Paricalcitol og Hydroxychloroquine i kombinasjon med Gemcitabin og Nab-Paclitaxel for avansert bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet avansert eller metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen (stadium IV)
• Pasienter må ha målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier 1.1 som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres som >= 10 mm (>= 1 cm) ) på computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonanstomografi (MRI)
• Pasienter kan ha hatt tidligere neoadjuvant eller adjuvant behandling for kreft i bukspyttkjertelen. Den siste dosen av kjemoterapi må ha vært 12 måneder før studiestart. Ingen tidligere systemisk behandling for metastatisk sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (ingen transfusjoner tillatt innen 7 dager etter syklus 1 dag 1 for å oppfylle inngangskriteriene) (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL (etter minst 7 dager uten vekstfaktorstøtte eller transfusjon) (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Blodplater >= 100 000/mcL (ingen transfusjoner tillatt innen 7 dager etter syklus 1 dag 1 for å oppfylle inngangskriteriene) (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Totalt bilirubin =< 1,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN) (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 5,0 ganger ULN (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Serumkreatinin =< 1,5× ULN eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 x ULN. Kreatininclearance bør beregnes per institusjonsstandard (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Kalsium (korrigert for albumin) =< 1 x institusjonell øvre normalgrense (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Pasienter med tidligere strålebehandling er akseptable. Det må være minst 21 dager siden administrering av strålebehandling og alle tegn på toksisitet må ha avtatt
• Pasienten må ha et primært eller metastatisk ikke-bensted som er mottakelig for sikker biopsi. Lesjoner av kun bein er ikke egnet for biopsi
• Pasienter med kjent G6PD-mangel, alvorlig psoriasis, porfyri, makuladegenerasjon eller alvorlig diabetisk retinopati er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for større hydroksyklorokin (HCQ) toksisitet
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
• Effekten av studiemedisiner brukt i denne studien på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder (FCBP) ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før behandlingen starter
• FCBP og menn må bli enige om å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 1 måned etter fullført legemiddeladministrering
• Viljen og evnen til forsøkspersonen til å overholde planlagte besøk, legemiddeladministrasjonsplan, protokollspesifiserte laboratorietester, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner
• Bevis på et personlig signert informert samtykke som indikerer at forsøkspersonen er klar over sykdommens neoplastiske natur og har blitt informert om prosedyrene som skal følges, den eksperimentelle karakteren av terapien, alternativer, potensielle risikoer og ubehag, potensielle fordeler og annet relevante aspekter ved studiedeltakelse

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kjemoterapi eller andre undersøkelsesmidler for behandling av metastatisk kreft i bukspyttkjertelen
• Samtidig bruk av annen kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller biologiske midler
• Historie om bruk av HCQ (aminokinoliner) eller paricalcitol i de 6 månedene før studiestart
• Eksisterende hyperkalsemi, definert som baseline serumkalsium (korrigert for albumin) over den institusjonelle øvre normalgrensen
• Etter signering av samtykke må vitamin D eller kalsiumholdige kosttilskudd stoppes og ingen vitamin D eller kalsiumtilskudd kan tas mens pasienten er registrert i studien på grunn av økt risiko for hyperkalsemi
• Eksisterende, klinisk signifikant perifer nevropati, definert som Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller høyere nevrosensorisk eller nevromotorisk toksisitet, uavhengig av etiologi
• Deltakere med ukontrollerte hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Nåværende bruk av medisiner som forlenger QT-intervallet med mindre de er godkjent av hovedforsker (PI) eller stoffer som er sterke hemmere eller induktorer av CYP450 3A enzym(er) - med mindre godkjent av PI
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Pasienter med kjent G6PD-mangel, alvorlig psoriasis, porfyri, makuladegenerasjon eller alvorlig diabetisk retinopati er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for større HCQ-toksisitet
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av bruk av midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med studiemedisiner, bør amming avbrytes
• Deltaker må kunne svelge og absorbere piller