Paricalcitol och Hydroxychloroquine i kombination med Gemcitabin och Nab-Paclitaxel för avancerad bukspottkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftat framskridet eller metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln (stadium IV)
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier 1.1 som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras som >= 10 mm (>= 1 cm) ) på datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT)
• Patienter kan ha haft tidigare neoadjuvant eller adjuvant behandling för pankreascancer. Den sista dosen av kemoterapi måste ha varit 12 månader innan studiestart. Ingen tidigare systemisk terapi för metastaserande sjukdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (inga transfusioner tillåtna inom 7 dagar efter cykel 1 dag 1 för att uppfylla inträdeskriterierna) (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL (efter minst 7 dagar utan tillväxtfaktorstöd eller transfusion) (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Trombocyter >= 100 000/mcL (inga transfusioner tillåtna inom 7 dagar efter cykel 1 dag 1 för att uppfylla inträdeskriterierna) (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5 (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x övre normalgränsen (ULN) (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Totalt bilirubin =< 1,5 gånger den institutionella övre normalgränsen (ULN) (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 5,0 gånger ULN (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Serumkreatinin =< 1,5× ULN eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer > 1,5 x ULN. Kreatininclearance ska beräknas per institutionell standard (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Kalcium (korrigerat för albumin) =< 1 x institutionell övre normalgräns (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Patienter med tidigare strålbehandling är acceptabla. Det måste vara minst 21 dagar sedan administrering av strålbehandling och alla tecken på toxicitet måste ha avtagit
• Patienten måste ha ett primärt eller metastaserande icke-benställe som är mottagligt för säker biopsi. Benskador är inte lämpliga för biopsi
• Patienter med känd G6PD-brist, svår psoriasis, porfyri, makuladegeneration eller svår diabetisk retinopati är inte berättigade på grund av risken för större hydroxyklorokintoxicitet (HCQ)
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
• Effekterna av studieläkemedel som används i denna studie på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinna i fertil ålder (FCBP) ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan behandlingen påbörjas
• FCBP och män måste komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 1 månad efter avslutad läkemedelsadministrering
• Vilja och förmåga hos försökspersonen att följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, protokollspecificerade laboratorietester, andra studieprocedurer och studierestriktioner
• Bevis på ett personligt undertecknat informerat samtycke som indikerar att försökspersonen är medveten om sjukdomens neoplastiska natur och har informerats om de procedurer som ska följas, terapins experimentella karaktär, alternativ, potentiella risker och obehag, potentiella fördelar och annat relevanta aspekter av studiedeltagande

Exklusions kriterier:

• Tidigare kemoterapi eller andra undersökningsmedel för behandling av metastaserad pankreascancer
• Samtidig användning av annan anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi, riktad terapi, immunterapi eller biologiska medel
• Historik med användning av HCQ (aminokinoliner) eller paricalcitol under de 6 månaderna före studiestart
• Redan existerande hyperkalcemi, definierad som baslinjeserumkalcium (korrigerat för albumin) över den institutionella övre normalgränsen
• Efter undertecknande av samtycke måste vitamin D eller kalciuminnehållande kosttillskott stoppas och inga D-vitamin eller kalciumtillskott kan tas medan patienten är inskriven i studien på grund av ökad risk för hyperkalcemi
• Redan existerande, kliniskt signifikant perifer neuropati, definierad som Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller högre neurosensorisk eller neuromotorisk toxicitet, oavsett etiologi
• Deltagare med okontrollerade hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Nuvarande användning av läkemedel som förlänger QT-intervallet såvida de inte godkänts av huvudforskaren (PI) eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av CYP450 3A-enzym(er) - såvida de inte godkänns av PI
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Patienter med känd G6PD-brist, svår psoriasis, porfyri, makuladegeneration eller svår diabetisk retinopati är inte berättigade på grund av risken för större HCQ-toxicitet
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie på grund av användningen av medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med studieläkemedel, bör amning avbrytas
• Deltagaren måste kunna svälja och absorbera piller