Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

IMCY-0098 Důkaz účinku u diabetu 1. typu (studie IMPACT) (IMPACT)

20. června 2024 aktualizováno: Imcyse SA

Fáze IIa, randomizovaná, dvojitě zaslepená, srovnání dávek, placebem kontrolovaná, multicentrická klinická studie k vyhodnocení imunitního podpisu léčby pomocí Imotopu IMCY-0098 a jejího vlivu na zachování funkce beta-buněk u dospělých pacientů S nedávným nástupem diabetu 1. typu

Studie IMPACT je studie, která testuje nový experimentální lék IMCY-0098 pro léčbu diabetu 1. typu (T1D).

U většiny lidí s diabetem 1. typu ztrácí slinivka schopnost vytvářet inzulín, protože některé buňky vlastního imunitního systému omylem napadají a ničí buňky slinivky břišní, které produkují inzulín (beta-buňky ostrůvků).

Studovaný lék IMCY-0098 je vyvíjen, aby zabránil útočení vlastního imunitního systému na buňky produkující inzulín a jejich ničení. Při injekčním podání vyvolá nové imunitní buňky, které specificky zničí špatné imunitní buňky odpovědné za poškození slinivky břišní.

IMCY-0098 byl dříve testován na nedávno diagnostikovaných pacientech s diabetem 1. typu v první klinické studii v letech 2017 až 2019 s cílem shromáždit informace o bezpečnosti IMCY-0098. Dalším krokem je otestovat nejlepší dávku a nejlepší počet injekcí, které ukazují, že lék může být přínosný. Budou testovány dvě dávky IMCY-0098 a budou porovnány s placebem. Během studie budou také shromažďovány bezpečnostní informace pro všechny účastníky.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavní studie bude zahrnovat 84 pacientů s HLA DR4+. Kromě toho bude do mechanistické dílčí studie zahrnuto až 24 pacientů s HLA DR4-/DR3+.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

110

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Brisbane, Austrálie
        • Princess Alexandra Hospital
      • Melbourne, Austrálie
        • St. Vincent's Hospital
      • Melbourne, Austrálie
        • Royal Melbourne Hospital
      • Sydney, Austrálie
        • Royal North Shore Hospital
  • Belgie
      • Brussels, Belgie
        • UZ Brussels
      • Brussels, Belgie
        • Université Libre de Bruxelles - Hôpital Erasme - ULB
      • Leuven, Belgie
        • Katholieke Universiteit Leuven UZ Gasthuisberg
  • Itálie
      • Milan, Itálie
        • Ospedale San Raffaele S.r.l.
      • Pisa, Itálie
        • AOU Pisana - Ospedale Cisanello
  • Litva
      • Kaunas, Litva
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos
      • Klaipeda, Litva
        • Klaipeda university hospital
      • Vilnius, Litva
        • Vilnius University hospital Santaros klinikos
  • Slovinsko
      • Ljubljana, Slovinsko
        • UMC - University Children's Hospital
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cardiff, Spojené království
        • University Hospital of Wales
      • Edinburgh, Spojené království
        • Royal Infirmary of Edinburgh
      • Exeter, Spojené království
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Leeds, Spojené království
        • St James´s University Hospital
      • Leicester, Spojené království
        • Leicester General Hospital
      • London, Spojené království
        • St George's Hospital
      • London, Spojené království
        • Royal London Hospital
      • London, Spojené království
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • Newcastle, Spojené království
        • Royal Victoria Infirmary
      • Oxford, Spojené království
        • Churchill Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35205
        • University of Alabama at Birmingham
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Barbara Davis Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Joslin Diabetes Center
  • Švédsko
      • Lund, Švédsko
        • Department of clinical sciences, CRC/Malmö, Lund University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 44 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dát písemný informovaný souhlas.
  2. Účastníci ve věku ≥ 18 let a < 45 let v době udělení souhlasu
  3. Mějte diagnózu T1D maximálně do 9 týdnů při screeningu (datum první injekce inzulínu)
  4. Při screeningu musí být přítomna alespoň jedna nebo více autoprotilátek souvisejících s diabetem (GAD65, IA-2 nebo ZnT8)
  5. Musí mít náhodné hladiny C-peptidu ≥ 200 pmol/l naměřené při screeningu
  6. Pro účast v hlavní studii musí být lidský leukocytární antigen (HLA) DR4 pozitivní, NEBO HLA DR4 negativní, ale HLA DR3 pozitivní, aby se mohl zúčastnit dílčí studie
  7. Buďte ochotni dodržovat intenzivní léčbu diabetu
  8. Být léčen inzulínovou terapií v souladu s místním standardem péče

