IMCY-0098 Доказательство действия при диабете 1 типа (исследование IMPACT) (IMPACT)
Фаза IIa, рандомизированное, двойное слепое, сравнение доз, плацебо-контролируемое, многоцентровое клиническое исследование для оценки иммунной сигнатуры лечения имотопом IMCY-0098 и его влияния на сохранение функции бета-клеток у взрослых пациентов С недавним началом диабета 1 типа
Исследование IMPACT — это исследование по тестированию нового экспериментального препарата IMCY-0098 для лечения диабета 1 типа (СД1).
У большинства людей с диабетом 1 типа поджелудочная железа теряет способность вырабатывать инсулин, потому что некоторые клетки собственной иммунной системы организма ошибочно атакуют и разрушают клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин (островковые бета-клетки).
Исследуемый препарат IMCY-0098 разрабатывается для того, чтобы остановить атаку собственной иммунной системы организма и ее разрушение в клетках, вырабатывающих инсулин. При инъекции он индуцирует новые иммунные клетки, которые специально уничтожают плохие иммунные клетки, ответственные за повреждение поджелудочной железы.
IMCY-0098 ранее тестировался на пациентах с недавно диагностированным диабетом 1 типа в рамках первого клинического исследования в период с 2017 по 2019 год для сбора информации о безопасности IMCY-0098. Следующим шагом является тестирование наилучшей дозы и наилучшего количества инъекций, которые показывают, что препарат может принести пользу. Будут протестированы две дозы IMCY-0098, и они будут сравниваться с плацебо. Информация о безопасности также будет собираться во время исследования для всех участников.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Brisbane, Австралия
- Princess Alexandra Hospital
-
Melbourne, Австралия
- St. Vincent's Hospital
-
Melbourne, Австралия
- Royal Melbourne Hospital
-
Sydney, Австралия
- Royal North Shore Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия
- UZ Brussels
-
Brussels, Бельгия
- Université Libre de Bruxelles - Hôpital Erasme - ULB
-
Leuven, Бельгия
- Katholieke Universiteit Leuven UZ Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Milan, Италия
- Ospedale San Raffaele S.r.l.
-
Pisa, Италия
- AOU Pisana - Ospedale Cisanello
-
-
-
-
-
Kaunas, Литва
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos
-
Klaipeda, Литва
- Klaipeda university hospital
-
Vilnius, Литва
- Vilnius University hospital Santaros klinikos
-
-
-
-
-
Ljubljana, Словения
- UMC - University Children's Hospital
-
-
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство
- Addenbrooke's Hospital
-
Cardiff, Соединенное Королевство
- University Hospital of Wales
-
Edinburgh, Соединенное Королевство
- Royal Infirmary of Edinburgh
-
Exeter, Соединенное Королевство
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Leeds, Соединенное Королевство
- St James´s University Hospital
-
Leicester, Соединенное Королевство
- Leicester General Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- St George's Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- Royal London Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- Guy's and St Thomas' Hospital
-
Newcastle, Соединенное Королевство
- Royal Victoria Infirmary
-
Oxford, Соединенное Королевство
- Churchill Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35205
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Barbara Davis Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
-
-
-
Lund, Швеция
- Department of clinical sciences, CRC/Malmö, Lund University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Дали письменное информированное согласие.
- Участники в возрасте ≥ 18 лет и < 45 лет на момент согласия
- Иметь диагноз СД1 в течение максимум 9 недель на момент скрининга (дата первой инъекции инсулина)
- При скрининге должно присутствовать по крайней мере одно или несколько связанных с диабетом аутоантител (GAD65, IA-2 или ZnT8).
- Должны быть случайные уровни С-пептида ≥ 200 пмоль/л, измеренные при скрининге.
- Должен быть положительный результат на человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) DR4 для участия в основном исследовании ИЛИ отрицательный результат по HLA DR4, но положительный результат по HLA DR3 для участия в дополнительном исследовании
- Будьте готовы соблюдать режим интенсивного лечения диабета
- Пройти курс инсулинотерапии в соответствии с местными стандартами медицинской помощи.
Мужчины с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование адекватной контрацепции в течение 90 дней после завершения последнего лечения. Это включает в себя:
- Барьерная контрацепция (презерватив и спермицид) или
- Истинное воздержание (если это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участников)
- Все женщины должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге. Женщины, ведущие половую жизнь и способные к деторождению, должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции с момента скрининга до 90 дней после последнего лечения исследуемым продуктом.
