Parikalcitol a hydroxychlorochin v kombinaci s gemcitabinem a nab-paclitaxelem pro pokročilou rakovinu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický adenokarcinom slinivky břišní (stadium IV)
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii 1.1 Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená jako >= 10 mm (>= 1 cm) ) na počítačové tomografii (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
• Pacienti mohli mít předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbu rakoviny pankreatu. Poslední dávka chemoterapie musí být podána 12 měsíců před vstupem do studie. Žádná předchozí systémová léčba metastatického onemocnění
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (pro splnění vstupních kritérií nejsou povoleny žádné transfuze do 7 dnů od cyklu 1 den 1) (do 28 dnů od cyklu 1 den 1)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mcL (po nejméně 7 dnech bez podpory růstovým faktorem nebo bez transfuze) (do 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Krevní destičky >= 100 000/mcL (pro splnění vstupních kritérií nejsou povoleny žádné transfuze do 7 dnů od cyklu 1 den 1) (do 28 dnů od cyklu 1 den 1)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) = < 1,5 (do 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (do 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Celkový bilirubin = < 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) (do 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) = < 5,0násobek ULN (do 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Sérový kreatinin =< 1,5× ULN nebo clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu > 1,5 x ULN. Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu (do 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Vápník (upravený na albumin) =< 1 x ústavní horní hranice normálu (do 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Pacienti s předchozí radioterapií jsou přijatelní. Od podání radiační terapie musí uplynout alespoň 21 dní a všechny známky toxicity musí odeznít
• Pacient musí mít primární nebo metastatické místo v kosti, které je přístupné pro bezpečnou biopsii. Pouze kostní léze nejsou vhodné pro biopsii
• Pacienti se známým nedostatkem G6PD, závažnou psoriázou, porfyrií, makulární degenerací nebo závažnou diabetickou retinopatií nejsou způsobilí z důvodu možné větší toxicity hydroxychlorochinu (HCQ)
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
• Účinky studovaných léků používaných v této studii na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí mít žena ve fertilním věku (FCBP) před zahájením léčby negativní těhotenský test v séru nebo moči.
• FCBP a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 1 měsíc po ukončení podávání léku.
• Ochota a schopnost subjektu dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, laboratorní testy specifikované protokolem, další studijní postupy a omezení studie
• Doklad o osobně podepsaném informovaném souhlasu, který naznačuje, že subjekt si je vědom neoplastické povahy onemocnění a byl informován o postupech, které je třeba dodržovat, experimentální povaze terapie, alternativách, potenciálních rizicích a nepohodlí, potenciálních přínosech a dalších relevantní aspekty účasti na studiu

Kritéria vyloučení:

• Předchozí chemoterapie nebo jakákoli jiná zkoumaná činidla pro léčbu metastatického karcinomu pankreatu
• Současné použití jakékoli jiné protinádorové terapie, včetně chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie nebo biologických činidel
• Anamnéza užívání HCQ (aminochinolinů) nebo parikalcitolu během 6 měsíců před vstupem do studie
• Preexistující hyperkalcémie, definovaná jako výchozí hladina vápníku v séru (upravená na albumin) nad ústavní horní hranicí normálu
• Po podepsání souhlasu musí být vitamin D nebo doplňky obsahující vápník přerušeny a po dobu, kdy je pacient zařazen do studie, nelze užívat žádné doplňky vitamínu D nebo vápníku kvůli zvýšenému riziku hyperkalcémie
• Preexistující, klinicky významná periferní neuropatie, definovaná jako Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 2 nebo vyšší neurosenzorická nebo neuromotorická toxicita, bez ohledu na etiologii
• Účastníci s nekontrolovanými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by znemožnila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Současné užívání léků, které prodlužují QT interval, pokud nejsou schváleny hlavním zkoušejícím (PI), nebo látek, které jsou silnými inhibitory nebo induktory enzymu (enzymů) CYP450 3A – pokud nejsou schváleny PI
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Pacienti se známým nedostatkem G6PD, závažnou psoriázou, porfyrií, makulární degenerací nebo závažnou diabetickou retinopatií nejsou způsobilí z důvodu možné větší toxicity HCQ
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny z důvodu použití látek s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matek studovanými léky, kojení by mělo být přerušeno
• Účastník musí být schopen polykat a absorbovat pilulky