Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

IMCY-0098 Bevis på handling i type 1-diabetes (IMPACT-studie) (IMPACT)

20. juni 2024 oppdatert av: Imcyse SA

En fase IIa, randomisert, dobbeltblind, dosesammenligning, placebokontrollert, multisenter klinisk studie for å evaluere immunsignaturen til behandlingen med imotopen IMCY-0098 og dens effekt på bevaring av beta-cellefunksjon hos voksne pasienter Med en nylig oppstått type 1-diabetes

IMPACT-studien er en studie for å teste et nytt eksperimentelt medikament, IMCY-0098, for behandling av type 1 diabetes (T1D).

Hos de fleste med type 1-diabetes mister bukspyttkjertelen sin evne til å lage insulin fordi noen celler i kroppens eget immunsystem ved en feil angriper og ødelegger cellene i bukspyttkjertelen som produserer insulin (øybeta-celler).

Studiemedisinen IMCY-0098 utvikles for å stoppe kroppens eget immunsystem som angriper og ødelegger de insulinproduserende cellene. Når det injiseres, vil det indusere nye immunceller som spesifikt vil ødelegge de dårlige immuncellene som er ansvarlige for skaden på bukspyttkjertelen.

IMCY-0098 har tidligere blitt testet på nylig diagnostiserte type 1-diabetespasienter i den første kliniske studien mellom 2017 og 2019 for å samle informasjon om sikkerheten til IMCY-0098. Det neste trinnet er å teste den beste dosen og det beste antallet injeksjoner som viser at stoffet kan gi en fordel. To doser av IMCY-0098 vil bli testet og de vil bli sammenlignet med en placebo. Sikkerhetsinformasjon vil også bli samlet inn under studien for alle deltakerne.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedstudien vil omfatte 84 HLA DR4+ pasienter. I tillegg vil opptil 24 HLA DR4-/DR3+ pasienter inkluderes i en mekanistisk delstudie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

110

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Brisbane, Australia
        • Princess Alexandra Hospital
      • Melbourne, Australia
        • St. Vincent's Hospital
      • Melbourne, Australia
        • Royal Melbourne Hospital
      • Sydney, Australia
        • Royal North Shore Hospital
  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • UZ Brussels
      • Brussels, Belgia
        • Université Libre de Bruxelles - Hôpital Erasme - ULB
      • Leuven, Belgia
        • Katholieke Universiteit Leuven UZ Gasthuisberg
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35205
        • University of Alabama at Birmingham
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Barbara Davis Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Joslin Diabetes Center
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Ospedale San Raffaele S.r.l.
      • Pisa, Italia
        • AOU Pisana - Ospedale Cisanello
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos
      • Klaipeda, Litauen
        • Klaipeda university hospital
      • Vilnius, Litauen
        • Vilnius University hospital Santaros klinikos
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia
        • UMC - University Children's Hospital
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cardiff, Storbritannia
        • University Hospital of Wales
      • Edinburgh, Storbritannia
        • Royal Infirmary of Edinburgh
      • Exeter, Storbritannia
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Leeds, Storbritannia
        • St James´s University Hospital
      • Leicester, Storbritannia
        • Leicester General Hospital
      • London, Storbritannia
        • St George's Hospital
      • London, Storbritannia
        • Royal London Hospital
      • London, Storbritannia
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • Newcastle, Storbritannia
        • Royal Victoria Infirmary
      • Oxford, Storbritannia
        • Churchill Hospital
  • Sverige
      • Lund, Sverige
        • Department of clinical sciences, CRC/Malmö, Lund University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 44 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Har gitt skriftlig informert samtykke.
  2. Deltakere i alderen ≥ 18 år og < 45 år på tidspunktet for samtykke
  3. Ha en diagnose på T1D innen maksimalt 9 uker ved screening (dato for første insulininjeksjon)
  4. Må ha minst ett eller flere diabetesrelaterte autoantistoffer tilstede ved screening (GAD65, IA-2 eller ZnT8)
  5. Må ha tilfeldige C-peptidnivåer ≥ 200 pmol/L målt ved screening
  6. Må være Human Leukocyte Antigen (HLA) DR4 positiv for å delta i hovedstudien ELLER HLA DR4 negativ, men HLA DR3 positiv for å delta i delstudien
  7. Vær villig til å følge intensiv diabetesbehandling
  8. Behandles med insulinbehandling i samsvar med den lokale standarden for omsorg

  9. Menn med reproduksjonspotensial må godta å bruke adekvat prevensjon inntil 90 dager etter avsluttet siste behandling. Dette inkluderer:

    • Barriereprevensjon (kondom og sæddrepende middel) el
    • Ekte avholdenhet (der dette er i samsvar med deltakernes foretrukne og vanlige livsstil)
  10. Alle kvinner må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening. Kvinner som er seksuelt aktive og i fertil alder må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra screening opp til 90 dager etter siste behandling med undersøkelsesproduktet
  11. (BARE USA) Har HbA1c-nivåer ≤ 9,5 % før randomisering