- (ТОЛЬКО ДЛЯ США) Иметь уровень HbA1c ≤ 9,5% до рандомизации
Критерий исключения:
Клинически значимые отклонения общего анализа крови (ОАК), функции почек или печени при скрининге, включая
1.1. Иммунодефицит или любая клинически значимая хроническая лимфопения: лейкопения (< 3000 лейкоцитов/мкл), нейтропения (<1500 нейтрофилов/мкл), лимфопения (<800 лимфоцитов/мкл) или тромбоцитопения (<100 000 тромбоцитов/мкл)
1.2. Признаки почечной дисфункции с уровнем креатинина в сыворотке, превышающим верхний предел нормы более чем в 1,5 раза ИЛИ (ТОЛЬКО ДЛЯ США) расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанная Сотрудничеством по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-Epi) <90 мл/мин на 1,73 м2 при отсутствии других признаков ХБП или быстро прогрессирующего заболевания почек
1.3. Признаки дисфункции печени, когда аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы или (ТОЛЬКО США) общий билирубин ≥ 2x от верхней границы нормы (ВГН) или щелочная фосфатаза ≥ 2x ВГН. Для участников со значениями выше ВГН, но ниже порогового значения для этих параметров команда сайта должна исследовать основную причину, чтобы исключить заболевание печени. Пациенты, у которых будет диагностировано заболевание печени, будут исключены из исследования.
Участники с повышенным уровнем неконъюгированного билирубина (синдром Жильбера) имеют право на участие, если уровень билирубина ≤ 3 раза превышает верхнюю границу нормы, а ферменты и функция печени в остальном нормальны (АСТ/АЛТ/щелочная фосфатаза в пределах ВГН) и нет признаков гемолиза.
- Наличие признаков или симптомов серьезной активной инфекции, требующей внутривенного введения антибиотиков и/или госпитализации при включении в исследование.
- Иметь признаки или симптомы активной инфекции COVID или положительный результат ПЦР-теста на COVID в период скрининга
- Получили любую живую аттенуированную вакцину в течение 3 месяцев до первого запланированного введения исследуемого продукта (включая, но не ограничиваясь: пероральную вакцину против полиомиелита, вакцину против кори-паротита-краснухи, вакцину против желтой лихорадки, вакцину против японского энцефалита, вакцину против лихорадки денге). , ротавирусная вакцина, вакцина против ветряной оспы, живая аттенуированная вакцина против опоясывающего лишая, вакцина Bacillus Calmette-Guérin [BCG], пероральная брюшнотифозная вакцина)
- Быть в настоящее время беременным или кормящим, или ожидать беременности в течение как минимум 24 недель после последнего приема исследуемого препарата.
- Требуют применения иммунодепрессантов, в том числе длительного применения системных стероидов. Разрешены местные, ингаляционные или интраназальные кортикостероиды.
- Иметь признаки текущей или прошлой инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С
- Наличие любого неконтролируемого заболевания (включая неконтролируемое аутоиммунное заболевание) или аномальных результатов клинических лабораторных исследований, которые могут помешать проведению исследования, по мнению исследователя.
- Злокачественное новообразование в анамнезе или в настоящее время (за исключением иссеченного базальноклеточного рака кожи)
- Текущее или продолжающееся использование неинсулиновых фармацевтических препаратов, влияющих на гликемический контроль, в течение 7 дней до визита для скрининга
- Активное участие в другом исследовании лечения СД1 или любом исследовательском интервенционном исследовании в течение предыдущих 30 дней или (ТОЛЬКО США) получение генной терапии в прошлом
- Известная гиперчувствительность к любому компоненту лекарственного препарата
- Сотрудники CRO или Спонсора или сотрудники, находящиеся под непосредственным руководством Исследователя и/или непосредственно участвующие в исследовании
- Иметь диагноз «латентный аутоиммунный диабет у взрослых» (LADA)
(ТОЛЬКО ДЛЯ США) Анамнез или текущие данные о гематологическом заболевании, которые делают HbA1c неинтерпретируемым, в том числе:
15.1. Анемия 1 степени, определяемая как: гемоглобин (Hb) < нижнего предела нормы (НГН) - 10,0 г/дл или < ННН - 6,2 ммоль/л или < ННН - 100 г/л.
15.2. Гемоглобинопатия, за исключением признаков серповидно-клеточной анемии или малой талассемии; или хронический или рецидивирующий гемолиз
15.3. Сдача крови или продуктов крови в банк крови, переливание крови или участие в клиническом исследовании, требующем забора > 400 мл крови в течение 90 дней до визита для скрининга
15.4. Значительная железодефицитная анемия
15.5. Пороки развития сердца или вазоокклюзионный кризис (ЛОК), приводящие к повышенному обороту эритроцитов
- (ТОЛЬКО ДЛЯ США) Текущие признаки гипертонии определяются как среднее значение диастолического артериального давления (ДАД) > 89 мм рт. ст. или систолического артериального давления (САД) > 129 мм рт. ст. на основании 3 последовательных измерений с интервалом не менее 2 минут.
- (ТОЛЬКО ДЛЯ США) История или текущие данные об активной наркотической, химической или алкогольной зависимости.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: IMCY-0098, низкая доза
Доза А (группа 1) будет состоять из подкожного введения 450 мкг пептида в виде двух отдельных инъекций по 225 мкг каждая (500 мкл каждая).
|
Небольшой синтетический пептид для подкожного введения.
Растворитель: гидроксид квасцов
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: IMCY-0098, высокая доза
Доза B (группа 2) будет состоять из подкожного введения 1350 мкг пептида в виде двух отдельных инъекций по 675 мкг каждая (500 мкл каждая).
|
Небольшой синтетический пептид для подкожного введения.
Растворитель: гидроксид квасцов
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники, рандомизированные в группу плацебо, будут получать подкожно идентичные объемы раствора плацебо для сохранения слепого исследования.
|
Растворитель: гидроксид квасцов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение стимулированного ответа С-пептида в течение первых двух часов теста на толерантность к смешанной пище (MMTT) от исходного уровня до 48 недель между группами IMCY-0098 и плацебо.
Временное ограничение: От исходного уровня до 48 недель
|
Площадь под кривой ответа стимулированного С-пептида в течение первых двух часов ММТТ
|
От исходного уровня до 48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения стимулированного ответа С-пептида в течение первых двух часов MMTT для двух доз IMCY-0098 по сравнению с плацебо
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев
|
Площадь под кривой ответа стимулированного С-пептида в течение первых двух часов ММТТ
|
От исходного уровня до 24 месяцев
|
|
Разница в высушенных пятнах крови (DBS) натощак с C-пептидом между группами лечения и плацебо
Временное ограничение: От исходного уровня до 48 недель
|
Измерения C-пептида DBS
|
От исходного уровня до 48 недель
|
|
Изменения показателей C-пептида DBS при каждом посещении, сравнивая каждую дозу с плацебо
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев
|
Ответы С-пептида DBS при каждом посещении
|
От исходного уровня до 24 месяцев
|
|
Влияние каждой дозы IMCY-0098 на HbA1c
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев
|
Изменение HbA1c
|
От исходного уровня до 24 месяцев
|
|
Влияние каждой дозы IMCY-0098 на эпизоды гипогликемии
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев
|
Количество эпизодов тяжелой гипогликемии, возникших на фоне лечения
|
От исходного уровня до 24 месяцев
|
|
Влияние каждой дозы IMCY-0098 на эпизоды диабетического кетоацидоза (ДКА)
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев
|
Количество возникших после лечения эпизодов ДКА
|
От исходного уровня до 24 месяцев
|
|
Влияние каждой дозы IMCY-0098 на суточную общую дозу инсулина
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев
|
Изменение потребности в инсулине в виде суточной общей дозы (в среднем за три дня) в единицах на кг массы тела
|
От исходного уровня до 24 месяцев
|
|
Влияние каждой дозы IMCY-0098 на показатели непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGM)
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев
|
Время CGM в диапазоне (70–180 мг/дл, 3,9–10,0 ммоль/л), время выше диапазона (> 180 мг/дл, > 10,0 ммоль/л), время ниже диапазона (<70 мг/дл, < 3,9 ммоль) /л) в течение 10 дней по сравнению с контрольным периодом (первые 10 дней после рандомизации)
|
От исходного уровня до 24 месяцев
|
|
Влияние IMCY-0098 в каждой дозе на аутоантитела против GAD65, IA 2, ZnT8 и инсулина с течением времени
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев
|
Изменение аутоантител, связанных с T1D (GADA, IAA, IA-2A и ZnT8A)
|
От исходного уровня до 24 месяцев
|
|
Оценить характеристики безопасности IMCY-0098 в период лечения.
Временное ограничение: До 7 дней после последней дозы
|
Возникновение, интенсивность и взаимосвязь любого перечисленного места инъекции и системных НЯ в течение 7-дневного периода наблюдения после каждой дозы
|
До 7 дней после последней дозы
|
|
Оценить характеристики безопасности IMCY-0098 в течение всего периода исследования.
Временное ограничение: До 48 недель
|
Возникновение, интенсивность и взаимосвязь любого неуказанного места инъекции и НЯ, а также возникновение и взаимосвязь всех СНЯ и аномалий при физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях
|
До 48 недель
|
|
Оценить характеристики безопасности IMCY-0098 по соотношению лимфоцитов.
Временное ограничение: До 48 недель
|
Измерение соотношения CD4+/CD8+ лимфоцитов
|
До 48 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Jean Van Rampelbergh, Imcyse SA
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IMCY-T1D-003
- 2020-001317-20 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования IMCY-0098 450 мкг
-
Imcyse SAЗавершенныйСахарный диабет 1 типаСоединенное Королевство, Бельгия, Франция, Литва, Дания, Германия, Швеция