Studie van door psilocybine versterkte groepspsychotherapie bij patiënten met kanker (HOPE)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van ≥ 25 jaar oud.
• Huidige diagnose van kanker en behandeling voor hun kanker of voltooide behandeling binnen ≤ 26 weken na onderzoeksregistratie.
• Levensverwachting ≥ 3 maanden.
• Huidige DSM-V-diagnose van een depressiestoornis inclusief aanpassingsstoornis met stemmingsstoornis.
• Gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek geen regelmatig geplande medicijnen gebruiken om depressie en/of angst te behandelen, waaronder benzodiazepines.
• Vloeiend in het Engels.
• Een middelbare school of gelijkwaardig (bijv. GED) opleidingsniveau hebben. Vrijwilligers zonder een middelbare school of gelijkwaardige opleiding moeten blijk geven van voldoende leesvaardigheid en begrip om het toestemmingsformulier en de onderzoeksvragenlijsten te begrijpen, zoals beoordeeld door het onderzoekspersoneel dat toestemming heeft verkregen.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid om een ​​goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2.
• Zorg voor een ondersteunend persoon die de proefpersoon naar huis kan begeleiden op de avond van de psilocybine-doseringssessie.

• Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd als:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5x institutionele bovengrens van normaal (ULN), tenzij verhoogd bilirubine verband houdt met het syndroom van Gilbert.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionele ULN

• Voor vrouwelijke proefpersonen: negatieve zwangerschapstest en akkoord om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (zoals beschreven in rubriek 7.2) of bewijs van postmenopauzale status. De postmenopauzale status wordt gedefinieerd als amenorroe gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

  • Vrouwen < 50 jaar:

    • Amenorroe gedurende ≥ 12 maanden na stopzetting van exogene hormonale behandelingen; en
    • Niveaus van luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon in het postmenopauzale bereik voor de instelling; of
    • Chirurgische sterilisatie ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).

  • Vrouwen ≥ 50 jaar:

    • Amenorroe gedurende 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen; of
    • Door straling veroorzaakte menopauze gehad met laatste menstruatie >1 jaar geleden; of
    • Door chemotherapie geïnduceerde menopauze gehad met laatste menstruatie >1 jaar geleden; of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
• Ga ermee akkoord om binnen 24 uur na elke toediening van psilocybine af te zien van het gebruik van psychoactieve drugs, inclusief alcoholische dranken, ondansetron, cannabis en niet-routinematige PRN-medicatie. Uitzonderingen zijn dagelijks gebruik van cafeïne, nicotine en opioïde pijnstillers (zie paragraaf 6.2.2).
• Ga ermee akkoord dat hij/zij gedurende een week voorafgaand aan de psilocybine-sessie afziet van het nemen van vrij verkrijgbare medicijnen, voedingssupplementen of kruidensupplementen, behalve wanneer goedgekeurd door het onderzoeksteam. Uitzonderingen zullen worden beoordeeld door het onderzoeksteam en omvatten paracetamol, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en gebruikelijke doses vitamines en mineralen.
• Spreek af om minstens 2 uur voor de toediening van psilocybine geen nicotine te gebruiken.
• Spreek af om ongeveer dezelfde hoeveelheid cafeïnehoudende drank (bijv. koffie, thee) te consumeren als hij/zij op een gebruikelijke ochtend consumeert, voordat hij/zij op de ochtend van de psilocybinesessie op de onderzoeksafdeling arriveert. Als de proefpersoon niet routinematig cafeïnehoudende dranken consumeert, moet hij of zij ermee instemmen dit niet te doen op de dag van toediening van psilocybine.
• Proefpersonen die opioïdengebruik nodig hebben voor pijn, volgen een stabiel pijnbeheersingsregime. Langwerkende opioïde medicijnen (bijv. oxycodon met verlengde afgifte, morfine met verlengde afgifte) zijn toegestaan ​​als de laatste dosis minstens 6 uur vóór toediening van psilocybine is toegediend; dergelijke medicatie wordt pas weer ingenomen ten minste 6 uur na toediening van psilocybine.

Uitsluitingscriteria:

• Positieve screening SARS-CoV2 (COVID-19) test, symptomen van COVID-19 of contact met iemand die positief is getest op COVID-19.
• Eerdere systemische antidepressiva, antipsychotica of anxiolytica binnen vier weken voorafgaand aan de start van de studie.
• Persoonlijke geschiedenis of directe familieleden met schizofrenie, bipolaire affectieve stoornis, waanstoornis, schizoaffectieve stoornis, psychose of andere psychotische spectrumziekte.
• Voldoet momenteel aan de DSM-V-criteria voor dissociatieve stoornis, of andere psychiatrische aandoeningen die onverenigbaar worden geacht met het tot stand brengen van rapport of veilige blootstelling aan psilocybine.
• Voldoet momenteel aan de DSM-V-criteria voor Cluster B-persoonlijkheidsstoornis.
• Huidige of geschiedenis in de afgelopen twee jaar van het voldoen aan de DSM-V-criteria van een stoornis in het gebruik van middelen (exclusief cafeïne en nicotine).
• Ernstige depressie die onmiddellijke standaardbehandeling vereist, bijvoorbeeld ziekenhuisopname.
• Zelfmoordgedachten met actieve intentie of plan om te reageren op zelfmoordgedachten zoals beoordeeld door de behandelend onderzoeker.
• Kanker met bekende CZS-betrokkenheid of andere ernstige CZS-aandoening.
• Betrokkenheid bij een ander onderzoeksproduct voor de behandeling van kanker.
• Bekend paraneoplastisch syndroom of andere ectopische hormoonproductie door een tumor.

• De proefpersoon heeft een ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen:

  • Cardiovasculaire aandoeningen:

    • Congestief hartfalen New York Heart Association klasse III of IV
    • Instabiele angina pectoris, cardiale hypertrofie, cardiale ischemie, myocardinfarct
    • Ongecontroleerde hypertensie op het moment van inschrijving (BP>140 systolisch of 90 diastolisch), coronaire hartziekte, kunstmatige hartklep
    • Langdurig of aangeboren lang-QT-syndroom (≥480 ms), ernstige hartritmestoornissen, tachycardie, een klinisch significante screening-ECG-afwijking

  • Nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd als creatinineklaring < 40 ml/min berekend met de formule van Cockcroft-Gault:

    • Mannen: ((leeftijd 140)×gewicht[kg])/(serumcreatinine [mg/dL]×72)
    • Vrouwtjes: (((leeftijd 140)×gewicht[kg])/(serumcreatinine [mg/dL]×72))×0,85

  • Leveraandoeningen:

    • Actieve infectie waaronder hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) resultaat) of hepatitis C.
    • Opmerking: Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
  • Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de proefpersoon aan de klinische studie vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van klinische studieprocedures (bijv. infectie/ontsteking, darmobstructie, niet in staat om medicatie te slikken, [patiënten krijgen mogelijk de medicijn via een voedingssonde], sociale/psychische problemen, enz.)
• Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een component in de formuleringen (NCI CTCAE v5.0 Graad ≥ 3).
• Proefpersonen die verboden medicijnen gebruikten zoals beschreven in paragraaf 6.3.2. Een wash-outperiode van verboden medicatie gedurende een periode van ten minste vijf halfwaardetijden dient plaats te vinden voorafgaand aan de onderzoeksregistratie.