IMCY-0098 Prova de Ação em Diabetes Tipo 1 (Estudo IMPACT) (IMPACT)
Um ensaio clínico de Fase IIa, randomizado, duplo-cego, de comparação de dose, controlado por placebo, multicêntrico para avaliar a assinatura imunológica do tratamento com o Imotope IMCY-0098 e seu efeito na preservação da função das células beta em pacientes adultos Com diabetes tipo 1 de início recente
O estudo IMPACT é um estudo para testar uma nova droga experimental, IMCY-0098, para o tratamento de diabetes tipo 1 (T1D).
Na maioria das pessoas com diabetes tipo 1, o pâncreas perde sua capacidade de produzir insulina porque algumas células do próprio sistema imunológico do corpo atacam e destroem erroneamente as células do pâncreas que produzem insulina (células beta das ilhotas).
A droga do estudo IMCY-0098 está sendo desenvolvida para impedir que o próprio sistema imunológico do corpo ataque e destrua as células produtoras de insulina. Quando injetado, induzirá novas células imunológicas que destruirão especificamente as células imunológicas ruins responsáveis pelo dano ao pâncreas.
O IMCY-0098 foi testado anteriormente em pacientes com diabetes tipo 1 diagnosticados recentemente no primeiro estudo clínico entre 2017 e 2019 para coletar informações sobre a segurança do IMCY-0098. O próximo passo é testar a melhor dose e o melhor número de injeções que mostram que o medicamento pode trazer benefícios. Duas doses de IMCY-0098 serão testadas e comparadas com um placebo. Informações de segurança também serão coletadas durante o estudo para todos os participantes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brisbane, Austrália
- Princess Alexandra Hospital
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Melbourne, Austrália
- St. Vincent's Hospital
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Melbourne, Austrália
- Royal Melbourne Hospital
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Sydney, Austrália
- Royal North Shore Hospital
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Brussels, Bélgica
- UZ Brussels
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Brussels, Bélgica
- Université Libre de Bruxelles - Hôpital Erasme - ULB
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Leuven, Bélgica
- Katholieke Universiteit Leuven UZ Gasthuisberg
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Ljubljana, Eslovênia
- UMC - University Children's Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
- University of Alabama at Birmingham
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Barbara Davis Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Joslin Diabetes Center
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Milan, Itália
- Ospedale San Raffaele S.r.l.
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Pisa, Itália
- AOU Pisana - Ospedale Cisanello
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Kaunas, Lituânia
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos
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Klaipeda, Lituânia
- Klaipeda University Hospital
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Vilnius, Lituânia
- Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
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Cambridge, Reino Unido
- Addenbrooke's Hospital
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Cardiff, Reino Unido
- University Hospital of Wales
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Edinburgh, Reino Unido
- Royal Infirmary of Edinburgh
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Exeter, Reino Unido
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Leeds, Reino Unido
- St James´s University Hospital
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Leicester, Reino Unido
- Leicester General Hospital
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London, Reino Unido
- St George's Hospital
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London, Reino Unido
- Royal London Hospital
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London, Reino Unido
- Guy's and St Thomas' Hospital
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Newcastle, Reino Unido
- Royal Victoria Infirmary
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Oxford, Reino Unido
- Churchill Hospital
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Lund, Suécia
- Department of clinical sciences, CRC/Malmö, Lund University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter dado consentimento informado por escrito.
- Participantes com idade ≥ 18 anos e < 45 anos no momento do consentimento
- Ter um diagnóstico de DM1 dentro de no máximo 9 semanas na triagem (data da primeira injeção de insulina)
- Deve ter pelo menos um ou mais autoanticorpos relacionados ao diabetes presentes na triagem (GAD65, IA-2 ou ZnT8)
- Deve ter níveis aleatórios de peptídeo C ≥ 200 pmol/L medidos na triagem
- Deve ser antígeno leucocitário humano (HLA) DR4 positivo para participar do estudo principal OU HLA DR4 negativo, mas HLA DR3 positivo para participar do subestudo
- Esteja disposto a cumprir o tratamento intensivo do diabetes
- Ser tratado com terapia de insulina de acordo com o padrão local de atendimento
Homens com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados até 90 dias após o término do último tratamento. Isso inclui:
- Contracepção de barreira (preservativo e espermicida) ou
- Abstinência verdadeira (onde isso está de acordo com o estilo de vida preferido e usual dos participantes)
- Todas as mulheres devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem. As mulheres sexualmente ativas e com potencial para engravidar devem concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz desde a triagem até 90 dias após o último tratamento com o produto experimental
- (SOMENTE EUA) Ter níveis de HbA1c ≤ 9,5% antes da randomização
Critério de exclusão:
Hemograma completo anormal clinicamente significativo (FBC), função renal ou função hepática na triagem, incluindo
1.1. Ser imunodeficiente ou ter qualquer linfopenia crônica clinicamente significativa: leucopenia (< 3.000 leucócitos/μL), neutropenia (<1.500 neutrófilos/μL), linfopenia (<800 linfócitos/μL) ou trombocitopenia (<100.000 plaquetas/μL)
1.2. Evidência de disfunção renal com creatinina sérica superior a 1,5 vezes o limite superior do normal OU (SOMENTE EUA) taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) calculada pela Colaboração de Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-Epi) <90 mL/min por 1,73 m2 na ausência de outros sinais de DRC ou doença renal de progressão rápida
1.3. Evidência de disfunção hepática com aspartato aminotransferase (AST) ou alanina transaminase (ALT) superior a 3 vezes os limites superiores do normal ou (SOMENTE nos EUA) bilirrubina total ≥ 2x Limite superior do normal (LSN) ou fosfatase alcalina ≥ 2x LSN. Para participantes que apresentam valores acima do LSN, mas abaixo do limite para esses parâmetros, o motivo subjacente deve ser investigado pela equipe do centro para excluir doença hepática. Os pacientes para os quais uma doença hepática seria diagnosticada serão excluídos do estudo.
Os participantes com bilirrubina não conjugada elevada (síndrome de Gilbert) são elegíveis se a bilirrubina for ≤ 3 vezes os limites superiores do normal e as enzimas hepáticas e a função forem normais (AST/ALT/fosfatase alcalina dentro do LSN) e não houver evidência de hemólise
- Têm sinais ou sintomas de infecção ativa grave que requer antibióticos IV e/ou hospitalização na entrada do estudo
- Tiver sinais ou sintomas de infecção ativa por COVID ou teste positivo de PCR para COVID durante o período de triagem
- Ter recebido qualquer vacina viva atenuada dentro de 3 meses antes da primeira administração planejada do produto do estudo (que inclui, mas não está limitado a: vacina oral contra poliomielite, vacina contra sarampo-caxumba-rubéola, vacina contra febre amarela, vacina contra encefalite japonesa, vacina contra dengue , vacina contra rotavírus, vacina contra varicela, vacina viva atenuada contra zoster, vacina Bacillus Calmette-Guérin [BCG], vacina oral contra febre tifóide)
- Estar grávida ou amamentando, ou prever engravidar até pelo menos 24 semanas após a última administração do medicamento do estudo
- Requer o uso de agentes imunossupressores, incluindo o uso crônico de esteroides sistêmicos. Corticosteróides tópicos, inalatórios ou intranasais são permitidos
- Ter evidência de infecção atual ou passada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C
- Presença de qualquer doença não controlada (incluindo doença autoimune não controlada) ou resultados laboratoriais clínicos anormais que possam interferir na condução do estudo, conforme julgado pelo investigador
- História ou malignidade atual (exceto câncer de pele basocelular excisado)
- Uso atual ou contínuo de produtos farmacêuticos não insulínicos que afetam o controle glicêmico dentro de 7 dias antes da consulta de triagem
- Participação ativa em outro estudo de tratamento para DM1 ou qualquer estudo de intervenção investigacional nos 30 dias anteriores ou (SOMENTE nos EUA) recebeu terapia genética no passado
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento
- CRO ou funcionários do patrocinador ou funcionários sob a supervisão direta do investigador e/ou envolvidos diretamente no estudo
- Ser diagnosticado com Diabetes Autoimune Latente em Adultos (LADA)
(APENAS EUA) Histórico ou evidência atual de condição hematológica que tornaria a HbA1c não interpretável, incluindo:
15.1. Anemia de grau 1, definida como: Hemoglobina (Hb) < Limite Inferior do Normal (LLN) - 10,0 g/dL ou < LLN - 6,2 mmol/L ou < LLN - 100 g/L
15.2. Hemoglobinopatia, com exceção do traço falciforme ou talassemia menor; ou hemólise crônica ou recorrente
15.3. Doação de sangue ou hemoderivados a um banco de sangue, transfusão de sangue ou participação em um estudo clínico que exija a retirada de > 400 mL de sangue durante os 90 dias anteriores à visita de triagem
15.4. Anemia significativa por deficiência de ferro
15.5. Malformações cardíacas ou crise vaso-oclusiva (COV) levando ao aumento da renovação dos eritrócitos
- (SOMENTE EUA) Evidência atual de hipertensão definida como a média (média) de pressão arterial diastólica (PAD) > 89 mm Hg ou pressão arterial sistólica (PAS) > 129 mm Hg com base em 3 leituras consecutivas com pelo menos 2 minutos de intervalo
- (SOMENTE EUA) Histórico ou evidência atual de dependência ativa de drogas, produtos químicos ou álcool.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: IMCY-0098, dose baixa
A dose A (Coorte 1) consistirá em administrações subcutâneas de 450 µg do peptídeo em duas injeções separadas de 225 µg cada (500 µL cada).
