Undersøgelse af Psilocybin-forstærket gruppepsykoterapi hos patienter med kræft (HOPE)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen ≥ 25 år.
• Aktuel diagnose af kræft og under behandling for deres kræft eller afsluttet behandling inden for ≤ 26 uger efter undersøgelsesregistrering.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Nuværende DSM-V-diagnose af en depressionslidelse inklusive tilpasningsforstyrrelse med humørforstyrrelser.
• Ikke at tage regelmæssig planlagt medicin til behandling af depression og/eller angst, inklusive benzodiazepiner, i mindst 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen.
• Flydende engelsk.
• Har et gymnasium eller tilsvarende (f.eks. GED) uddannelsesniveau. Frivillige uden en gymnasium eller tilsvarende uddannelse skal demonstrere læsefærdighed og forståelse, der er tilstrækkelig til at forstå samtykkeformularen og undersøgelsesspørgeskemaer, som evalueret af undersøgelsespersonale, der indhenter samtykke.
• I stand til at give informeret samtykke og villig til at underskrive en godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.
• ECOG Performance Status ≤ 2.
• Få en støtteperson, der vil være i stand til at eskortere forsøgspersonen hjem om aftenen for psilocybin-doseringssessionen.

• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

  • Total bilirubin ≤ 1,5x institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre forhøjet bilirubin er relateret til Gilberts syndrom.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionel ULN

• For kvindelige forsøgspersoner: Negativ graviditetstest og aftale om at bruge højeffektiv prævention (som beskrevet i afsnit 7.2) eller tegn på postmenopausal status. Den postmenopausale status vil blive defineret som at have været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

  • Kvinder under 50 år:

    • Amenorrheic i ≥ 12 måneder efter ophør af eksogene hormonbehandlinger; og
    • Luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i post-menopausal området for institutionen; eller
    • Gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

  • Kvinder ≥ 50 år:

    • Amenorrheic i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger; eller
    • Havde strålingsinduceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden; eller
    • Havde kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden; eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Accepter at afstå fra at bruge psykoaktive stoffer, herunder alkoholiske drikke, ondansetron, cannabis og ikke-rutinemæssig PRN-medicin inden for 24 timer efter hver indgivelse af psilocybin. Undtagelser omfatter daglig brug af koffein, nikotin og opioid smertestillende medicin (se afsnit 6.2.2).
• Aftal, at han/hun i en uge forud for psilocybin-sessionen vil afholde sig fra at tage nogen form for ikke-receptpligtig medicin, kosttilskud eller urtetilskud, medmindre det er godkendt af forskerholdet. Undtagelser vil blive evalueret af forskerholdet og vil omfatte acetaminophen, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og almindelige doser af vitaminer og mineraler.
• Aftal ikke at bruge nikotin i mindst 2 timer før psilocybin administrationen.
• Accepter at indtage omtrent den samme mængde koffeinholdig drik (f.eks. kaffe, te), som han/hun indtager en sædvanlig morgen, inden han ankommer til forskningsenheden om morgenen for psilocybin-sessionen. Hvis forsøgspersonen ikke rutinemæssigt indtager koffeinholdige drikkevarer, skal han eller hun acceptere ikke at gøre det på dagen for administration af psilocybin.
• Forsøgspersoner, der har brug for opioidbrug mod smerter, er på et stabilt smertebehandlingsregime. Langtidsvirkende opioidmedicin (f.eks. oxycodon-forsinket frigivelse, morfin-forsinket frigivelse) vil være tilladt, hvis den sidste dosis fandt sted mindst 6 timer før administration af psilocybin; sådan medicin vil ikke blive taget igen før mindst 6 timer efter administration af psilocybin.

Ekskluderingskriterier:

• Positiv screening SARS-CoV2 (COVID-19) test, symptomer på COVID-19 eller kontakt med en person, der er testet positiv for COVID-19.
• Forudgående systemiske antidepressiva, antipsykotisk eller anxiolytisk medicin inden for fire uger før studiestart.
• Personlig historie eller nærmeste familiemedlemmer med skizofreni, bipolar affektiv lidelse, vrangforestillingslidelse, skizoaffektiv lidelse, psykose eller anden psykotisk spektrum sygdom.
• Opfylder i øjeblikket DSM-V-kriterier for dissociativ lidelse eller andre psykiatriske tilstande, der vurderes at være uforenelige med etablering af rapport eller sikker eksponering for psilocybin.
• Opfylder i øjeblikket DSM-V kriterierne for Cluster B personlighedsforstyrrelse.
• Aktuel eller historie inden for de sidste to år med opfyldelse af DSM-V-kriterierne for stofbrugsforstyrrelser (eksklusive koffein og nikotin).
• Alvorlig depression, der kræver øjeblikkelig standardbehandling, f.eks. hospitalsindlæggelse.
• Selvmordstanker med aktiv hensigt eller plan om at handle på selvmordstanker som vurderet af den behandlende efterforsker.
• Kræft med kendt CNS-involvering eller anden større CNS-sygdom.
• Inddragelse i et andet forsøgsprodukt til behandling af cancer.
• Kendt paraneoplastisk syndrom eller anden ektopisk hormonproduktion af en tumor.

• Forsøgspersonen har ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

  • Kardiovaskulære lidelser:

    • Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse III eller IV
    • Ustabil angina pectoris, hjertehypertrofi, hjerteiskæmi, myokardieinfarkt
    • Ukontrolleret hypertension på tidspunktet for indskrivning (BP>140 systolisk eller 90 diastolisk), koronararteriesygdom, kunstig hjerteklap
    • Forlænget eller medfødt langt QT-syndrom (≥480 ms), alvorlige hjertearytmier, takykardi, en klinisk signifikant screenings-EKG-abnormitet

  • Nyreinsufficiens som defineret som kreatininclearance < 40 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gaults formel:

    • Mænd: ((140-alder)×vægt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72)
    • Hunner: (((140-alder)×vægt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72))×0,85

  • Leversygdomme:

    • Aktiv infektion inklusive hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat) eller hepatitis C.
    • Bemærk: Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
  • Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer (f.eks. infektion/betændelse, intestinal obstruktion, ude af stand til at sluge medicin, [patienter modtager muligvis ikke stof gennem en ernæringssonde], sociale/psykologiske problemer osv.)
• Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Personer, der tager forbudt medicin som beskrevet i afsnit 6.3.2. En udvaskningsperiode med forbudt medicin i en periode på mindst fem halveringstider bør forekomme før undersøgelsesregistrering.