Paricalcitol e hidroxicloroquina em combinação com gemcitabina e nab-paclitaxel para câncer de pâncreas avançado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma avançado ou metastático confirmado histologicamente do pâncreas (estágio IV)
• Os pacientes devem ter doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) critérios 1.1 como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado como >= 10 mm (>= 1 cm ) em tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI)
• Os pacientes podem ter feito tratamento neoadjuvante ou adjuvante anterior para câncer pancreático. A última dose de quimioterapia deve ter ocorrido 12 meses antes da entrada no estudo. Nenhuma terapia sistêmica prévia para doença metastática
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (nenhuma transfusão permitida dentro de 7 dias do ciclo 1 dia 1 para atender aos critérios de entrada) (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1.500/mcL (após pelo menos 7 dias sem suporte de fator de crescimento ou transfusão) (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Plaquetas >= 100.000/mcL (nenhuma transfusão permitida dentro de 7 dias do ciclo 1 dia 1 para atender aos critérios de entrada) (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Razão normalizada internacional (INR) =< 1,5 (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x limites superiores do normal (LSN) (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Bilirrubina total =< 1,5 vezes o limite superior normal institucional (LSN) (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 5,0 vezes o LSN (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Creatinina sérica =< 1,5× LSN ou depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 x LSN. A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Cálcio (corrigido para albumina) = < 1 x limite superior institucional do normal (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Pacientes com radioterapia prévia são aceitáveis. Deve ter passado pelo menos 21 dias desde a administração da radioterapia e todos os sinais de toxicidade devem ter diminuído
• O paciente deve ter um local não ósseo primário ou metastático que seja passível de biópsia segura. Lesões apenas ósseas não são adequadas para biópsia
• Pacientes com deficiência conhecida de G6PD, psoríase grave, porfiria, degeneração macular ou retinopatia diabética grave são inelegíveis devido ao potencial de maior toxicidade da hidroxicloroquina (HCQ)
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou superior
• Os efeitos das drogas do estudo usadas neste estudo no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes de iniciar a terapia
• FCBP e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 1 mês após a conclusão da administração do medicamento
• Vontade e capacidade do sujeito de cumprir as consultas agendadas, plano de administração de medicamentos, testes laboratoriais especificados pelo protocolo, outros procedimentos do estudo e restrições do estudo
• Evidência de consentimento informado assinado pessoalmente indicando que o sujeito está ciente da natureza neoplásica da doença e foi informado sobre os procedimentos a serem seguidos, a natureza experimental da terapia, alternativas, riscos e desconfortos potenciais, benefícios potenciais e outros aspectos pertinentes da participação no estudo

Critério de exclusão:

• Quimioterapia prévia ou quaisquer outros agentes em investigação para o tratamento de câncer pancreático metastático
• Uso concomitante de qualquer outra terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia ou agentes biológicos
• Histórico de uso de HCQ (aminoquinolinas) ou paricalcitol nos 6 meses anteriores à entrada no estudo
• Hipercalcemia pré-existente, definida como cálcio sérico basal (corrigido para albumina) acima do limite superior institucional do normal
• Após assinar o consentimento, os suplementos contendo vitamina D ou cálcio devem ser interrompidos e nenhum suplemento de vitamina D ou cálcio pode ser tomado enquanto o paciente estiver inscrito no estudo devido ao risco aumentado de hipercalcemia
• Neuropatia periférica pré-existente clinicamente significativa, definida como Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) grau 2 ou toxicidade neurossensorial ou neuromotora superior, independentemente da etiologia
• Os participantes com metástases cerebrais não controladas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• Uso atual de medicamentos que prolongam o intervalo QT, a menos que aprovados pelo investigador principal (PI) ou substâncias que são fortes inibidores ou indutores da(s) enzima(s) CYP450 3A - a menos que aprovados pelo PI
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes com deficiência conhecida de G6PD, psoríase grave, porfiria, degeneração macular ou retinopatia diabética grave são inelegíveis devido ao potencial de maior toxicidade de HCQ
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo devido ao uso de agentes com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com os medicamentos do estudo, a amamentação deve ser descontinuada
• O participante deve ser capaz de engolir e absorver os comprimidos