IMCY-0098 Bevis på åtgärd vid typ 1-diabetes (IMPACT-studie) (IMPACT)
En fas IIa, randomiserad, dubbelblind, dosjämförelse, placebokontrollerad, multicenter klinisk studie för att utvärdera immunsignaturen för behandlingen med imotopen IMCY-0098 och dess effekt på bevarandet av beta-cellsfunktion hos vuxna patienter Med en nyligen debuterad typ 1-diabetes
IMPACT-studien är en studie för att testa ett nytt experimentellt läkemedel, IMCY-0098, för behandling av typ 1-diabetes (T1D).
Hos de flesta med typ 1-diabetes förlorar bukspottkörteln sin förmåga att tillverka insulin eftersom vissa celler i kroppens eget immunförsvar av misstag attackerar och förstör cellerna i bukspottkörteln som producerar insulin (ö-betaceller).
Studieläkemedlet IMCY-0098 utvecklas för att förhindra att kroppens eget immunförsvar attackerar och förstör de insulinproducerande cellerna. När det injiceras kommer det att inducera nya immunceller som specifikt kommer att förstöra de dåliga immuncellerna som är ansvariga för skadorna på bukspottkörteln.
IMCY-0098 har tidigare testats på nyligen diagnostiserade patienter med typ 1-diabetes i den första kliniska studien mellan 2017 och 2019 för att samla in information om säkerheten för IMCY-0098. Nästa steg är att testa den bästa dosen och det bästa antalet injektioner som visar att läkemedlet kan ge en fördel. Två doser av IMCY-0098 kommer att testas och de kommer att jämföras med en placebo. Säkerhetsinformation kommer också att samlas in under studien för alla deltagare.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Brisbane, Australien
- Princess Alexandra Hospital
-
Melbourne, Australien
- St. Vincent's Hospital
-
Melbourne, Australien
- Royal Melbourne Hospital
-
Sydney, Australien
- Royal North Shore Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgien
- UZ Brussels
-
Brussels, Belgien
- Université Libre de Bruxelles - Hôpital Erasme - ULB
-
Leuven, Belgien
- Katholieke Universiteit Leuven UZ Gasthuisberg
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35205
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Barbara Davis Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
-
-
-
Milan, Italien
- Ospedale San Raffaele S.r.l.
-
Pisa, Italien
- AOU Pisana - Ospedale Cisanello
-
-
-
-
-
Kaunas, Litauen
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos
-
Klaipeda, Litauen
- Klaipeda university hospital
-
Vilnius, Litauen
- Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenien
- UMC - University Children's Hospital
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannien
- Addenbrooke's Hospital
-
Cardiff, Storbritannien
- University Hospital of Wales
-
Edinburgh, Storbritannien
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
Exeter, Storbritannien
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Leeds, Storbritannien
- St James´s University Hospital
-
Leicester, Storbritannien
- Leicester General Hospital
-
London, Storbritannien
- St George's Hospital
-
London, Storbritannien
- Royal London Hospital
-
London, Storbritannien
- Guy's and St Thomas' Hospital
-
Newcastle, Storbritannien
- Royal Victoria Infirmary
-
Oxford, Storbritannien
- Churchill Hospital
-
-
-
-
-
Lund, Sverige
- Department of clinical sciences, CRC/Malmö, Lund University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har gett skriftligt informerat samtycke.
- Deltagare ≥ 18 år och < 45 år vid tidpunkten för samtycke
- Har diagnosen T1D inom högst 9 veckor vid screening (datum för första insulininjektion)
- Måste ha minst en eller flera diabetesrelaterade autoantikroppar närvarande vid screening (GAD65, IA-2 eller ZnT8)
- Måste ha slumpmässiga C-peptidnivåer ≥ 200 pmol/L uppmätt vid screening
- Måste vara Human Leukocyte Antigen (HLA) DR4 positiv för att delta i huvudstudien ELLER HLA DR4 negativ men HLA DR3 positiv för att delta i delstudien
- Var villig att följa intensiv diabeteshantering
- Behandlas med insulinbehandling i enlighet med lokal vårdstandard
Hanar med reproduktionspotential måste gå med på att använda adekvat preventivmedel upp till 90 dagar efter avslutad sista behandling. Detta inkluderar:
- Barriärpreventivmedel (kondom och spermiedödande medel) eller
- Sann abstinens (där detta är i enlighet med deltagarnas föredragna och vanliga livsstil)
- Alla kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening. Kvinnor som är sexuellt aktiva och i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod från screening upp till 90 dagar efter senaste behandling med prövningsprodukten
- (ENDAST USA) Ha HbA1c-nivåer ≤ 9,5 % före randomisering
Exklusions kriterier:
Kliniskt signifikant onormalt fullt blodvärde (FBC), njurfunktion eller leverfunktion vid screening inklusive
1.1. Vara immunbrist eller ha någon kliniskt signifikant kronisk lymfopeni: Leukopeni (< 3 000 leukocyter/μL), neutropeni (<1 500 neutrofiler/μL), lymfopeni (<800 lymfocyter/μL) eller trombocytopeni (<100 000 blodplättar)
1.2. Bevis på nedsatt njurfunktion med serumkreatinin som är större än 1,5 gånger den övre gränsen för normal ELLER (ENDAST USA) uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) beräknad av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) <90 mL/min per 1,73 m2 i frånvaro andra tecken på CKD eller snabbt fortskridande njursjukdom
1.3. Bevis på leverdysfunktion med aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALT) större än 3 gånger de övre gränserna för normalt eller (ENDAST USA) totalt bilirubin ≥ 2x övre normalgräns (ULN) eller alkaliskt fosfatas ≥ 2x ULN. För deltagare som presenterar värden över ULN men under över tröskeln för dessa parametrar, bör den bakomliggande orsaken undersökas av platsteamet för att utesluta leversjukdom. Patienter för vilka en leversjukdom skulle diagnostiseras kommer att uteslutas från studien.
Deltagare med förhöjt okonjugerat bilirubin (Gilberts syndrom) är berättigade om bilirubin är ≤ 3 gånger de övre gränserna för normala och leverenzymer och funktioner i övrigt är normala (AST/ALT/alkaliskt fosfatas inom ULN), och det finns inga tecken på hemolys
- Har tecken eller symtom på allvarlig aktiv infektion som kräver IV-antibiotika och/eller sjukhusvistelse vid studiestart
- Har tecken eller symtom på aktiv covid-infektion eller ett positivt covid-PCR-test under screeningsperioden
- Har fått något levande försvagat vaccin inom 3 månader före den första planerade administreringen av studieprodukten (som inkluderar, men är inte begränsad till: oralt poliomyelitvaccin, mässling-påssjuka-röda hundvaccin, vaccin mot gula febern, vaccin mot japansk encefalit, vaccin mot denguefeber , rotavirusvaccin, varicellavaccin, levande försvagat zostervaccin, Bacillus Calmette-Guérin [BCG] vaccin, oralt tyfoidvaccin)
- Vara för närvarande gravid eller ammande, eller räkna med att bli gravid till minst 24 veckor efter den senaste studieläkemedlets administrering
- Kräv användning av immunsuppressiva medel inklusive kronisk användning av systemiska steroider. Topikala, inhalations- eller intranasala kortikosteroider är tillåtna
- Har bevis på nuvarande eller tidigare humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B eller Hepatit C-infektion
- Förekomst av någon okontrollerad sjukdom (inklusive okontrollerad autoimmun sjukdom) eller onormala kliniska laboratorieresultat som kan störa studieuppförandet enligt bedömningen av utredaren
- Historik av eller aktuell malignitet (förutom utskuren basalcellshudcancer)
- Pågående eller pågående användning av icke-insulinläkemedel som påverkar glykemisk kontroll inom 7 dagar före screeningbesöket
- Aktivt deltagande i en annan T1D-behandlingsstudie eller någon undersökningsinterventionsstudie under de senaste 30 dagarna eller (ENDAST USA) mottagit genterapi tidigare
- Känd överkänslighet mot någon komponent i läkemedelsprodukten
- CRO- eller sponsoranställda eller anställda under direkt övervakning av utredaren och/eller involverade direkt i studien
- Få diagnosen latent autoimmun diabetes hos vuxna (LADA)
(ENDAST USA) Historik eller aktuella bevis på hematologiskt tillstånd som skulle göra HbA1c otolkbart inklusive:
15.1. Grad 1 anemi, definierad som: Hemoglobin (Hb) < Nedre normalgräns (LLN) - 10,0 g/dL eller < LLN - 6,2 mmol/L eller < LLN - 100 g/L
15.2. Hemoglobinopati, med undantag för sicklecellsdrag eller thalassemia minor; eller kronisk eller återkommande hemolys
15.3. Donation av blod eller blodprodukter till en blodbank, blodtransfusion eller deltagande i en klinisk studie som kräver uttag av > 400 ml blod under de 90 dagarna före screeningbesöket
15.4. Betydande järnbristanemi
15.5. Hjärtmissbildningar eller vaso-ocklusiv kris (VOC) som leder till ökad omsättning av erytrocyter
- (ENDAST USA) Aktuella tecken på hypertoni definierat som medelvärdet (genomsnittet) av diastoliskt blodtryck (DBP) > 89 mm Hg eller systoliskt blodtryck (SBP) > 129 mm Hg baserat på 3 på varandra följande avläsningar med minst 2 minuters mellanrum
- (ENDAST USA) Historik eller aktuella bevis på aktivt drog-, kemikalie- eller alkoholberoende.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: IMCY-0098, låg dos
Dosen A (Kohort 1) kommer att bestå av subkutan administrering av 450 µg av peptiden i två separata injektioner om 225 µg vardera (500 µL vardera).
|
Liten syntetisk peptid för SC admin.
Lösningsmedel: alunhydroxid
Andra namn:
|
|
Experimentell: IMCY-0098, hög dos
Dosen B (Kohort 2) kommer att bestå av subkutan administrering av 1350 µg av peptiden i två separata injektioner på 675 µg vardera (500 µL vardera).
|
Liten syntetisk peptid för SC admin.
Lösningsmedel: alunhydroxid
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagare som randomiserats till placebo kommer att få subkutan administrering av identiska volymer placebolösning för att bibehålla studien blind.
|
Lösningsmedel: alunhydroxid
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i stimulerat C-peptidsvar under de första två timmarna av ett mixed meal tolerance test (MMTT) från baslinje till 48 veckor mellan IMCY-0098 och placebogrupper
Tidsram: Från baslinjen till 48 veckor
|
Arean under den stimulerade C-peptidsvarskurvan under de första två timmarna av en MMTT
|
Från baslinjen till 48 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i stimulerat C-peptidsvar under de första två timmarna av en MMTT för de två doserna av IMCY-0098 jämfört med placebo
Tidsram: Från baslinjen till 24 månader
|
Arean under den stimulerade C-peptidsvarskurvan under de första två timmarna av en MMTT
|
Från baslinjen till 24 månader
|
|
Skillnad i fastade C-peptider (DBS) mellan behandlings- och placebogrupper
Tidsram: Från baslinjen till 48 veckor
|
DBS C-peptidmätningar
|
Från baslinjen till 48 veckor
|
|
Förändringar i DBS C-peptidmätningar vid varje besök som jämför varje dos med placebo
Tidsram: Från baslinjen till 24 månader
|
DBS C-peptidsvaren vid varje besök
|
Från baslinjen till 24 månader
|
|
Effekter av varje dos av IMCY-0098 på HbA1c
Tidsram: Från baslinjen till 24 månader
|
Förändring i HbA1c
|
Från baslinjen till 24 månader
|
|
Effekter av varje dos av IMCY-0098 på hypoglykemiska händelser
Tidsram: Från baslinjen till 24 månader
|
Antalet behandlingsuppkommande allvarliga hypoglykemiska episoder
|
Från baslinjen till 24 månader
|
|
Effekter av varje dos av IMCY-0098 på diabetisk ketoacidos (DKA) episoder
Tidsram: Från baslinjen till 24 månader
|
Antal behandlingsuppkommande episoder av DKA
|
Från baslinjen till 24 månader
|
|
Effekter av varje dos av IMCY-0098 på den dagliga totala insulindosen
Tidsram: Från baslinjen till 24 månader
|
Förändring av insulinbehov som den dagliga totala dosen (tre dagars genomsnitt) i enheter per kg kroppsvikt
|
Från baslinjen till 24 månader
|
|
Effekter av varje dos av IMCY-0098 på mätningar av kontinuerlig glukosövervakning (CGM)
Tidsram: Från baslinjen till 24 månader
|
CGM-tid inom intervallet (70-180 mg/dL, 3,9- 10,0 mmol/L), tid över intervallet (>180 mg/dL, >10,0 mmol/L), tid under intervallet (<70 mg/dL, < 3,9 mmol /L) under 10 dagar jämfört med referensperioden (första 10 dagarna efter randomisering)
|
Från baslinjen till 24 månader
|
|
Effekten av IMCY-0098 vid varje dos på autoantikroppar mot GAD65, IA 2, ZnT8 och insulin över tid
Tidsram: Från baslinjen till 24 månader
|
Förändring i T1D-associerade autoantikroppar (GADA, IAA, IA-2A och ZnT8A)
|
Från baslinjen till 24 månader
|
|
För att utvärdera säkerhetsegenskaperna för IMCY-0098 under behandlingsperioden
Tidsram: Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
Förekomst, intensitet och samband av alla listade injektionsställen och systemiska biverkningar under en 7-dagars uppföljningsperiod efter varje dos
|
Upp till 7 dagar efter sista dosen
|
|
Att utvärdera säkerhetsegenskaperna för IMCY-0098 under hela studiens varaktighet
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
Förekomst, intensitet och släktskap av alla olistade injektionsställen och biverkningar och förekomst och samband av alla SAE och abnormiteter vid fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG
|
Upp till 48 veckor
|
|
För att utvärdera säkerhetsegenskaperna för IMCY-0098 på lymfocytkvot
Tidsram: Upp till 48 veckor
|
Mått på CD4+/CD8+-lymfocytkvoten
|
Upp till 48 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Jean Van Rampelbergh, Imcyse SA
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IMCY-T1D-003
- 2020-001317-20 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .