Paricalcitol og Hydroxychloroquin i kombination med Gemcitabin og Nab-Paclitaxel til avanceret bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk adenocarcinom i bugspytkirtlen (stadium IV)
• Patienter skal have målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier 1.1 som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres som >= 10 mm (>= 1 cm) ) på computertomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
• Patienter kan have haft tidligere neoadjuverende eller adjuverende behandling for bugspytkirtelkræft. Den sidste dosis kemoterapi skal have været 12 måneder før studiestart. Ingen forudgående systemisk behandling for metastatisk sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dl (ingen transfusioner tilladt inden for 7 dage efter cyklus 1 dag 1 for at opfylde adgangskriterierne) (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL (efter mindst 7 dage uden vækstfaktorstøtte eller transfusion) (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Blodplader >= 100.000/mcL (ingen transfusioner tilladt inden for 7 dage efter cyklus 1 dag 1 for at opfylde adgangskriterierne) (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• International normaliseret ratio (INR) =< 1,5 (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Total bilirubin =< 1,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse (ULN) (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 5,0 gange ULN (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Serumkreatinin =< 1,5× ULN eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer > 1,5 x ULN. Kreatininclearance skal beregnes pr. institutionel standard (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Calcium (korrigeret for albumin) =< 1 x institutionel øvre grænse for normal (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Patienter med tidligere strålebehandling er acceptable. Det skal være mindst 21 dage siden administration af strålebehandling, og alle tegn på toksicitet skal være aftaget
• Patienten skal have et primært eller metastatisk ikke-knoglested, der er modtageligt for sikker biopsi. Kun knoglelæsioner er ikke egnede til biopsi
• Patienter med kendt G6PD-mangel, svær psoriasis, porfyri, makuladegeneration eller svær diabetisk retinopati er udelukket på grund af potentialet for større hydroxychloroquin (HCQ) toksicitet
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
• Virkningerne af undersøgelseslægemidler anvendt i denne undersøgelse på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) have en negativ serum- eller uringraviditetstest, før behandlingen påbegyndes
• FCBP og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 1 måned efter afsluttet lægemiddeladministration
• Forsøgspersonens vilje og evne til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, protokolspecificerede laboratorietests, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner
• Bevis på et personligt underskrevet informeret samtykke, der indikerer, at forsøgspersonen er opmærksom på sygdommens neoplastiske natur og er blevet informeret om de procedurer, der skal følges, den eksperimentelle karakter af terapien, alternativer, potentielle risici og gener, potentielle fordele og andre relevante aspekter af studiedeltagelse

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående kemoterapi eller andre undersøgelsesmidler til behandling af metastatisk bugspytkirtelcancer
• Samtidig brug af enhver anden anti-cancer terapi, herunder kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller biologiske midler
• Anamnese med brug af HCQ (aminoquinoliner) eller paricalcitol i de 6 måneder før studiestart
• Eksisterende hypercalcæmi, defineret som baseline serumcalcium (korrigeret for albumin) over den institutionelle øvre normalgrænse
• Efter at have underskrevet samtykke, skal D-vitamin eller calciumholdige kosttilskud stoppes, og ingen D-vitamin eller calciumtilskud kan tages, mens patienten er tilmeldt undersøgelsen på grund af øget risiko for hypercalcæmi
• Eksisterende, klinisk signifikant perifer neuropati, defineret som Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller højere neurosensorisk eller neuro-motorisk toksicitet, uanset ætiologi
• Deltagere med ukontrollerede hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Nuværende brug af medicin, der forlænger QT-intervallet, medmindre det er godkendt af principal investigator (PI) eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP450 3A enzym(er) - medmindre godkendt af PI
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter med kendt G6PD-mangel, svær psoriasis, porfyri, makuladegeneration eller svær diabetisk retinopati er udelukket på grund af potentialet for større HCQ-toksicitet
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi brugen af ​​midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med undersøgelsesmedicin, bør amning afbrydes
• Deltageren skal kunne sluge og optage piller