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Peptídeo sintético pequeno para administração SC.
Solvente: hidróxido de alume
Outros nomes:
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Experimental: IMCY-0098, dose alta
A dose B (Coorte 2) consistirá em administrações subcutâneas de 1350 µg do peptídeo em duas injeções separadas de 675 µg cada (500 µL cada).
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Peptídeo sintético pequeno para administração SC.
Solvente: hidróxido de alume
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes randomizados para placebo receberão administrações subcutâneas de volumes idênticos de solução de placebo para manter o estudo cego.
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Solvente: hidróxido de alume
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na resposta estimulada do peptídeo C durante as primeiras duas horas de um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) desde o início até 48 semanas entre os grupos IMCY-0098 e placebo
Prazo: Desde o início até 48 semanas
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A área sob a curva de resposta do peptídeo C estimulado durante as primeiras duas horas de um MMTT
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Desde o início até 48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na resposta estimulada do peptídeo C durante as primeiras duas horas de um MMTT para as duas doses de IMCY-0098 versus placebo
Prazo: Do início aos 24 meses
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A área sob a curva de resposta do peptídeo C estimulado durante as primeiras duas horas de um MMTT
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Do início aos 24 meses
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Diferença em manchas de sangue seco (DBS) em jejum de peptídeo C entre os grupos de tratamento e placebo
Prazo: Desde o início até 48 semanas
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Medições de peptídeo C DBS
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Desde o início até 48 semanas
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Alterações nas medições de peptídeo C DBS em cada visita, comparando cada dose com placebo
Prazo: Do início aos 24 meses
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As respostas do peptídeo C DBS em cada visita
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Do início aos 24 meses
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Efeitos de cada dose de IMCY-0098 na HbA1c
Prazo: Do início aos 24 meses
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Mudança na HbA1c
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Do início aos 24 meses
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Efeitos de cada dose de IMCY-0098 em eventos hipoglicêmicos
Prazo: Do início aos 24 meses
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Número de episódios hipoglicêmicos graves emergentes do tratamento
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Do início aos 24 meses
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Efeitos de cada dose de IMCY-0098 em episódios de cetoacidose diabética (CAD)
Prazo: Do início aos 24 meses
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Número de episódios de CAD emergentes do tratamento
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Do início aos 24 meses
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Efeitos de cada dose de IMCY-0098 na dose diária total de insulina
Prazo: Do início aos 24 meses
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Mudança nas necessidades de insulina como a dose total diária (média de três dias) em unidades por kg de peso corporal
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Do início aos 24 meses
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Efeitos de cada dose de IMCY-0098 nas medidas de Monitoramento Contínuo de Glicose (CGM)
Prazo: Do início aos 24 meses
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Tempo CGM na faixa (70-180 mg/dL, 3,9- 10,0 mmol/L), tempo acima da faixa (>180 mg/dL, >10,0 mmol/L), tempo abaixo da faixa (<70 mg/dL, <3,9 mmol /L) durante 10 dias em comparação com o período de referência (primeiros 10 dias após a randomização)
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Do início aos 24 meses
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Impacto de IMCY-0098 em cada dose em autoanticorpos contra GAD65, IA 2, ZnT8 e insulina ao longo do tempo
Prazo: Do início aos 24 meses
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Alteração nos autoanticorpos associados ao DM1 (GADA, IAA, IA-2A e ZnT8A)
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Do início aos 24 meses
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Avaliar os recursos de segurança do IMCY-0098 durante o período de tratamento
Prazo: Até 7 dias após a última dose
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Ocorrência, intensidade e relação de qualquer local de injeção listado e EAs sistêmicos durante um período de acompanhamento de 7 dias após cada dose
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Até 7 dias após a última dose
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Avaliar os recursos de segurança do IMCY-0098 durante toda a duração do estudo
Prazo: Até 48 semanas
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Ocorrência, intensidade e relação de qualquer local de injeção não listado e EAs e ocorrência e relação de todos os EAGs e anormalidade no exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações
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Até 48 semanas
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Avaliar os recursos de segurança do IMCY-0098 na proporção de linfócitos
Prazo: Até 48 semanas
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Medida da proporção de linfócitos CD4+/CD8+
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Até 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Jean Van Rampelbergh, Imcyse SA
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IMCY-T1D-003
- 2020-001317-20 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em IMCY-0098 450 μg
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Imcyse SAConcluídoDiabetes mellitus tipo 1Reino Unido, Bélgica, França, Lituânia, Dinamarca, Alemanha, Suécia
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Imcyse SAConcluídoDiabetes mellitus tipo 1Reino Unido, Bélgica, Dinamarca, Alemanha, Lituânia, Suécia, França