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帕立骨化醇和羟氯喹联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期胰腺癌

2026年1月6日 更新者：Olatunji Alese、Emory University

帕立骨化醇和羟氯喹 (PH) 联合吉西他滨和 Nab-紫杉醇治疗晚期或转移性胰腺癌的 II 期试验

该 II 期试验旨在研究帕立骨化醇和羟氯喹与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合治疗已扩散到身体其他部位（晚期或转移性）的胰腺癌患者时的效果。 帕立骨化醇（维生素 D 的一种形式）通过阻断癌细胞中导致肿瘤生长和扩散的信号起作用。 羟氯喹（一种自噬抑制剂）可增强标准化学疗法对癌细胞的活性，并阻止它们利用能量进行生长。 化疗药物，如吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 与单独使用帕立骨化醇或羟氯喹相比，将帕立骨化醇和羟氯喹与标准化疗（吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇）一起给予治疗胰腺癌患者可能效果更好。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 评估总体反应率 (ORR) 来评估帕立骨化醇加羟氯喹 (PH) 组合在吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗中的抗肿瘤活性。

次要目标：

I. 评估将帕立骨化醇加羟氯喹 (PH) 联合用于吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期胰腺癌患者的安全性和耐受性。

二。 通过评估无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)，评估在吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗中加入帕立骨化醇加羟氯喹 (PH) 的组合的抗肿瘤活性。

第三/探索目标：

I. 使用质谱流式细胞术 (CyTOF) 评估 PH 对癌症相关成纤维细胞 (CAF) 和免疫细胞的影响，以表征这些细胞的存在和分布。

二。多重免疫组织化学 (IHC) 评估这些通路，包括 TGF-beta1、TGF-beta1 RII、SMAD4、LC3，以及纤维化（胶原蛋白）和肿瘤（细胞角蛋白）的标志物。

大纲：

从第 -14 天开始，患者每周三次静脉内接受帕立骨化醇 (IV)，每天两次 (BID) 口服 (PO) 羟氯喹。 患者还在第 1、8、15 天接受超过 30 分钟的吉西他滨静脉注射和超过 30 分钟的白蛋白结合型紫杉醇静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。

完成研究治疗后，患者在第 28 天接受随访，此后每 12 周随访一次。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

10

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Emory Saint Joseph's Hosptial

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者必须患有经组织学证实的晚期或转移性胰腺癌（IV 期）
  • 患者必须患有实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 1.1 所定义的可测量疾病，即至少一个病灶可以在至少一个维度上进行准确测量（最长直径记录为 >= 10 毫米（>= 1 厘米） ) 计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI)
  • 患者可能曾接受过胰腺癌的新辅助或辅助治疗。 最后一剂化疗必须在进入研究前 12 个月。 没有针对转移性疾病的既往全身治疗
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • 血红蛋白 >= 9.0 g/dl（在第 1 周期第 1 天的 7 天内不允许输血以满足进入标准）（在第 1 周期第 1 天的 28 天内）
  • 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL（至少 7 天后没有生长因子支持或输血）（第 1 周期第 1 天的 28 天内）
  • 血小板 >= 100,000/mcL（在第 1 周期第 1 天的 7 天内不允许输血以满足进入标准）（在第 1 周期第 1 天的 28 天内）
  • 国际标准化比值 (INR) =< 1.5（第 1 周期第 1 天后 28 天内）
  • 部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.5 x 正常值上限 (ULN)（第 1 周期第 1 天的 28 天内）
  • 总胆红素 =< 机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍（周期第 1 天的 28 天内）
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< ULN 的 5.0 倍（第 1 周期第 1 天的 28 天内）
  • 血清肌酐 =< 1.5× ULN 或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 适用于肌酐水平 > 1.5 x ULN 的患者。 应根据机构标准计算肌酐清除率（在第 1 周期第 1 天的 28 天内）
  • 钙（针对白蛋白校正）=< 1 x 机构正常上限（在第 1 周期第 1 天的 28 天内）
  • 接受过既往放疗的患者。 自放射治疗以来必须至少 21 天，并且所有毒性迹象必须已经减轻
  • 患者必须有适合安全活检的原发性或转移性非骨部位。 仅骨病变不适合活检
  • 患有已知 G6PD 缺乏症、严重牛皮癣、卟啉症、黄斑变性或严重糖尿病视网膜病变的患者不符合资格，因为羟氯喹 (HCQ) 的潜在毒性更大
  • 已知有心脏病史或目前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别
  • 本研究中使用的研究药物对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性 (FCBP) 在开始治疗前必须进行血清或尿液妊娠试验阴性
  • FCBP 和男性必须同意在进入研究之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间和完成药物管理后 1 个月使用充分的避孕措施
  • 受试者遵守预定就诊、药物管理计划、协议规定的实验室测试、其他研究程序和研究限制的意愿和能力
  • 个人签署知情同意书的证据，表明受试者了解疾病的肿瘤性质，并已被告知要遵循的程序、治疗的实验性质、替代方案、潜在风险和不适、潜在益处以及其他研究参与的相关方面

排除标准：

  • 用于治疗转移性胰腺癌的既往化疗或任何其他研究药物
  • 同时使用任何其他抗癌疗法，包括化学疗法、靶向疗法、免疫疗法或生物制剂
  • 进入研究前 6 个月内使用 HCQ（氨基喹啉）或帕立骨化醇的历史
  • 预先存在的高钙血症，定义为基线血清钙（针对白蛋白校正）高于机构正常上限
  • 签署同意书后，必须停止服用含维生素 D 或钙的补充剂，并且由于高钙血症的风险增加，患者在参加研究期间不能服用维生素 D 或钙补充剂
  • 预先存在的、具有临床意义的周围神经病变，定义为不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级或更高级别的神经感觉或神经运动毒性，无论病因如何
  • 患有不受控制的脑转移的参与者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估
  • 当前使用延长 QT 间期的药物，除非得到首席研究员 (PI) 的批准，或者是 CYP450 3A 酶的强抑制剂或诱导剂的物质 - 除非得到 PI 的批准
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
  • 患有已知 G6PD 缺乏症、严重牛皮癣、卟啉症、黄斑变性或严重糖尿病视网膜病变的患者不符合资格，因为 HCQ 毒性可能更大
  • 孕妇被排除在本研究之外，因为使用的药物可能具有致畸或流产作用。 由于母亲使用研究药物治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此应停止母乳喂养
  • 参与者必须能够吞咽和吸收药丸

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（帕立骨化醇、羟氯喹、化疗）
从第 -14 天开始，患者每周三次接受帕立骨化醇 IV 和口服羟氯喹 BID。 患者还在第 1、8、15 天接受超过 30 分钟的吉西他滨静脉注射和超过 30 分钟的白蛋白结合型紫杉醇静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
药品：吉西他滨
鉴于IV
其他名称：
  • dFdCyd
  • dFdC
  • 二氟脱氧胞苷
药品：Nab-紫杉醇
鉴于IV
其他名称：
  • ABI-007
  • Abraxane
  • 白蛋白结合型紫杉醇
  • 阿比007
  • 白蛋白稳定的纳米粒子紫杉醇
  • 纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇
  • 纳米紫杉醇
  • 紫杉醇白蛋白
  • 紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂
  • 蛋白结合型紫杉醇
药品：羟氯喹
给定采购订单
药品：帕立骨化醇
鉴于IV
其他名称：
  • 赞普乐
  • 化合物49510

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
帕立骨化醇与羟氯喹联合常用一线疗法对肿瘤反应的评估。
大体时间：在8周时
通过评估RECIST 1.1标准下的总缓解率（ORR），评价帕立骨化醇联合羟氯喹（PH）加入吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗方案后的抗肿瘤活性。 ORR定义为试验中获得部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的患者百分比。 缓解率将使用Clopper-Pearson方法估算，并计算90%精确置信区间。
在8周时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件发生率
大体时间：1年
毒性将按每位患者的最严重毒性呈现，并以毒性百分比报告。 将汇总受试者中跳过剂量、剂量延迟和剂量减少的数量以及剂量调整的主要原因。 不良事件将使用MedDRA系统器官类别和首选术语进行分类。 此外，严重不良事件（SAEs）、使用国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版严重程度为3级或以上的不良事件（AEs）、被认为与研究药物相关的不良事件、导致研究药物停用的不良事件以及导致死亡的不良事件也将按系统器官类别以首选术语汇总，并按个体受试者列出。
1年
无进展生存期
大体时间：32.5 个月
根据RECIST 1.1标准进行评估。 将使用Kaplan-Meier方法进行估算。
32.5 个月
总生存期
大体时间：32.5个月
将使用Kaplan-Meier方法进行估算。
32.5个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
循环胰腺导管腺癌细胞百分比变化
大体时间：血液采集在基线（第-7天）、第2周期第1天进行。
将评估在吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗方案中添加PH治疗前后免疫及恶性循环细胞的变化及其相互关系。
血液采集在基线（第-7天）、第2周期第1天进行。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Emory University

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Olatunji B. Alese, MD、Emory University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月14日

初级完成 (实际的)

2023年6月6日

研究完成 (实际的)

2023年6月6日

研究注册日期

首次提交

2020年8月13日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月20日

首次发布 (实际的)

2020年8月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月6日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • STUDY00000996
  • P30CA138292 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2020-05417 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • Winship5079-20 (其他标识符：Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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