- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04524702
Paricalcitol en Hydroxychloroquine in combinatie met Gemcitabine en Nab-Paclitaxel voor vergevorderde alvleesklierkanker
Fase II-studie van Paricalcitol en Hydroxychloroquine (PH) Combinatie met Gemcitabine en Nab-Paclitaxel bij gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Evaluatie van de antitumoractiviteit van de combinatie van paricalcitol plus hydroxychloroquine (PH) indien toegevoegd aan de behandeling met gemcitabine en nab-paclitaxel door beoordeling van het totale responspercentage (ORR) aan de hand van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie van paricalcitol plus hydroxychloroquine (PH) wanneer deze wordt toegevoegd aan de behandeling met gemcitabine en nab-paclitaxel bij patiënten met gevorderde alvleesklierkanker.
II. Evaluatie van de antitumoractiviteit van de combinatie van paricalcitol plus hydroxychloroquine (PH) indien toegevoegd aan behandeling met gemcitabine en nab-paclitaxel door beoordeling van progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS).
TERTIAIRE/VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:
I. Evalueer de effecten van PH op kankergeassocieerde fibroblasten (CAF) en immuuncellen met behulp van massacytometrie (CyTOF) om de aanwezigheid en verspreiding van deze cellen te karakteriseren.
II. Multiplex immunohistochemie (IHC) om deze routes te evalueren, waaronder TGF-beta1, TGF-beta1 RII, SMAD4, LC3 naast markers van fibrose (collageen) en tumor (cytokeratine).
OVERZICHT:
Vanaf dag -14 krijgen patiënten driemaal per week paricalcitol intraveneus (IV) en tweemaal daags oraal hydroxychloroquine (PO) tweemaal daags (BID). Patiënten krijgen ook gemcitabine IV gedurende 30 minuten en nab-paclitaxel IV gedurende 30 minuten op dag 1, 8, 15. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten 28 dagen en daarna elke 12 weken opgevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Emory Saint Joseph's Hosptial
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten histologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas hebben (stadium IV)
- Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria 1.1 als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd als >= 10 mm (>= 1 cm ) op computertomografie (CT) scan, magnetische resonantie beeldvorming (MRI)
- Patiënten kunnen eerder een neoadjuvante of adjuvante behandeling voor alvleesklierkanker hebben gehad. De laatste dosis chemotherapie moet 12 maanden vóór deelname aan de studie zijn geweest. Geen eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Hemoglobine >= 9,0 g/dl (geen transfusies toegestaan binnen 7 dagen van cyclus 1 dag 1 om aan de toelatingscriteria te voldoen) (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1)
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl (na ten minste 7 dagen zonder groeifactorondersteuning of transfusie) (binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1)
- Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (geen transfusies toegestaan binnen 7 dagen van cyclus 1 dag 1 om aan de toelatingscriteria te voldoen) (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1)
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 (binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1)
- Partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1)
- Totaal bilirubine =< 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1)
- Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 5,0 keer de ULN (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1)
- Serumcreatinine =< 1,5× ULN of creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden > 1,5 x ULN. De creatinineklaring moet worden berekend volgens de instellingsstandaard (binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1)
- Calcium (gecorrigeerd voor albumine) =< 1 x institutionele bovengrens van normaal (binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1)
- Patiënten met eerdere radiotherapie zijn acceptabel. Het moet ten minste 21 dagen geleden zijn dat de radiotherapie is toegediend en alle tekenen van toxiciteit moeten zijn afgenomen
- De patiënt moet een primaire of gemetastaseerde niet-botsite hebben die vatbaar is voor veilige biopsie. Botlaesies zijn niet geschikt voor biopsie
- Patiënten met bekende G6PD-deficiëntie, ernstige psoriasis, porfyrie, maculaire degeneratie of ernstige diabetische retinopathie komen niet in aanmerking vanwege het potentieel voor grotere hydroxychloroquine (HCQ)-toxiciteit
- Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn
- De effecten van onderzoeksgeneesmiddelen die in deze studie worden gebruikt op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moet een vrouw die zwanger kan worden (FCBP) een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voordat met de therapie wordt begonnen
- FCBP en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 1 maand na voltooiing van de toediening van het geneesmiddel.
- Bereidheid en vermogen van de proefpersoon om zich te houden aan geplande bezoeken, het medicijntoedieningsplan, in het protocol gespecificeerde laboratoriumtests, andere onderzoeksprocedures en studiebeperkingen
- Bewijs van een persoonlijk ondertekende geïnformeerde toestemming die aangeeft dat de proefpersoon zich bewust is van de neoplastische aard van de ziekte en is geïnformeerd over de te volgen procedures, de experimentele aard van de therapie, alternatieven, mogelijke risico's en ongemakken, mogelijke voordelen en andere relevante aspecten van studieparticipatie
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere chemotherapie of andere onderzoeksmiddelen voor de behandeling van gemetastaseerde alvleesklierkanker
- Gelijktijdig gebruik van een andere antikankertherapie, inclusief chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie of biologische agentia
- Geschiedenis van het gebruik van HCQ (aminoquinolines) of paricalcitol in de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
- Reeds bestaande hypercalciëmie, gedefinieerd als baseline serumcalcium (gecorrigeerd voor albumine) boven de institutionele bovengrens van normaal
- Na ondertekening van de toestemming moeten vitamine D- of calciumbevattende supplementen worden stopgezet en mogen geen vitamine D- of calciumsupplementen worden ingenomen terwijl de patiënt aan het onderzoek deelneemt vanwege een verhoogd risico op hypercalciëmie
- Reeds bestaande, klinisch significante perifere neuropathie, gedefinieerd als Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2 of hoger neurosensorische of neuromotorische toxiciteit, ongeacht de etiologie
- Deelnemers met ongecontroleerde hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
- Huidig gebruik van medicijnen die het QT-interval verlengen tenzij goedgekeurd door hoofdonderzoeker (PI) of stoffen die sterke remmers of inductoren zijn van CYP450 3A-enzym(en) - tenzij goedgekeurd door PI
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Patiënten met bekende G6PD-deficiëntie, ernstige psoriasis, porfyrie, maculaire degeneratie of ernstige diabetische retinopathie komen niet in aanmerking vanwege het potentieel voor grotere HCQ-toxiciteit
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie vanwege het gebruik van middelen met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met onderzoeksgeneesmiddelen, moet borstvoeding worden gestaakt
- Deelnemer moet pillen kunnen slikken en absorberen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Behandeling (paricalcitol, hydroxychloroquine, chemotherapie)
Vanaf dag -14 krijgen patiënten driemaal per week paricalcitol IV en tweemaal daags hydroxychloroquine PO.
Patiënten krijgen ook gemcitabine IV gedurende 30 minuten en nab-paclitaxel IV gedurende 30 minuten op dag 1, 8, 15.
Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering ten opzichte van baseline tumorgrootte zoals gemeten door middel van cross-sectionele beeldvorming na 8 weken (elke 8 weken)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van deelname aan de studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, welke het eerst komt, tot 100 maanden.
|
Beoordeeld volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1.
Tumormetingen worden elke 8 weken uitgevoerd.
Het responspercentage wordt geschat en er wordt een exact betrouwbaarheidsinterval van 90% gerapporteerd met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
|
Vanaf de datum van deelname aan de studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, welke het eerst komt, tot 100 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de behandeling vanaf het begin van de studie
|
Toxiciteiten worden gepresenteerd als de ergste toxiciteit per patiënt en worden gerapporteerd als percentage toxiciteit.
Het aantal proefpersonen met overgeslagen doses, dosisvertragingen en dosisverlagingen evenals de belangrijkste redenen voor dosisaanpassingen zullen worden samengevat.
Bijwerkingen worden geclassificeerd aan de hand van MedDRA-systeem/orgaanklassen en voorkeurstermen.
Bovendien, ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), bijwerkingen (AE's) met een ernstgraad van 3 of hoger met behulp van National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0, bijwerkingen die worden geacht gerelateerd te zijn aan het onderzoeksgeneesmiddel, bijwerkingen die leiden stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, en bijwerkingen die tot de dood leiden, zullen ook worden samengevat in voorkeurstermen per systeem/orgaanklasse en worden vermeld op basis van een individueel onderwerp.
|
Tot 28 dagen na de behandeling vanaf het begin van de studie
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na aanvang van de studie
|
Beoordeeld met behulp van RECIST 1.1.
Zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Tot 3 jaar na aanvang van de studie
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na aanvang van de studie
|
Zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Tot 3 jaar na aanvang van de studie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Veranderingen in geselecteerde biomarkers in de micro-omgeving en circulatie van tumoren
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie beoordeeld tot 100 maanden.
|
Zal veranderingen in geselecteerde biomarkers in de micro-omgeving en circulatie van tumoren evalueren voor en na behandeling met PH wanneer toegevoegd aan behandeling met gemcitabine en nab-paclitaxel en hun relatie.
|
Vanaf de startdatum van de studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie beoordeeld tot 100 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Olatunji B. Alese, MD, Emory University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Endocriene systeemziekten
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Endocriene klierneoplasmata
- Alvleesklier Ziekten
- Adenocarcinoom
- Pancreasneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Antimalariamiddelen
- Paclitaxel
- Albumine-gebonden paclitaxel
- Hydroxychloroquine
- Gemcitabine
Andere studie-ID-nummers
- STUDY00000996
- P30CA138292 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2020-05417 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- Winship5079-20 (Andere identificatie: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Stadium IV alvleesklierkanker AJCC v8
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)VoltooidAdenocarcinoom van de dunne darm | Stadium III Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIA Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIB dunne darm adenocarcinoom AJCC v8 | Stadium IV Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Ampulla van Vater Adenocarcinoom | Stadium III... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)WervingVermoeidheid | Sedentaire levensstijl | Gemetastaseerd prostaatcarcinoom | Stadium IV prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVA prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVB prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterWervingProstaat Adenocarcinoom | Stadium IV prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIIC prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IVA Prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IVB Prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIIB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterIngetrokkenProstaat Adenocarcinoom | Prostaatkanker stadium II AJCC v8 | Stadium IIC prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIA prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIB prostaatkanker AJCC v8 | Fase I Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterProgenics Pharmaceuticals, Inc.BeëindigdProstaatkanker stadium II AJCC v8 | Stadium IIIA Prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIIB Prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIC prostaatkanker AJCC v8 | Stadium III Prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIIC prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIA prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIB prostaatkanker AJCC v8 | Fase...Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterBeëindigdCastratieresistent prostaatcarcinoom | Gemetastaseerd prostaatcarcinoom | Stadium IVA Prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IVB Prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IV Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
M.D. Anderson Cancer CenterWervingGemetastaseerd pancreascarcinoom | Stadium IV alvleesklierkanker AJCC v8 | Klinische stadium IV maagkanker AJCC v8 | Stadium IV darmkanker AJCC v8 | Stadium IV Rectale kanker AJCC v8 | Stadium IVA darmkanker AJCC v8 | Stadium IVA Rectale kanker AJCC v8 | Stadium IVB Darmkanker AJCC v8 | Stadium IVB... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Actief, niet wervendAnatomische stadium IV borstkanker AJCC v8 | Prognostische fase IV borstkanker AJCC v8 | Gemetastaseerd maligne neoplasma in het bot | Gemetastaseerd maligne neoplasma in de lymfeklieren | Gemetastaseerd maligne neoplasma in de lever | Gemetastaseerd borstcarcinoom | Gemetastaseerd maligne neoplasma... en andere voorwaardenVerenigde Staten, Canada, Saoedi-Arabië, Korea, republiek van
-
M.D. Anderson Cancer CenterVoltooidAnatomische fase I borstkanker AJCC v8 | Anatomisch stadium IA borstkanker AJCC v8 | Anatomisch stadium IB borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase II borstkanker AJCC v8 | Anatomisch stadium IIA borstkanker AJCC v8 | Anatomisch stadium IIB borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase III borstkanker... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterWervingCastratieresistent prostaatcarcinoom | Gemetastaseerd prostaatcarcinoom | Stadium IVA Prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IVB Prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IV Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
Klinische onderzoeken op Gemcitabine
-
Dokuz Eylul UniversityNog niet aan het wervenBlaaskanker | Gemcitabine | BCG | Docetaxel | Intravesicale instillatieKalkoen
-
Insel Gruppe AG, University Hospital BernSwiss Cancer LeagueNog niet aan het werven
-
German Society for Pediatric Oncology and Hematology...Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)WervingNasofarynxcarcinoom | Nasofaryngeale kanker | Nasofarynxkanker | Nasofaryngeale neoplasmataDuitsland