Ekskluderingskriterier:

  1. Klinisk signifikant abnorm full blodtelling (FBC), nyrefunksjon eller leverfunksjon ved screening inkludert

    1.1. Være immundefekt eller ha klinisk signifikant kronisk lymfopeni: Leukopeni (< 3 000 leukocytter/μL), nøytropeni (<1 500 nøytrofiler/μL), lymfopeni (<800 lymfocytter/μL) eller trombocytopeni (<100 000 blodplater)

    1.2. Bevis på nedsatt nyrefunksjon med serumkreatinin større enn 1,5 ganger øvre grense for normal ELLER (BARE USA) estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) beregnet av kronisk nyresykdom epidemiologisk samarbeid (CKD-Epi) <90 ml/min per 1,73 m2 i fravær andre tegn på CKD eller raskt progredierende nyresykdom

    1.3. Bevis på leverdysfunksjon med aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) større enn 3 ganger øvre grense for normal eller (BARE USA) total bilirubin ≥ 2x øvre normalgrense (ULN) eller alkalisk fosfatase ≥ 2x ULN. For deltakere som presenterer med verdier over ULN, men under over terskel for disse parameterne, bør den underliggende årsaken undersøkes av stedets team for å utelukke leversykdom. Pasienter som har en leversykdom vil bli ekskludert fra studien.

    Deltakere med forhøyet ukonjugert bilirubin (Gilberts syndrom) er kvalifisert hvis bilirubin er ≤ 3 ganger øvre grense for normale og leverenzymer og funksjon ellers er normal (AST/ALT/alkalisk fosfatase innenfor ULN), og det er ingen tegn på hemolyse

  2. Har tegn eller symptomer på alvorlig aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika og/eller sykehusinnleggelse ved studiestart
  3. Har tegn eller symptomer på aktiv COVID-infeksjon eller en positiv COVID PCR-test i løpet av screeningsperioden
  4. Har mottatt en levende svekket vaksine innen 3 måneder før den første planlagte administreringen av studieproduktet (som inkluderer, men er ikke begrenset til: oral poliomyelitt-vaksine, meslinger-kusma-røde hund-vaksine, gul feber-vaksine, japansk encefalitt-vaksine, dengue-vaksine , rotavirusvaksine, varicellavaksine, levende svekket zostervaksine, Bacillus Calmette-Guérin [BCG] vaksine, oral tyfusvaksine)
  5. Være gravid eller ammende, eller forutse å bli gravid til minst 24 uker etter siste studielegemiddeladministrering
  6. Krever bruk av immunsuppressive midler, inkludert kronisk bruk av systemiske steroider. Aktuelle, inhalasjons- eller intranasale kortikosteroider er tillatt
  7. Har bevis på nåværende eller tidligere humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon
  8. Tilstedeværelse av enhver ukontrollert sykdom (inkludert ukontrollert autoimmun sykdom) eller unormale kliniske laboratorieresultater som kan forstyrre studieoppførselen som vurderes av etterforskeren
  9. Anamnese med eller nåværende malignitet (unntatt utskåret basalcellehudkreft)
  10. Nåværende eller pågående bruk av ikke-insulinlegemidler som påvirker glykemisk kontroll innen 7 dager før screeningbesøk
  11. Aktiv deltakelse i en annen T1D-behandlingsstudie eller en intervensjonsstudie de siste 30 dagene eller (BARE USA) mottatt genterapi tidligere
  12. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i legemidlet
  13. CRO- eller sponsoransatte eller ansatte under direkte tilsyn av etterforskeren og/eller involvert direkte i studien
  14. Bli diagnostisert med latent autoimmun diabetes hos voksne (LADA)

  15. (BARE USA) Historie eller nåværende bevis på hematologisk tilstand som ville gjøre HbA1c utolkelig, inkludert:

    15.1. Grad 1 anemi, definert som: Hemoglobin (Hb) < Nedre normalgrense (LLN) - 10,0 g/dL eller < LLN - 6,2 mmol/L eller < LLN - 100 g/L

    15.2. Hemoglobinopati, med unntak av sigdcelletrekk eller thalassemia minor; eller kronisk eller tilbakevendende hemolyse

    15.3. Donasjon av blod eller blodprodukter til en blodbank, blodoverføring eller deltakelse i en klinisk studie som krever uttak av > 400 ml blod i løpet av de 90 dagene før screeningbesøket

