Parikalsitoli ja hydroksiklorokiini yhdistelmänä gemsitabiinin ja nab-paklitakselin kanssa pitkälle edenneen haimasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen haiman adenokarsinooma (vaihe IV)
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) kriteerien 1.1 mukaisesti vähintään yhdeksi leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin halkaisija merkitään >= 10 mm (>= 1 cm). ) tietokonetomografiassa (CT), magneettikuvauksessa (MRI)
• Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa haimasyöpään. Viimeisen kemoterapiaannoksen on täytynyt olla 12 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattiseen sairauteen
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (ei verensiirtoja sallittu 7 päivän kuluessa kierrosta 1 päivä 1 sisääntulokriteerien täyttämiseksi) (28 päivän sisällä kierrosta 1 päivä 1)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL (vähintään 7 päivän jälkeen ilman kasvutekijätukea tai verensiirtoa) (28 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL (ei verensiirtoja sallittu 7 päivän sisällä kierrosta 1 päivä 1 pääsykriteerien täyttämiseksi) (28 päivän sisällä kierrosta 1 päivä 1)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 (28 päivän sisällä kierrosta 1 päivä 1)
• Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (28 päivän sisällä kierrosta 1 päivä 1)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (28 kiertopäivän sisällä 1 päivä 1)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 5,0 kertaa ULN (28 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma > = 60 ml/min/1,73 m^2 potilailla, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 x ULN. Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan (28 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1)
• Kalsium (korjattu albumiinilla) = < 1 x normaalin laitoksen yläraja (28 päivän sisällä kierrosta 1 päivä 1)
• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa, hyväksytään. Sädehoidon antamisesta on kulunut vähintään 21 päivää ja kaikkien toksisuuden oireiden on oltava hävinneet
• Potilaalla on oltava primaarinen tai metastaattinen luuton paikka, josta voidaan tehdä turvallinen biopsia. Pelkät luuvauriot eivät sovellu biopsiaan
• Potilaat, joilla on tunnettu G6PD-puutos, vaikea psoriaasi, porfyria, silmänpohjan rappeuma tai vaikea diabeettinen retinopatia, eivät ole tukikelpoisia, koska hydroksiklorokiini (HCQ) -toksisuus voi olla suurempi.
• Potilaille, joilla on aiemmin tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa sydäntoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• Tässä tutkimuksessa käytettyjen tutkimuslääkkeiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevalla naisella (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen hoidon aloittamista
• FCBP:n ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja kuukauden kuluttua lääkkeen annon päättymisestä.
• Tutkittavan halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja vierailuja, lääkeannostelusuunnitelmaa, protokollakohtaisia ​​laboratoriotutkimuksia, muita tutkimustoimenpiteitä ja opiskelurajoituksia
• Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta tietoisesta suostumuksesta, joka osoittaa, että tutkittava on tietoinen taudin neoplastisesta luonteesta ja että hänelle on kerrottu noudatettavista toimenpiteistä, hoidon kokeellisesta luonteesta, vaihtoehdoista, mahdollisista riskeistä ja epämukavuudesta, mahdollisista hyödyistä ja muista opintoihin osallistumisen kannalta oleelliset näkökohdat

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi kemoterapia tai mikä tahansa muu tutkimusaine metastaattisen haimasyövän hoitoon
• Minkä tahansa muun syövän vastaisen hoidon, mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia tai biologiset aineet, samanaikainen käyttö
• HCQ:n (aminokinoliinien) tai parikalsitolin käyttöhistoria 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista
• Aiempi hyperkalsemia, joka määritellään seerumin kalsiumin (albumiinilla korjattuna) lähtötilanteena, joka ylittää laitoksen normaalin ylärajan
• Suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen D-vitamiinia tai kalsiumia sisältävien lisäravinteiden käyttö on lopetettava eikä D-vitamiinia tai kalsiumia sisältävien lisäravinteiden käyttö saa olla otettu tutkimukseen lisätyn hyperkalsemian riskin vuoksi.
• Aiemmin olemassa oleva, kliinisesti merkittävä perifeerinen neuropatia, joka määritellään haittatapahtumien yleisiksi terminologiakriteereiksi (CTCAE), asteen 2 tai korkeampi neurosensorinen tai neuromotorinen toksisuus etiologiasta riippumatta
• Osallistujat, joilla on hallitsemattomia aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heillä on huono ennuste ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Nykyinen sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka pidentävät QT-aikaa, ellei päätutkija (PI) ole sitä hyväksynyt, tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP450 3A -entsyymin (entsyymien) estäjiä tai indusoijia - ellei PI ole hyväksynyt
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Potilaat, joilla on tunnettu G6PD-puutos, vaikea psoriaasi, porfyria, silmänpohjan rappeuma tai vaikea diabeettinen retinopatia, eivät ole tukikelpoisia, koska HCQ-toksisuus voi olla suurempi.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska he käyttävät aineita, joilla on potentiaalisia teratogeenisiä tai abortoivia vaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta tutkimuslääkkeillä, imetys on lopetettava
• Osallistujan tulee kyetä nielemään ja imemään pillereitä