Paricalcitol e hidroxicloroquina en combinación con gemcitabina y nab-paclitaxel para el cáncer de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de páncreas avanzado o metastásico confirmado histológicamente (estadio IV)
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible tal como se define en los criterios 1.1 de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) como al menos una lesión que se pueda medir con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse como >= 10 mm (>= 1 cm ) en tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN)
• Los pacientes pueden haber recibido tratamiento neoadyuvante o adyuvante previo para el cáncer de páncreas. La última dosis de quimioterapia debe haber sido 12 meses antes del ingreso al estudio. Sin tratamiento sistémico previo para la enfermedad metastásica
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (no se permiten transfusiones dentro de los 7 días del día 1 del ciclo para cumplir con los criterios de ingreso) (dentro de los 28 días del día 1 del ciclo 1)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500/mcL (después de al menos 7 días sin soporte de factor de crecimiento o transfusión) (dentro de los 28 días del ciclo 1, día 1)
• Plaquetas >= 100,000/mcL (no se permiten transfusiones dentro de los 7 días del día 1 del ciclo para cumplir con los criterios de ingreso) (dentro de los 28 días del día 1 del ciclo 1)
• Relación internacional normalizada (INR) = < 1,5 (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x límites superiores de lo normal (ULN) (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Bilirrubina total = < 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN) (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 5,0 veces el ULN (dentro de los 28 días del ciclo 1, día 1)
• Creatinina sérica =< 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 x LSN. El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Calcio (corregido por albúmina) =< 1 x límite superior institucional de lo normal (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Se aceptan pacientes con radioterapia previa. Deben haber pasado al menos 21 días desde la administración de radioterapia y todos los signos de toxicidad deben haber disminuido.
• El paciente debe tener un sitio no óseo primario o metastásico que sea susceptible de una biopsia segura. Las lesiones solo óseas no son aptas para biopsia.
• Los pacientes con deficiencia conocida de G6PD, psoriasis grave, porfiria, degeneración macular o retinopatía diabética grave no son elegibles debido al potencial de mayor toxicidad de la hidroxicloroquina (HCQ).
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor
• Se desconocen los efectos de los fármacos del estudio utilizados en este estudio sobre el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de comenzar la terapia.
• FCBP y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 1 mes después de completar la administración del fármaco.
• Voluntad y capacidad del sujeto para cumplir con las visitas programadas, el plan de administración del fármaco, las pruebas de laboratorio especificadas en el protocolo, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio.
• Evidencia de un consentimiento informado firmado personalmente que indique que el sujeto es consciente de la naturaleza neoplásica de la enfermedad y ha sido informado de los procedimientos a seguir, la naturaleza experimental de la terapia, alternativas, posibles riesgos e incomodidades, posibles beneficios y otros aspectos pertinentes de la participación en el estudio

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia previa o cualquier otro agente en investigación para el tratamiento del cáncer de páncreas metastásico
• Uso concurrente de cualquier otra terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la terapia dirigida, la inmunoterapia o los agentes biológicos
• Historial de uso de HCQ (aminoquinolinas) o paricalcitol en los 6 meses previos al ingreso al estudio
• Hipercalcemia preexistente, definida como calcio sérico inicial (corregido por albúmina) por encima del límite superior normal institucional
• Después de firmar el consentimiento, se deben suspender los suplementos que contienen vitamina D o calcio y no se pueden tomar suplementos de vitamina D o calcio mientras el paciente esté inscrito en el estudio debido al mayor riesgo de hipercalcemia.
• Neuropatía periférica clínicamente significativa preexistente, definida como Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) de grado 2 o mayor toxicidad neurosensorial o neuromotora, independientemente de la etiología
• Los participantes con metástasis cerebrales no controladas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Uso actual de medicamentos que prolongan el intervalo QT a menos que estén aprobados por el investigador principal (PI) o sustancias que son inhibidores o inductores potentes de la(s) enzima(s) CYP450 3A, a menos que estén aprobados por el PI
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Los pacientes con deficiencia conocida de G6PD, psoriasis severa, porfiria, degeneración macular o retinopatía diabética severa no son elegibles debido al potencial de mayor toxicidad de HCQ.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio debido al uso de agentes con potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con los medicamentos del estudio, se debe interrumpir la lactancia.
• El participante debe poder tragar y absorber pastillas.