    15.4. Betydelig jernmangelanemi

    15.5. Hjertemisdannelser eller vaso-okklusiv krise (VOC) som fører til økt omsetning av erytrocytter

  16. (BARE USA) Nåværende bevis for hypertensjon definert som gjennomsnittet (gjennomsnittet) av diastolisk blodtrykk (DBP) > 89 mm Hg eller systolisk blodtrykk (SBP) > 129 mm Hg basert på 3 påfølgende målinger med minst 2 minutters mellomrom
  17. (BARE USA) Historie eller nåværende bevis på aktiv narkotika-, kjemisk- eller alkoholavhengighet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IMCY-0098, lav dose
Dosen A (Kohort 1) vil bestå av subkutan administrering av 450 µg av peptidet i to separate injeksjoner på 225 µg hver (500 µL hver).
Legemiddel: IMCY-0098 450 μg
Lite syntetisk peptid for SC admin. Løsemiddel: alunhydroksid
Andre navn:
  • Imotope
Eksperimentell: IMCY-0098, høy dose
Dosen B (Kohort 2) vil bestå av subkutan administrering av 1350 µg av peptidet i to separate injeksjoner på 675 µg hver (500 µL hver).
Legemiddel: IMCY-0098 1350 μg
Lite syntetisk peptid for SC admin. Løsemiddel: alunhydroksid
Andre navn:
  • Imotope
Placebo komparator: Placebo
Deltakere som er randomisert til placebo vil motta subkutan administrering av identiske volumer av placebooppløsning for å holde studien blind.
Legemiddel: Placebo
Løsemiddel: alunhydroksid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i stimulert C-peptidrespons i løpet av de to første timene av en blandet måltidstoleransetest (MMTT) fra baseline til 48 uker mellom IMCY-0098 og placebogruppene
Tidsramme: Fra baseline til 48 uker
Området under den stimulerte C-peptidresponskurven over de første to timene av en MMTT
Fra baseline til 48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i stimulert C-peptidrespons i løpet av de to første timene av en MMTT for de to dosene av IMCY-0098 versus placebo
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder
Området under den stimulerte C-peptidresponskurven over de første to timene av en MMTT
Fra baseline til 24 måneder
Forskjellen i tørkede blodflekker (DBS) fastende C-peptid mellom behandlings- og placebogrupper
Tidsramme: Fra baseline til 48 uker
DBS C-peptidmålinger
Fra baseline til 48 uker
Endringer i DBS C-peptidmålinger ved hvert besøk som sammenligner hver dose med placebo
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder
DBS C-peptidresponsene ved hvert besøk
Fra baseline til 24 måneder
Effekter av hver dose av IMCY-0098 på HbA1c
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder
Endring i HbA1c
Fra baseline til 24 måneder
Effekter av hver dose av IMCY-0098 på hypoglykemiske hendelser
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder
Antall behandlingsoppståtte alvorlige hypoglykemiske episoder
Fra baseline til 24 måneder
Effekter av hver dose av IMCY-0098 på diabetisk ketoacidose (DKA) episoder
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder
Antall behandlingsoppståtte episoder av DKA
Fra baseline til 24 måneder
Effekter av hver dose av IMCY-0098 på daglig total insulindose
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder
Endring i insulinbehov som daglig totaldose (gjennomsnittlig tre dager) i enheter per kg kroppsvekt
Fra baseline til 24 måneder
Effekter av hver dose av IMCY-0098 på kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) mål
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder
CGM-tid i området (70-180 mg/dL, 3,9- 10,0 mmol/L), tid over området (>180 mg/dL, >10,0 mmol/L), tid under området (<70 mg/dL, < 3,9 mmol /L) i løpet av 10 dager sammenlignet med referanseperioden (første 10 dager etter randomisering)
Fra baseline til 24 måneder
Påvirkning av IMCY-0098 ved hver dose på autoantistoffer mot GAD65, IA 2, ZnT8 og insulin over tid
Tidsramme: Fra baseline til 24 måneder
Endring i T1D-assosierte autoantistoffer (GADA, IAA, IA-2A og ZnT8A)
Fra baseline til 24 måneder
For å evaluere sikkerhetsfunksjonene til IMCY-0098 under behandlingsperioden
Tidsramme: Inntil 7 dager etter siste dose
Forekomst, intensitet og sammenheng av ethvert listet injeksjonssted og systemiske bivirkninger i løpet av en 7-dagers oppfølgingsperiode etter hver dose
Inntil 7 dager etter siste dose
For å evaluere sikkerhetsfunksjonene til IMCY-0098 under hele studiens varighet
Tidsramme: Opptil 48 uker
Forekomst, intensitet og sammenheng mellom uoppførte injeksjonssteder og bivirkninger og forekomst og sammenheng av alle SAE og abnormitet ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings EKG
Opptil 48 uker
For å evaluere sikkerhetsfunksjonene til IMCY-0098 på lymfocyttforhold
Tidsramme: Opptil 48 uker
Mål for CD4+/CD8+ lymfocyttforhold
Opptil 48 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Imcyse SA

Etterforskere

  • Studieleder: Jean Van Rampelbergh, Imcyse SA

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. desember 2020

Primær fullføring (Faktiske)

26. januar 2024

Studiet fullført (Faktiske)

29. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

24. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IMCY-T1D-003
  • 2020-001317-20 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diabetes mellitus, type 1

Kliniske studier på IMCY-0098 450 μg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere