IMCY-0098 A hatás bizonyítéka 1-es típusú cukorbetegségben (IMPACT-tanulmány) (IMPACT)
Fázis IIa, randomizált, kettős vak, dózis-összehasonlítás, placebo-kontrollos, többközpontú klinikai vizsgálat az IMCY-0098 imotóppal végzett kezelés immunrendszerének és hatásának értékelésére a béta-sejtek működésének megőrzésére felnőtt betegeknél A közelmúltban kialakult 1-es típusú cukorbetegséggel
Az IMPACT tanulmány egy új kísérleti gyógyszer, az IMCY-0098 vizsgálata az 1-es típusú cukorbetegség (T1D) kezelésére.
A legtöbb 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő embernél a hasnyálmirigy elveszíti inzulintermelő képességét, mivel a szervezet saját immunrendszerének egyes sejtjei tévedésből megtámadják és elpusztítják a hasnyálmirigy inzulint termelő sejtjeit (béta-szigetek).
Az IMCY-0098 vizsgálati gyógyszert azért fejlesztik ki, hogy megállítsák a szervezet saját immunrendszerét, hogy megtámadja és elpusztítsa az inzulintermelő sejteket. Az injekció beadásakor új immunsejteket indukál, amelyek kifejezetten elpusztítják a hasnyálmirigy károsodásáért felelős rossz immunsejteket.
Az IMCY-0098-at korábban nemrégiben diagnosztizált 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeken tesztelték az első klinikai vizsgálatban 2017 és 2019 között, hogy információkat gyűjtsenek az IMCY-0098 biztonságosságáról. A következő lépés a legjobb dózis és a legjobb számú injekció tesztelése, amely azt mutatja, hogy a gyógyszer előnyös lehet. Két adag IMCY-0098-at tesztelnek, és ezeket placebóval hasonlítják össze. A vizsgálat során biztonsági információkat is gyűjtenek minden résztvevő számára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brisbane, Ausztrália
- Princess Alexandra Hospital
-
Melbourne, Ausztrália
- St. Vincent's Hospital
-
Melbourne, Ausztrália
- Royal Melbourne Hospital
-
Sydney, Ausztrália
- Royal North Shore Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgium
- UZ Brussels
-
Brussels, Belgium
- Université Libre de Bruxelles - Hôpital Erasme - ULB
-
Leuven, Belgium
- Katholieke Universiteit Leuven UZ Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Cambridge, Egyesült Királyság
- Addenbrooke's Hospital
-
Cardiff, Egyesült Királyság
- University Hospital of Wales
-
Edinburgh, Egyesült Királyság
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
Exeter, Egyesült Királyság
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Leeds, Egyesült Királyság
- St James´s University Hospital
-
Leicester, Egyesült Királyság
- Leicester General Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- St George's Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- Royal London Hospital
-
London, Egyesült Királyság
- Guy's and St Thomas' Hospital
-
Newcastle, Egyesült Királyság
- Royal Victoria Infirmary
-
Oxford, Egyesült Királyság
- Churchill Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35205
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Barbara Davis Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
-
-
-
Kaunas, Litvánia
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos
-
Klaipeda, Litvánia
- Klaipeda university hospital
-
Vilnius, Litvánia
- Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
-
-
-
-
-
Milan, Olaszország
- Ospedale San Raffaele S.r.l.
-
Pisa, Olaszország
- AOU Pisana - Ospedale Cisanello
-
-
-
-
-
Lund, Svédország
- Department of clinical sciences, CRC/Malmö, Lund University
-
-
-
-
-
Ljubljana, Szlovénia
- UMC - University Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- írásos beleegyezését adta.
