Paricalcitol en Hydroxychloroquine in combinatie met Gemcitabine en Nab-Paclitaxel voor vergevorderde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas hebben (stadium IV)
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria 1.1 als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd als >= 10 mm (>= 1 cm ) op computertomografie (CT) scan, magnetische resonantie beeldvorming (MRI)
• Patiënten kunnen eerder een neoadjuvante of adjuvante behandeling voor alvleesklierkanker hebben gehad. De laatste dosis chemotherapie moet 12 maanden vóór deelname aan de studie zijn geweest. Geen eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl (geen transfusies toegestaan ​​binnen 7 dagen van cyclus 1 dag 1 om aan de toelatingscriteria te voldoen) (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl (na ten minste 7 dagen zonder groeifactorondersteuning of transfusie) (binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (geen transfusies toegestaan ​​binnen 7 dagen van cyclus 1 dag 1 om aan de toelatingscriteria te voldoen) (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 (binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1)
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1)
• Totaal bilirubine =< 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1)
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 5,0 keer de ULN (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1)
• Serumcreatinine =< 1,5× ULN of creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden > 1,5 x ULN. De creatinineklaring moet worden berekend volgens de instellingsstandaard (binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1)
• Calcium (gecorrigeerd voor albumine) =< 1 x institutionele bovengrens van normaal (binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1)
• Patiënten met eerdere radiotherapie zijn acceptabel. Het moet ten minste 21 dagen geleden zijn dat de radiotherapie is toegediend en alle tekenen van toxiciteit moeten zijn afgenomen
• De patiënt moet een primaire of gemetastaseerde niet-botsite hebben die vatbaar is voor veilige biopsie. Botlaesies zijn niet geschikt voor biopsie
• Patiënten met bekende G6PD-deficiëntie, ernstige psoriasis, porfyrie, maculaire degeneratie of ernstige diabetische retinopathie komen niet in aanmerking vanwege het potentieel voor grotere hydroxychloroquine (HCQ)-toxiciteit
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn
• De effecten van onderzoeksgeneesmiddelen die in deze studie worden gebruikt op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moet een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voordat met de therapie wordt begonnen
• FCBP en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 1 maand na voltooiing van de toediening van het geneesmiddel.
• Bereidheid en vermogen van de proefpersoon om zich te houden aan geplande bezoeken, het medicijntoedieningsplan, in het protocol gespecificeerde laboratoriumtests, andere onderzoeksprocedures en studiebeperkingen
• Bewijs van een persoonlijk ondertekende geïnformeerde toestemming die aangeeft dat de proefpersoon zich bewust is van de neoplastische aard van de ziekte en is geïnformeerd over de te volgen procedures, de experimentele aard van de therapie, alternatieven, mogelijke risico's en ongemakken, mogelijke voordelen en andere relevante aspecten van studieparticipatie

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere chemotherapie of andere onderzoeksmiddelen voor de behandeling van gemetastaseerde alvleesklierkanker
• Gelijktijdig gebruik van een andere antikankertherapie, inclusief chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie of biologische agentia
• Geschiedenis van het gebruik van HCQ (aminoquinolines) of paricalcitol in de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
• Reeds bestaande hypercalciëmie, gedefinieerd als baseline serumcalcium (gecorrigeerd voor albumine) boven de institutionele bovengrens van normaal
• Na ondertekening van de toestemming moeten vitamine D- of calciumbevattende supplementen worden stopgezet en mogen geen vitamine D- of calciumsupplementen worden ingenomen terwijl de patiënt aan het onderzoek deelneemt vanwege een verhoogd risico op hypercalciëmie
• Reeds bestaande, klinisch significante perifere neuropathie, gedefinieerd als Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2 of hoger neurosensorische of neuromotorische toxiciteit, ongeacht de etiologie
• Deelnemers met ongecontroleerde hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
• Huidig ​​gebruik van medicijnen die het QT-interval verlengen tenzij goedgekeurd door hoofdonderzoeker (PI) of stoffen die sterke remmers of inductoren zijn van CYP450 3A-enzym(en) - tenzij goedgekeurd door PI
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten met bekende G6PD-deficiëntie, ernstige psoriasis, porfyrie, maculaire degeneratie of ernstige diabetische retinopathie komen niet in aanmerking vanwege het potentieel voor grotere HCQ-toxiciteit
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie vanwege het gebruik van middelen met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met onderzoeksgeneesmiddelen, moet borstvoeding worden gestaakt
• Deelnemer moet pillen kunnen slikken en absorberen