Paricalcitol und Hydroxychloroquin in Kombination mit Gemcitabin und Nab-Paclitaxel bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes fortgeschrittenes oder metastasiertes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse (Stadium IV) haben.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, wie sie in den Kriterien 1.1 der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) als mindestens eine Läsion definiert ist, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann (längster zu erfassender Durchmesser >= 10 mm (>= 1 cm ) bei Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT)
• Die Patienten hatten möglicherweise eine vorherige neoadjuvante oder adjuvante Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs. Die letzte Dosis der Chemotherapie muss 12 Monate vor Studieneintritt gewesen sein. Keine vorherige systemische Therapie bei metastasierter Erkrankung
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl (keine Transfusionen erlaubt innerhalb von 7 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1, um die Aufnahmekriterien zu erfüllen) (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl (nach mindestens 7 Tagen ohne Wachstumsfaktorunterstützung oder Transfusion) (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1)
• Thrombozyten >= 100.000/μl (keine Transfusionen erlaubt innerhalb von 7 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1, um die Aufnahmekriterien zu erfüllen) (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1)
• International Normalized Ratio (INR) =< 1,5 (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)
• Gesamtbilirubin = < 1,5-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 5,0-facher ULN (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1)
• Serumkreatinin = < 1,5× ULN oder Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten > 1,5 x ULN. Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)
• Kalzium (korrigiert für Albumin) = < 1 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)
• Patienten mit vorheriger Strahlentherapie sind akzeptabel. Seit der Verabreichung der Strahlentherapie müssen mindestens 21 Tage vergangen sein und alle Anzeichen einer Toxizität müssen abgeklungen sein
• Der Patient muss eine primäre oder metastasierte Nicht-Knochenstelle haben, die für eine sichere Biopsie geeignet ist. Reine Knochenläsionen sind nicht für eine Biopsie geeignet
• Patienten mit bekanntem G6PD-Mangel, schwerer Psoriasis, Porphyrie, Makuladegeneration oder schwerer diabetischer Retinopathie sind aufgrund des Potenzials für eine stärkere Toxizität von Hydroxychloroquin (HCQ) nicht geeignet
• Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der Funktionsklassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein
• Die Auswirkungen der in dieser Studie verwendeten Studienmedikamente auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund muss bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) vor Beginn der Therapie ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegen
• FCBP und Männer müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die mit diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 1 Monat nach Abschluss der Arzneimittelverabreichung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Bereitschaft und Fähigkeit des Probanden, geplante Besuche, den Medikamentenverabreichungsplan, protokollspezifische Labortests, andere Studienverfahren und Studieneinschränkungen einzuhalten
• Nachweis einer persönlich unterschriebenen Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sich der Proband der neoplastischen Natur der Krankheit bewusst ist und über die zu befolgenden Verfahren, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, potenzielle Risiken und Unannehmlichkeiten, potenzielle Vorteile und andere informiert wurde relevante Aspekte der Studienteilnahme

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie oder andere Prüfsubstanzen zur Behandlung von metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs
• Gleichzeitige Anwendung einer anderen Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, zielgerichteter Therapie, Immuntherapie oder biologischer Wirkstoffe
• Vorgeschichte der Anwendung von HCQ (Aminochinolinen) oder Paricalcitol in den 6 Monaten vor Studieneintritt
• Vorbestehende Hyperkalzämie, definiert als Baseline-Serumkalzium (korrigiert für Albumin) über der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
• Nach Unterzeichnung der Einwilligung müssen Vitamin-D- oder kalziumhaltige Nahrungsergänzungsmittel abgesetzt werden und es dürfen aufgrund des erhöhten Risikos für Hyperkalzämie keine Vitamin-D- oder kalziumhaltigen Nahrungsergänzungsmittel eingenommen werden, während der Patient in die Studie aufgenommen wird
• Vorbestehende, klinisch signifikante periphere Neuropathie, definiert als Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 oder höher neurosensorische oder neuromotorische Toxizität, unabhängig von der Ätiologie
• Teilnehmer mit unkontrollierten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Aktuelle Verwendung von Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern, sofern nicht vom Hauptprüfarzt (PI) genehmigt, oder von Substanzen, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP450 3A-Enzym(en) sind – sofern nicht von PI genehmigt
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit bekanntem G6PD-Mangel, schwerer Psoriasis, Porphyrie, Makuladegeneration oder schwerer diabetischer Retinopathie sind aufgrund des Potenzials einer größeren HCQ-Toxizität nicht geeignet
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da sie Mittel mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen verwenden. Da nach der Behandlung der Mutter mit Studienmedikamenten ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden
• Der Teilnehmer muss in der Lage sein, Pillen zu schlucken und zu absorbieren