Estudo da psicoterapia de grupo reforçada com psilocibina em pacientes com câncer (HOPE)

Critério de inclusão:

• Indivíduo do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 25 anos.
• Diagnóstico atual de câncer e tratamento para o câncer ou tratamento concluído em ≤ 26 semanas após o registro no estudo.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• Diagnóstico atual do DSM-V de um transtorno de depressão, incluindo transtorno de ajustamento com perturbação do humor.
• Não tomar medicamentos regulares para tratar depressão e/ou ansiedade, incluindo benzodiazepínicos, por pelo menos 4 semanas antes do início do estudo.
• Fluente em inglês.
• Ter um nível de ensino médio ou equivalente (por exemplo, GED). Os voluntários sem ensino médio ou educação equivalente devem demonstrar alfabetização e compreensão de leitura suficientes para entender o formulário de consentimento e os questionários do estudo, conforme avaliado pela equipe do estudo que obteve o consentimento.
• Capaz de fornecer consentimento informado e disposto a assinar um formulário de consentimento aprovado em conformidade com as diretrizes federais e institucionais.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2.
• Tenha uma pessoa de apoio que possa acompanhar o sujeito até em casa na noite da sessão de dosagem de psilocibina.

• Função hepática adequada, definida como:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5x limite superior institucional do normal (LSN), a menos que a bilirrubina elevada esteja relacionada à síndrome de Gilbert.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × LSN institucional

• Para mulheres: teste de gravidez negativo e concordância em usar contracepção altamente eficaz (conforme descrito na Seção 7.2) ou evidência de estado pós-menopausa. O estado pós-menopausa será definido como amenorreico por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

  • Mulheres < 50 anos:

    • Amenorreica por ≥ 12 meses após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos; e
    • Níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição; ou
    • Submeteu-se à esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).

  • Mulheres ≥ 50 anos de idade:

    • Amenorréica por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos; ou
    • Teve menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás; ou
    • Teve menopausa induzida por quimioterapia com última menstruação >1 ano atrás; ou submetidas à esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).
• Concorde em abster-se de usar quaisquer drogas psicoativas, incluindo bebidas alcoólicas, ondansetron, cannabis e medicamentos PRN não rotineiros dentro de 24 horas após cada administração de psilocibina. As exceções incluem o uso diário de cafeína, nicotina e analgésicos opioides (consulte a Seção 6.2.2).
• Concorde que, por uma semana antes da sessão de psilocibina, ele/ela se absterá de tomar qualquer medicamento sem receita, suplemento nutricional ou suplemento de ervas, exceto quando aprovado pela equipe de pesquisa. As exceções serão avaliadas pela equipe de pesquisa e incluirão acetaminofeno, anti-inflamatórios não esteróides e doses comuns de vitaminas e minerais.
• Concorde em não usar nicotina por pelo menos 2 horas antes da administração da psilocibina.
• Concorda em consumir aproximadamente a mesma quantidade de bebida contendo cafeína (por exemplo, café, chá) que ele/ela consome em uma manhã normal, antes de chegar à unidade de pesquisa na manhã da sessão de psilocibina. Se o sujeito não consumir rotineiramente bebidas com cafeína, ele ou ela deve concordar em não fazê-lo no dia da administração da psilocibina.
• Os indivíduos que requerem o uso de opioides para dor estão em um regime estável de controle da dor. Medicamentos opioides de ação prolongada (por exemplo, liberação sustentada de oxicodona, liberação sustentada de morfina) serão permitidos se a última dose ocorrer pelo menos 6 horas antes da administração da psilocibina; tal medicamento não será tomado novamente até pelo menos 6 horas após a administração da psilocibina.

Critério de exclusão:

• Teste positivo de SARS-CoV2 (COVID-19), sintomas de COVID-19 ou contato com alguém que testou positivo para COVID-19.
• Antidepressivos sistêmicos anteriores, antipsicóticos ou medicação ansiolítica dentro de quatro semanas antes do início do estudo.
• História pessoal ou familiares imediatos com esquizofrenia, transtorno afetivo bipolar, transtorno delirante, transtorno esquizoafetivo, psicose ou outra doença do espectro psicótico.
• Atualmente atendendo aos critérios do DSM-V para Transtorno Dissociativo ou outras condições psiquiátricas consideradas incompatíveis com o estabelecimento de relacionamento ou exposição segura à psilocibina.
• Atende atualmente aos critérios do DSM-V para Transtorno de Personalidade do Grupo B.
• Atual ou histórico nos últimos dois anos de atendimento aos critérios do DSM-V para transtorno por uso de substâncias (excluindo cafeína e nicotina).
• Depressão grave que requer tratamento padrão imediato, por exemplo, hospitalização.
• Ideação suicida com intenção ativa ou plano para agir sobre pensamentos suicidas, conforme avaliado pelo investigador responsável pelo tratamento.
• Câncer com envolvimento conhecido do SNC ou outra doença importante do SNC.
• Envolvimento em outro produto experimental para o tratamento do câncer.
• Síndrome paraneoplásica conhecida ou produção de outro hormônio ectópico por um tumor.

• O sujeito tem doença intercorrente ou recente significativa e descontrolada, incluindo, mas não se limitando às seguintes condições:

  • Distúrbios cardiovasculares:

    • Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association
    • Angina pectoris instável, hipertrofia cardíaca, isquemia cardíaca, infarto do miocárdio
    • Hipertensão não controlada no momento da inscrição (PA>140 sistólica ou 90 diastólica), doença arterial coronariana, válvula cardíaca artificial
    • Síndrome do QT longo prolongado ou congênito (≥480 ms), arritmias cardíacas graves, taquicardia, uma anormalidade de triagem clinicamente significativa no ECG

  • Insuficiência renal definida como depuração de creatinina < 40 mL/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault:

    • Homens: ((140-idade)×peso[kg])/(creatinina sérica [mg/dL]×72)
    • Mulheres: (((140-idade)×peso[kg])/(creatinina sérica [mg/dL]×72))×0,85

  • Distúrbios hepáticos:

    • Infecção ativa, incluindo hepatite B (resultado conhecido de antígeno de superfície HBV positivo (HBsAg)) ou hepatite C.
    • Observação: Pacientes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.
  • Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contraindicasse a participação do sujeito no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico (por exemplo, infecção/inflamação, obstrução intestinal, incapacidade de engolir medicamentos, [os pacientes não podem receber o droga através de um tubo de alimentação], questões sociais/psicológicas, etc.)
• Hipersensibilidade grave prévia conhecida ao produto experimental ou a qualquer componente de suas formulações (NCI CTCAE v5.0 Grau ≥ 3).
• Indivíduos que tomam medicamentos proibidos conforme descrito na Seção 6.3.2. Um período de washout de medicamentos proibidos por um período de pelo menos cinco meias-vidas deve ocorrer antes do registro do estudo.