Paricalcitol és hidroxiklorokin kombinációban gemcitabinnal és Nab-Paclitaxellel az előrehaladott hasnyálmirigyrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómával kell rendelkezniük (IV. stádium).
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szolid tumorokban lévő válasz értékelési kritériumai (RECIST) 1.1 kritériumai szerint legalább egy olyan elváltozásként, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérő >= 10 mm (>= 1 cm) ) számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálaton, mágneses rezonancia képalkotáson (MRI)
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban neoadjuváns vagy adjuváns kezelésben részesültek hasnyálmirigyrák miatt. A kemoterápia utolsó adagjának 12 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt kell lennie. Nincs előzetes szisztémás terápia metasztatikus betegségre
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (nem megengedett a transzfúzió a ciklus 1. napjától számított 7 napon belül, hogy megfeleljen a belépési kritériumoknak) (a ciklus 1. napjától számított 28 napon belül)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL (legalább 7 nap után növekedési faktor támogatás vagy transzfúzió nélkül) (a ciklus 28. napján belül, 1. nap)
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL (nem megengedett a transzfúzió a ciklus 1. napjától számított 7 napon belül, hogy megfeleljen a belépési kritériumoknak) (1. ciklus 28. napján belül, 1. nap)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5 (a ciklus 28 napján belül 1 nap 1)
• Részleges tromboplasztin idő (PTT) < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (a ciklus 28 napján belül 1 nap 1)
• Összes bilirubin = a normál intézményi felső határ (ULN) 1,5-szerese (a ciklus 28 napján belül 1 nap 1)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának < 5,0-szerese (a ciklus 1. napjától számított 28 napon belül)
• Szérum kreatinin = < 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance > = 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5 x ULN. A kreatinin-clearance-t intézményi standard szerint kell kiszámítani (a ciklus 1. napjának 28. napján belül)
• Kalcium (albuminra korrigálva) =< 1x a normál intézményi felső határ (a ciklus 28 napján belül 1 nap 1)
• A korábban sugárkezelésben részesült betegek elfogadhatók. A sugárterápia beadása óta legalább 21 napnak kell eltelnie, és a toxicitás minden jelének el kell múlnia.
• A betegnek rendelkeznie kell egy olyan elsődleges vagy metasztatikus, nem csontos hellyel, amely alkalmas biztonságos biopsziára. A csak csont elváltozások nem alkalmasak biopsziára
• Az ismert G6PD-hiányban, súlyos pikkelysömörben, porfiriában, makuladegenerációban vagy súlyos diabéteszes retinopátiában szenvedő betegek nem jogosultak a nagyobb hidroxiklorokin (HCQ) toxicitás lehetősége miatt.
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi tünetei vannak szívbetegségben, vagy a kórelőzményben kardiotoxikus szerekkel kezeltek, el kell végezni a szívműködés klinikai kockázatértékelését a New York Heart Association funkcionális osztályozása alapján. Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek 2B vagy jobb osztályúnak kell lenniük
• A vizsgálatban használt vizsgált gyógyszereknek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes nők (FCBP) terhességi tesztje negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell, hogy legyen a kezelés megkezdése előtt.
• Az FCBP-nek és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a gyógyszeradagolás befejezése után 1 hónappal.
• Az alany hajlandósága és képessége, hogy megfeleljen a tervezett látogatásoknak, a gyógyszeradagolási tervnek, a protokollban meghatározott laboratóriumi vizsgálatoknak, egyéb vizsgálati eljárásoknak és tanulmányi korlátozásoknak
• Személyesen aláírt beleegyező nyilatkozat, amely azt jelzi, hogy az alany tisztában van a betegség daganatos természetével, és tájékoztatást kapott a követendő eljárásokról, a terápia kísérleti jellegéről, az alternatívákról, a lehetséges kockázatokról és kellemetlenségekről, a lehetséges előnyökről és egyéb a tanulmányi részvétel vonatkozó szempontjai

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kemoterápia vagy bármely más vizsgálati szer áttétes hasnyálmirigyrák kezelésére
• Bármilyen más rákellenes terápia egyidejű alkalmazása, beleértve a kemoterápiát, a célzott terápiát, az immunterápiát vagy a biológiai szereket
• HCQ (aminokinolinok) vagy parikalcitol használatának története a vizsgálatba való belépés előtti 6 hónapban
• Meglévő hiperkalcémia, amelyet a szérumkalcium kiindulási értékének (albuminra korrigálva) határoznak meg, amely meghaladja a normál intézményes felső határát
• A beleegyezés aláírása után a D-vitamin vagy kalcium tartalmú étrend-kiegészítők szedését le kell állítani, és nem szedhető D-vitamin vagy kalcium-kiegészítő, amíg a beteg be van vonva a vizsgálatba a hypercalcaemia fokozott kockázata miatt.
• Korábban fennálló, klinikailag jelentős perifériás neuropátia, amelyet a mellékhatások közös terminológiai kritériumaiként (CTCAE) definiálnak, 2. vagy magasabb fokozatú neuroszenzoros vagy neuromotoros toxicitás, etiológiától függetlenül
• A kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevőket rossz prognózisuk miatt ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból, és mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Olyan gyógyszerek jelenlegi használata, amelyek meghosszabbítják a QT-intervallumot, hacsak a vezető kutató (PI) nem hagyta jóvá, vagy olyan anyagok, amelyek erősen gátolják vagy indukálják a CYP450 3A enzim(ek)et – kivéve, ha a PI jóváhagyta
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Az ismert G6PD-hiányban, súlyos pikkelysömörben, porfiriában, makuladegenerációban vagy súlyos diabéteszes retinopátiában szenvedő betegek nem jogosultak a nagyobb HCQ-toxicitás lehetősége miatt.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert olyan szerek használata miatt, amelyek potenciálisan teratogén vagy abortív hatást válthatnak ki. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya vizsgálati gyógyszerekkel történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni.
• A résztvevőnek képesnek kell lennie a tabletták lenyelésére és felszívására