  9. Muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce do 90 dnů po dokončení poslední léčby. To zahrnuje:

    • Bariérová antikoncepce (kondom a spermicid) popř
    • Skutečná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníků)
  10. Všechny samice musí mít při screeningu negativní sérový těhotenský test. Ženy sexuálně aktivní a ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od screeningu až do 90 dnů po poslední léčbě hodnoceným přípravkem
  11. (POUZE USA) Mít před randomizací hladiny HbA1c ≤ 9,5 %.

Kritéria vyloučení:

  1. Klinicky významný abnormální plný krevní obraz (FBC), renální funkce nebo jaterní funkce při screeningu včetně

    1.1. Být imunodeficientní nebo mít jakoukoli klinicky významnou chronickou lymfopenii: leukopenie (< 3 000 leukocytů/μl), neutropenie (< 1 500 neutrofilů/μl), lymfopenie (< 800 lymfocytů/μl) nebo trombocytopenie (< 100 000 krevních destiček/μl)

    1.2. Důkaz renální dysfunkce se sérovým kreatininem vyšším než 1,5násobek horní hranice normálu NEBO (POUZE USA) odhadovaná míra glomerulární filtrace (eGFR) vypočítaná podle spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-Epi) <90 ml/min na 1,73 m2 v nepřítomnosti jiných příznaků CKD nebo rychle progredujícího onemocnění ledvin

    1.3. Důkaz jaterní dysfunkce s aspartátaminotransferázou (AST) nebo alanintransaminázou (ALT) vyšší než 3násobek horní hranice normálu nebo (POUZE USA) celkového bilirubinu ≥ 2x horní hranice normy (ULN) nebo alkalické fosfatázy ≥ 2x ULN. U účastníků s hodnotami nad ULN, ale pod prahovou hodnotou pro tyto parametry, by měl tým na pracovišti prozkoumat základní důvod, aby se vyloučilo onemocnění jater. Pacienti, u kterých by bylo diagnostikováno onemocnění jater, budou ze studie vyloučeni.

    Účastníci se zvýšeným nekonjugovaným bilirubinem (Gilbertův syndrom) jsou způsobilí, pokud je bilirubin ≤ 3krát vyšší než horní hranice normálu a jaterní enzymy a funkce jsou jinak normální (AST/ALT/alkalická fosfatáza v rámci ULN) a neexistuje žádný důkaz hemolýzy

  2. Mít známky nebo příznaky závažné aktivní infekce vyžadující IV antibiotika a/nebo hospitalizaci při vstupu do studie
  3. Mít známky nebo příznaky aktivní infekce COVID nebo pozitivní COVID PCR test během období screeningu
  4. Obdrželi jakoukoli živou oslabenou vakcínu během 3 měsíců před prvním plánovaným podáním studovaného produktu (což mimo jiné zahrnuje: perorální vakcínu proti poliomyelitidě, vakcínu proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám, vakcínu proti žluté zimnici, vakcínu proti japonské encefalitidě, vakcínu proti horečce dengue , rotavirová vakcína, vakcína proti planým neštovicím, živá atenuovaná vakcína zoster, vakcína Bacillus Calmette-Guérin [BCG], perorální vakcína proti tyfu)
  5. Být v současné době těhotná nebo kojící, nebo předvídat otěhotnění alespoň 24 týdnů po posledním podání studovaného léku
  6. Vyžaduje použití imunosupresivních látek včetně chronického užívání systémových steroidů. Lokální, inhalační nebo intranazální kortikosteroidy jsou povoleny
  7. Máte důkazy o současné nebo minulé infekci virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidě B nebo hepatitidě C
  8. Přítomnost jakéhokoli nekontrolovaného onemocnění (včetně nekontrolovaného autoimunitního onemocnění) nebo abnormální klinické laboratorní výsledky, které mohou narušovat průběh studie podle posouzení zkoušejícího
  9. Malignita v anamnéze nebo současná malignita (kromě rakoviny kůže z vyříznutých bazálních buněk)
  10. Současné nebo pokračující používání neinzulínových léčiv, která ovlivňují kontrolu glykémie během 7 dnů před návštěvou screeningu
  11. Aktivní účast v jiné studii léčby T1D nebo jakékoli výzkumné intervenční studii v předchozích 30 dnech nebo (POUZE USA) v minulosti užívající genovou terapii
  12. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku léčivého přípravku
  13. Zaměstnanci CRO nebo sponzorů nebo zaměstnanci pod přímým dohledem zkoušejícího a/nebo přímo zapojení do studie
  14. Být diagnostikován s latentním autoimunitním diabetem u dospělých (LADA)

  15. (POUZE USA) Historie nebo současný důkaz hematologického stavu, kvůli kterému by HbA1c nebylo možné interpretovat, včetně:

    15.1. Anémie 1. stupně, definovaná jako: Hemoglobin (Hb) < dolní hranice normálu (LLN) - 10,0 g/dl nebo < LLN - 6,2 mmol/l nebo < LLN - 100 g/l

    15.2. Hemoglobinopatie, s výjimkou srpkovité anémie nebo talasémie minor; nebo chronická nebo rekurentní hemolýza

    15.3. Darování krve nebo krevních produktů do krevní banky, krevní transfuze nebo účast v klinické studii vyžadující odebrání > 400 ml krve během 90 dnů před screeningovou návštěvou

    15.4. Významná anémie z nedostatku železa

    15.5. Srdeční malformace nebo vazo-okluzivní krize (VOC) vedoucí ke zvýšenému obratu erytrocytů

  16. (POUZE USA) Současné známky hypertenze definované jako průměr (průměr) diastolického krevního tlaku (DBP) > 89 mm Hg nebo systolického krevního tlaku (SBP) > 129 mm Hg na základě 3 po sobě jdoucích měření s odstupem alespoň 2 minut
  17. (POUZE USA) Historie nebo současný důkaz aktivní závislosti na drogách, chemikáliích nebo alkoholu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: IMCY-0098, nízká dávka
Dávka A (Kohorta 1) se bude skládat ze subkutánních podání 450 ug peptidu ve dvou samostatných injekcích po 225 ug (každá 500 ul).
Lék: IMCY-0098 450 μg
Malý syntetický peptid pro SC admin. Rozpouštědlo: hydroxid hlinitý
Ostatní jména:
  • Imotope
Experimentální: IMCY-0098, vysoká dávka
Dávka B (Kohorta 2) se bude skládat ze subkutánních podání 1350 ug peptidu ve dvou samostatných injekcích po 675 ug (každá 500 ul).
Lék: IMCY-0098 1350 μg
Malý syntetický peptid pro SC admin. Rozpouštědlo: hydroxid hlinitý
Ostatní jména:
  • Imotope
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci randomizovaní do skupiny s placebem dostanou subkutánní podání identických objemů roztoku placeba, aby studie zůstala slepá.
Lék: Placebo
Rozpouštědlo: hydroxid hlinitý

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v reakci stimulovaného C-peptidu během prvních dvou hodin testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) od výchozí hodnoty do 48 týdnů mezi skupinami IMCY-0098 a placebo
Časové okno: Od výchozího stavu do 48 týdnů
Oblast pod křivkou odpovědi stimulovaného C-peptidu během prvních dvou hodin MMTT
Od výchozího stavu do 48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v reakci stimulovaného C-peptidu během prvních dvou hodin MMTT pro dvě dávky IMCY-0098 oproti placebu
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 měsíců
Oblast pod křivkou odpovědi stimulovaného C-peptidu během prvních dvou hodin MMTT
Od výchozího stavu do 24 měsíců
Rozdíl v počtu suchých krevních skvrn (DBS) nalačno C-peptidu mezi léčebnou a placebovou skupinou
Časové okno: Od výchozího stavu do 48 týdnů
DBS měření C-peptidu
Od výchozího stavu do 48 týdnů
Změny v měřeních DBS C-peptidu při každé návštěvě porovnáním každé dávky s placebem
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 měsíců
Odezvy DBS C-peptidu při každé návštěvě
Od výchozího stavu do 24 měsíců
Účinky každé dávky IMCY-0098 na HbA1c
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 měsíců
Změna HbA1c
Od výchozího stavu do 24 měsíců
Účinky každé dávky IMCY-0098 na hypoglykemické příhody
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 měsíců
Počet závažných hypoglykemických epizod souvisejících s léčbou
Od výchozího stavu do 24 měsíců
Účinky každé dávky IMCY-0098 na epizody diabetické ketoacidózy (DKA)
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 měsíců
Počet epizod DKA vyžadujících léčbu
Od výchozího stavu do 24 měsíců
Účinky každé dávky IMCY-0098 na celkovou denní dávku inzulínu
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 měsíců
Změna požadavků na inzulín jako celková denní dávka (průměr za tři dny) v jednotkách na kg tělesné hmotnosti
Od výchozího stavu do 24 měsíců
Účinky každé dávky IMCY-0098 na měření kontinuálního monitorování glukózy (CGM)
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 měsíců
CGM čas v rozsahu (70-180 mg/dl, 3,9-10,0 mmol/l), čas nad rozsahem (>180 mg/dl, >10,0 mmol/l), čas pod rozsahem (<70 mg/dl, < 3,9 mmol /L) během 10 dnů ve srovnání s referenčním obdobím (prvních 10 dnů po randomizaci)
Od výchozího stavu do 24 měsíců
Vliv IMCY-0098 v každé dávce na autoprotilátky proti GAD65, IA 2, ZnT8 a inzulínu v průběhu času
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 měsíců
Změna autoprotilátek spojených s T1D (GADA, IAA, IA-2A a ZnT8A)
Od výchozího stavu do 24 měsíců
Vyhodnotit bezpečnostní prvky IMCY-0098 během období léčby
Časové okno: Až 7 dní po poslední dávce
Výskyt, intenzita a vztah jakéhokoli uvedeného místa vpichu a systémových nežádoucích účinků během 7denního období sledování po každé dávce
Až 7 dní po poslední dávce
Vyhodnotit bezpečnostní prvky IMCY-0098 během celé doby trvání studie
Časové okno: Až 48 týdnů
Výskyt, intenzita a vztah jakéhokoli neuvedeného místa vpichu a nežádoucích účinků a výskyt a vztah všech závažných nežádoucích účinků a abnormality při fyzikálním vyšetření, vitální funkce, 12svodové EKG
Až 48 týdnů
Vyhodnotit bezpečnostní vlastnosti IMCY-0098 na poměr lymfocytů
Časové okno: Až 48 týdnů
Měření poměru CD4+/CD8+ lymfocytů
Až 48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Imcyse SA

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jean Van Rampelbergh, Imcyse SA

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

26. ledna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

29. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

24. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IMCY-T1D-003
  • 2020-001317-20 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit