Paricalcitol i hydroksychlorochina w połączeniu z gemcytabiną i nab-paklitakselem w leczeniu zaawansowanego raka trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie zaawansowanego lub przerzutowego gruczolakoraka trzustki (stadium IV)
• U pacjentów musi występować mierzalna choroba, zgodnie z kryteriami RECIST (ang. Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) 1.1, jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, którą należy zapisać jako >= 10 mm (>= 1 cm ) na tomografii komputerowej (CT), obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
• Pacjenci mogli być wcześniej poddani leczeniu neoadiuwantowemu lub adjuwantowemu raka trzustki. Ostatnia dawka chemioterapii musi być podana 12 miesięcy przed włączeniem do badania. Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej choroby przerzutowej
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (transfuzje nie są dozwolone w ciągu 7 dni 1. dnia cyklu, aby spełnić kryteria włączenia) (w ciągu 28 dni 1. dnia cyklu)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/ml (po co najmniej 7 dniach bez wspomagania czynnikiem wzrostu lub transfuzji) (w ciągu 28 dni 1. dnia cyklu)
• Płytki krwi >= 100 000/ml (transfuzje nie są dozwolone w ciągu 7 dni 1. dnia cyklu, aby spełnić kryteria włączenia) (w ciągu 28 dni 1. dnia cyklu)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5 x górna granica normy (GGN) (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)
• Bilirubina całkowita =< 1,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN) (w ciągu 28 dni 1. dnia 1. cyklu)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) = < 5,0 razy GGN (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)
• Kreatynina w surowicy =< 1,5× GGN lub klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x GGN. Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)
• Wapń (z uwzględnieniem albumin) =< 1 x górna granica normy w placówce (w ciągu 28 dni 1. dnia 1. cyklu)
• Do przyjęcia są pacjenci po wcześniejszej radioterapii. Od podania radioterapii musi upłynąć co najmniej 21 dni, a wszystkie oznaki toksyczności muszą ustąpić
• U pacjenta musi występować pierwotne lub przerzutowe miejsce niezwiązane z kością, które można poddać bezpiecznej biopsji. Zmiany obejmujące tylko kości nie nadają się do biopsji
• Pacjenci ze znanym niedoborem G6PD, ciężką łuszczycą, porfirią, zwyrodnieniem plamki żółtej lub ciężką retinopatią cukrzycową nie kwalifikują się ze względu na możliwość większej toksyczności hydroksychlorochiny (HCQ)
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej
• Wpływ badanych leków stosowanych w tym badaniu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem leczenia
• FCBP i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 1 miesiąc po zakończeniu podawania leku
• Chęć i zdolność pacjenta do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, badań laboratoryjnych określonych w protokole, innych procedur badawczych i ograniczeń badawczych
• Dowód własnoręcznie podpisanej świadomej zgody wskazujący, że pacjent jest świadomy nowotworowego charakteru choroby i został poinformowany o procedurach, których należy przestrzegać, eksperymentalnym charakterze terapii, alternatywach, potencjalnym ryzyku i dyskomforcie, potencjalnych korzyściach i innych istotne aspekty uczestnictwa w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza chemioterapia lub jakiekolwiek inne eksperymentalne środki stosowane w leczeniu raka trzustki z przerzutami
• Jednoczesne stosowanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii lub środków biologicznych
• Historia stosowania HCQ (aminochinoliny) lub parykalcytolu w ciągu 6 miesięcy poprzedzających włączenie do badania
• Istniejąca wcześniej hiperkalcemia, zdefiniowana jako wyjściowe stężenie wapnia w surowicy (z uwzględnieniem albumin) powyżej górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce
• Po podpisaniu zgody należy zaprzestać przyjmowania suplementów zawierających witaminę D lub wapń i nie wolno przyjmować suplementów witaminy D ani wapnia podczas włączania pacjenta do badania ze względu na zwiększone ryzyko hiperkalcemii
• Istniejąca wcześniej, klinicznie istotna neuropatia obwodowa, zdefiniowana jako neurosensoryczna lub neuromotoryczna toksyczność stopnia 2. lub wyższego według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), niezależnie od etiologii
• Uczestnicy z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Obecne stosowanie leków wydłużających odstęp QT, o ile nie zostało to zatwierdzone przez głównego badacza (PI) lub substancji, które są silnymi inhibitorami lub induktorami enzymu(ów) CYP450 3A – o ile nie zostało to zatwierdzone przez PI
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci ze stwierdzonym niedoborem G6PD, ciężką łuszczycą, porfirią, zwyrodnieniem plamki żółtej lub ciężką retinopatią cukrzycową nie kwalifikują się ze względu na możliwość większej toksyczności HCQ
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania ze względu na stosowanie środków o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki badanymi lekami, należy przerwać karmienie piersią
• Uczestnik musi być w stanie połknąć i wchłonąć tabletki