectoris, szívhipertrófia, szív ischaemia, szívinfarktus
    • Nem kontrollált magas vérnyomás a felvétel időpontjában (BP>140 szisztolés vagy 90 diasztolés), koszorúér-betegség, műszívbillentyű
    • Elhúzódó vagy veleszületett hosszú QT-szindróma (≥480 ms), súlyos szívritmuszavarok, tachycardia, klinikailag jelentős szűrési EKG-eltérés

  • Veseelégtelenség, ha kreatinin-clearance < 40 ml/perc, a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva:

    • Férfiak: ((140 éves) × súly [kg])/(szérum kreatinin [mg/dl] × 72)
    • Nők: (((140 éves) × súly [kg])/(szérum kreatinin [mg/dl] × 72)) × 0,85

  • Májbetegségek:

    • Aktív fertőzés, beleértve a hepatitis B-t (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény) vagy hepatitis C-t.
    • Megjegyzés: A HBV-fertőzésben (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált definíció szerint) rendelkező betegek jogosultak erre. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.
  • Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja az alanynak a klinikai vizsgálatban való részvételét biztonsági megfontolások vagy a klinikai vizsgálati eljárások betartása miatt (pl. fertőzés/gyulladás, bélelzáródás, nem tudja lenyelni a gyógyszert, [a betegek nem kaphatják meg a drog etetőszondán keresztül], szociális/pszichológiai problémák stb.)
• Ismert korábbi súlyos túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel vagy annak bármely összetevőjével szemben (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• A 6.3.2. szakaszban leírtak szerint tiltott gyógyszereket szedő alanyok. A tiltott gyógyszerek legalább öt felezési idejére tartó kiürülési időszakának meg kell történnie a vizsgálati regisztráció előtt.