- A résztvevők életkora ≥ 18 év és < 45 év a beleegyezés időpontjában
- Legfeljebb 9 héten belül a szűréskor (az első inzulin injekció dátuma) diagnosztizálják a T1D-t
- Legalább egy vagy több cukorbetegséggel kapcsolatos autoantitestnek jelen kell lennie a szűréskor (GAD65, IA-2 vagy ZnT8)
- A szűréskor mért véletlenszerű C-peptidszinteknek ≥ 200 pmol/L-nek kell lenniük
- A fő vizsgálatban való részvételhez humán leukocita antigén (HLA) DR4 pozitívnak kell lennie, VAGY HLA DR4 negatívnak, de HLA DR3 pozitívnak kell lennie az alvizsgálatban való részvételhez
- Legyen hajlandó megfelelni az intenzív cukorbetegség kezelésének
- Inzulinterápiával kell kezelni a helyi ellátási standardoknak megfelelően
A reproduktív potenciállal rendelkező férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába az utolsó kezelés befejezését követő 90 napig. Ebbe beletartozik:
- Fogamzásgátlás (óvszer és spermicid) ill
- Valódi absztinencia (ahol ez összhangban van a résztvevők által preferált és megszokott életmóddal)
- Minden nősténynek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor. A szexuálisan aktív és fogamzóképes nőknek bele kell állniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a szűréstől a vizsgálati készítménnyel való utolsó kezelést követő 90 napig.
- (CSAK az Egyesült Államokban) HbA1c-szintje ≤ 9,5% legyen a randomizálás előtt
Kizárási kritériumok:
Klinikailag jelentős kóros teljes vérkép (FBC), vese- vagy májfunkció a szűrés során, beleértve
1.1. Legyen immunhiányos, vagy bármilyen klinikailag jelentős krónikus limfopéniája van: leukopenia (<3000 leukocita/μL), neutropenia (<1500 neutrofil/μL), limfopenia (<800 limfocita/μL) vagy thrombocytopenia (<100/000 thrombocyta)
1.2. A veseműködési zavar bizonyítéka, ha a szérum kreatininszintje meghaladja a normál felső határ 1,5-szeresét VAGY (CSAK az Egyesült Államokban) a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködése (CKD-Epi) alapján számított becsült glomeruláris szűrési ráta (eGFR) <90 ml/perc/1,73 m2 távollétben a krónikus vesebetegség vagy a gyorsan progresszív vesebetegség egyéb jelei miatt
1.3. Májműködési zavarok bizonyítéka, ha az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-transzamináz (ALT) értéke meghaladja a normálérték felső határának háromszorosát, vagy (CSAK USA) összbilirubinszintje ≥ 2-szerese a normál felső határának (ULN) vagy az alkalikus foszfatáz ≥ 2-szerese a normálérték felső határának. Azoknál a résztvevőknél, akiknél az ULN feletti, de e paraméterek küszöbértéke alatti értékeket mutatnak be, a helyszíni csapatnak meg kell vizsgálnia a mögöttes okot a májbetegség kizárása érdekében. Azokat a betegeket, akiknél májbetegséget diagnosztizálnak, kizárják a vizsgálatból.
Az emelkedett nem konjugált bilirubinszinttel (Gilbert-szindróma) szenvedő résztvevők alkalmasak, ha a bilirubin ≤ 3-szorosa a normál felső határának, és a májenzimek és a működés egyébként normális (AST/ALT/alkáli foszfatáz az ULN-en belül), és nincs bizonyíték hemolízisre
- Súlyos aktív fertőzés jelei vagy tünetei IV antibiotikumot és/vagy kórházi kezelést igényelnek a vizsgálatba való belépéskor
- Aktív COVID fertőzés jelei vagy tünetei vannak, vagy pozitív COVID PCR tesztje van a szűrési időszak alatt
- a vizsgálati készítmény első tervezett beadását megelőző 3 hónapon belül kaptak bármilyen élő attenuált vakcinát (amely többek között magában foglalja: orális poliomyelitis vakcina, kanyaró-mumpsz-rubeola vakcina, sárgaláz vakcina, japán agyvelőgyulladás elleni vakcina, dengue-oltás , rotavírus vakcina, varicella vakcina, élő attenuált zoster vakcina, Bacillus Calmette-Guérin [BCG] vakcina, orális tífusz elleni vakcina)
- Legyen jelenleg terhes vagy szoptat, vagy várhatóan teherbe esik legalább 24 héttel az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után
- Immunszuppresszív szerek alkalmazását igényel, beleértve a szisztémás szteroidok krónikus alkalmazását. Helyi, inhalációs vagy intranazális kortikoszteroidok alkalmazása megengedett
- Jelenlegi vagy korábbi humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésre utaló jelei vannak
- Bármilyen ellenőrizetlen betegség jelenléte (beleértve az ellenőrizetlen autoimmun betegséget is) vagy abnormális klinikai laboratóriumi eredmények, amelyek a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatják a vizsgálat lefolytatását
- Előzményben vagy jelenlegi rosszindulatú daganat (kivéve a kimetszett bazálissejtes bőrrákot)
- A glikémiás kontrollt befolyásoló nem inzulin gyógyszerek jelenlegi vagy folyamatban lévő használata a szűrővizsgálatot megelőző 7 napon belül
- Aktív részvétel egy másik T1D kezelési vizsgálatban vagy bármely vizsgálati beavatkozási vizsgálatban az elmúlt 30 napban, vagy (CSAK az Egyesült Államokban) kapott génterápiát a múltban
- Ismert túlérzékenység a gyógyszerkészítmény bármely összetevőjével szemben
- CRO vagy szponzor alkalmazottak vagy a vizsgáló közvetlen felügyelete alatt álló és/vagy a vizsgálatban közvetlenül részt vevő alkalmazottak
- Látens autoimmun cukorbetegséggel diagnosztizálják felnőtteknél (LADA)
(CSAK az Egyesült Államokban) Olyan hematológiai állapot kórtörténete vagy jelenlegi bizonyítéka, amely értelmezhetetlenné tenné a HbA1c-t, beleértve:
15.1. 1. fokozatú vérszegénység, a következőképpen definiálható: hemoglobin (Hb) < a normál alsó határa (LLN) - 10,0 g/dl vagy < LLN - 6,2 mmol/l vagy < LLN - 100 g/l
15.2. Hemoglobinopathia, kivéve a sarlósejtes vonást vagy a kisebb thalassaemiat; vagy krónikus vagy visszatérő hemolízis
15.3. Vér vagy vérkészítmények adományozása vérbanknak, vérátömlesztés vagy olyan klinikai vizsgálatban való részvétel, amely több mint 400 ml vért igényel a szűrővizsgálatot megelőző 90 napon belül
15.4. Jelentős vashiányos vérszegénység
15.5. Szívfejlődési rendellenességek vagy vazo-okkluzív krízis (VOC), ami az eritrociták fokozott forgalmához vezet
- (CSAK az Egyesült Államokban) A magas vérnyomás jelenlegi bizonyítéka, amelyet a diasztolés vérnyomás (DBP) > 89 Hgmm vagy a szisztolés vérnyomás (SBP) > 129 Hgmm átlagaként határoztak meg, három egymást követő, legalább 2 perces eltéréssel végzett mérés alapján.
- (CSAK az Egyesült Államokban) Aktív drog-, vegyszer- vagy alkoholfüggőség múltja vagy jelenlegi bizonyítéka.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: IMCY-0098, alacsony dózisú
Az A dózis (1. kohorsz) 450 µg peptid szubkután beadásából áll, két külön, egyenként 225 µg-os injekcióban (egyenként 500 µl).
|
Kisméretű szintetikus peptid SC admin számára.
Oldószer: timsó-hidroxid
Más nevek:
|
|
Kísérleti: IMCY-0098, nagy dózisú
A B dózis (2. kohorsz) 1350 µg peptid szubkután beadásából áll, két külön, egyenként 675 µg-os injekcióban (egyenként 500 µl).
|
Kisméretű szintetikus peptid SC admin számára.
Oldószer: timsó-hidroxid
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebóra randomizált résztvevők azonos mennyiségű placebo oldatot kapnak szubkután a vizsgálati vak megőrzése érdekében.
|
Oldószer: timsó-hidroxid
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A stimulált C-peptid válasz változása a vegyes étkezési tolerancia teszt (MMTT) első két órájában a kiindulási értékről 48 hétig az IMCY-0098 és a placebo csoport között
Időkeret: Kiindulási állapottól 48 hétig
|
A stimulált C-peptid válaszgörbe alatti terület az MMTT első két órájában
|
Kiindulási állapottól 48 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a stimulált C-peptid válaszban az MMTT első két órájában az IMCY-0098 két dózisa esetén a placebóval szemben
Időkeret: Az alapvonaltól 24 hónapig
|
A stimulált C-peptid válaszgörbe alatti terület az MMTT első két órájában
|
Az alapvonaltól 24 hónapig
|
|
Különbség a szárított vérfoltokban (DBS) éheztetett C-peptidben a kezelt és a placebocsoportok között
Időkeret: Kiindulási állapottól 48 hétig
|
DBS C-peptid mérések
|
Kiindulási állapottól 48 hétig
|
|
Változások a DBS C-peptid mérésében minden egyes látogatás alkalmával, az egyes dózisokat placebóval összehasonlítva
Időkeret: Az alapvonaltól 24 hónapig
|
A DBS C-peptid válaszok minden egyes látogatáskor
|
Az alapvonaltól 24 hónapig
|
|
Az IMCY-0098 egyes dózisainak hatása a HbA1c-re
Időkeret: Az alapvonaltól 24 hónapig
|
A HbA1c változása
|
Az alapvonaltól 24 hónapig
|
|
Az IMCY-0098 egyes adagjainak hatása a hipoglikémiás eseményekre
Időkeret: Az alapvonaltól 24 hónapig
|
A kezelés során jelentkező súlyos hipoglikémiás epizódok száma
|
Az alapvonaltól 24 hónapig
|
|
Az IMCY-0098 egyes adagjainak hatása a diabéteszes ketoacidózis (DKA) epizódjaira
Időkeret: Az alapvonaltól 24 hónapig
|
A DKA kezelés során felmerülő epizódjainak száma
|
Az alapvonaltól 24 hónapig
|
|
Az IMCY-0098 egyes adagjainak hatása a napi teljes inzulin dózisra
Időkeret: Az alapvonaltól 24 hónapig
|
Az inzulinszükséglet változása a napi összdózisban (három nap átlaga) testtömeg-kilogrammonkénti egységben
|
Az alapvonaltól 24 hónapig
|
|
Az IMCY-0098 egyes adagjainak hatása a folyamatos glükózmonitorozás (CGM) intézkedésekre
Időkeret: Az alapvonaltól 24 hónapig
|
CGM idő a tartományban (70-180 mg/dl, 3,9-10,0 mmol/L), tartomány feletti idő (>180 mg/dL, >10,0 mmol/L), idő tartomány alatt (<70 mg/dl, < 3,9 mmol) /L) 10 nap alatt a referencia-időszakhoz képest (a randomizálást követő első 10 nap)
|
Az alapvonaltól 24 hónapig
|
|
Az IMCY-0098 hatása minden dózisnál a GAD65, IA 2, ZnT8 és inzulin elleni autoantitestekre idővel
Időkeret: Az alapvonaltól 24 hónapig
|
Változás a T1D-hez kapcsolódó autoantitestekben (GADA, IAA, IA-2A és ZnT8A)
|
Az alapvonaltól 24 hónapig
|
|
Az IMCY-0098 biztonsági jellemzőinek értékelése a kezelési időszak alatt
Időkeret: Legfeljebb 7 nappal az utolsó adag után
|
Bármely felsorolt injekció beadásának helye, valamint a szisztémás nemkívánatos események előfordulása, intenzitása és kapcsolata az egyes adagokat követő 7 napos követési időszakban
|
Legfeljebb 7 nappal az utolsó adag után
|
|
Az IMCY-0098 biztonsági jellemzőinek értékelése a vizsgálat teljes időtartama alatt
Időkeret: Akár 48 hétig
|
Bármely fel nem sorolt injekciós hely és mellékhatás előfordulása, intenzitása és kapcsolata, valamint az összes SAE előfordulása és kapcsolata, valamint a fizikális vizsgálat, életjelek, 12 elvezetéses EKG eltérései
|
Akár 48 hétig
|
|
Az IMCY-0098 biztonsági jellemzőinek értékelése a limfociták arányában
Időkeret: Akár 48 hétig
|
A CD4+/CD8+ limfociták arányának mérése
|
Akár 48 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Jean Van Rampelbergh, Imcyse SA
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IMCY-T1D-003
- 2020-001317-20 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .