Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

IMCY-0098 Bewijs van actie bij diabetes type 1 (IMPACT-onderzoek) (IMPACT)

20 juni 2024 bijgewerkt door: Imcyse SA

Een fase IIa, gerandomiseerde, dubbelblinde, dosisvergelijking, placebogecontroleerde, multicentrische klinische studie om de immuunsignatuur van de behandeling met de Imotope IMCY-0098 en het effect ervan op het behoud van de bètacelfunctie bij volwassen patiënten te evalueren Met een recent ontstane diabetes type 1

De IMPACT-studie is een studie om een ​​nieuw experimenteel medicijn, IMCY-0098, te testen voor de behandeling van diabetes type 1 (T1D).

Bij de meeste mensen met diabetes type 1 verliest de alvleesklier zijn vermogen om insuline aan te maken omdat sommige cellen van het lichaamseigen immuunsysteem per ongeluk de cellen in de alvleesklier die insuline produceren (beta-cellen van de eilandjes) aanvallen en vernietigen.

Het onderzoeksgeneesmiddel IMCY-0098 wordt ontwikkeld om te voorkomen dat het eigen immuunsysteem van het lichaam de insulineproducerende cellen aanvalt en vernietigt. Wanneer het wordt geïnjecteerd, zal het nieuwe immuuncellen induceren die specifiek de slechte immuuncellen zullen vernietigen die verantwoordelijk zijn voor de schade aan de alvleesklier.

IMCY-0098 is eerder getest op recent gediagnosticeerde type 1-diabetespatiënten in de eerste klinische studie tussen 2017 en 2019 om informatie te verzamelen over de veiligheid van IMCY-0098. De volgende stap is het testen van de beste dosis en het beste aantal injecties die aantonen dat het medicijn een voordeel kan geven. Er zullen twee doses IMCY-0098 worden getest en deze zullen worden vergeleken met een placebo. Tijdens het onderzoek zal ook veiligheidsinformatie worden verzameld voor alle deelnemers.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De hoofdstudie zal 84 HLA DR4+-patiënten omvatten. Daarnaast zullen maximaal 24 HLA DR4-/DR3+ patiënten worden geïncludeerd in een mechanistische deelstudie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

110

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Brisbane, Australië
        • Princess Alexandra Hospital
      • Melbourne, Australië
        • St. Vincent's Hospital
      • Melbourne, Australië
        • Royal Melbourne Hospital
      • Sydney, Australië
        • Royal North Shore Hospital
  • België
      • Brussels, België
        • UZ Brussels
      • Brussels, België
        • Université Libre de Bruxelles - Hôpital Erasme - ULB
      • Leuven, België
        • Katholieke Universiteit Leuven UZ Gasthuisberg
  • Italië
      • Milan, Italië
        • Ospedale San Raffaele S.r.l.
      • Pisa, Italië
        • AOU Pisana - Ospedale Cisanello
  • Litouwen
      • Kaunas, Litouwen
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos
      • Klaipeda, Litouwen
        • Klaipeda university hospital
      • Vilnius, Litouwen
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
  • Slovenië
      • Ljubljana, Slovenië
        • UMC - University Children's Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk
        • University Hospital of Wales
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Infirmary of Edinburgh
      • Exeter, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk
        • St James´s University Hospital
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk
        • Leicester General Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • St George's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Royal London Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Victoria Infirmary
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • Churchill Hospital
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35205
        • University of Alabama at Birmingham
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Barbara Davis Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Joslin Diabetes Center
  • Zweden
      • Lund, Zweden
        • Department of clinical sciences, CRC/Malmö, Lund University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 44 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
  2. Deelnemers van ≥ 18 jaar en < 45 jaar op het moment van toestemming
  3. De diagnose T1D hebben binnen maximaal 9 weken bij screening (datum van de eerste insuline-injectie)
  4. Moet ten minste één of meer diabetesgerelateerde auto-antilichamen aanwezig hebben bij screening (GAD65, IA-2 of ZnT8)
  5. Moet willekeurige C-peptide-niveaus ≥ 200 pmol/L hebben, gemeten bij screening
  6. Moet humaan leukocytenantigeen (HLA) DR4-positief zijn om deel te nemen aan het hoofdonderzoek OF HLA DR4-negatief maar HLA DR3-positief om deel te nemen aan het subonderzoek
  7. Wees bereid om te voldoen aan intensief diabetesmanagement
  8. Worden behandeld met insulinetherapie in overeenstemming met de lokale zorgstandaard

  9. Mannen met voortplantingsvermogen moeten ermee instemmen om tot 90 dagen na voltooiing van de laatste behandeling adequate anticonceptie te gebruiken. Dit bevat:

    • Barrière-anticonceptie (condoom en zaaddodend middel) of
    • Echte onthouding (indien dit in overeenstemming is met de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de deelnemers)
  10. Alle vrouwtjes moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwen die seksueel actief zijn en zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste behandeling met het onderzoeksproduct
  11. (ALLEEN VS) HbA1c-waarden ≤ 9,5% hebben voorafgaand aan randomisatie

Uitsluitingscriteria:

  1. Klinisch significant abnormaal volledig bloedbeeld (FBC), nierfunctie of leverfunctie bij screening inclusief

    1.1. Immunodeficiënt zijn of klinisch significante chronische lymfopenie hebben: leukopenie (< 3.000 leukocyten/μl), neutropenie (<1.500 neutrofielen/μl), lymfopenie (<800 lymfocyten/μl) of trombocytopenie (<100.000 bloedplaatjes/μl)

    1.2. Bewijs van nierdisfunctie met serumcreatinine hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal OF (ALLEEN VS) geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) berekend door Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) <90 ml/min per 1,73 m2 bij afwezigheid van andere tekenen van CKD of snel voortschrijdende nierziekte

    1.3. Bewijs van leverdisfunctie met aspartaataminotransferase (AST) of alaninetransaminase (ALT) hoger dan 3 keer de bovengrens van normaal of (ALLEEN VS) totaal bilirubine ≥ 2x bovengrens van normaal (ULN) of alkalische fosfatase ≥ 2x ULN. Voor deelnemers die zich presenteren met waarden boven ULN maar onder de drempelwaarde voor deze parameters, moet de onderliggende reden worden onderzocht door het locatieteam om leverziekte uit te sluiten. Patiënten bij wie een leveraandoening zou worden vastgesteld, zullen van de studie worden uitgesloten.

    Deelnemers met verhoogde ongeconjugeerde bilirubine (syndroom van Gilbert) komen in aanmerking als bilirubine ≤ 3 keer de bovengrens van normale en leverenzymen is en de functie verder normaal is (AST/ALAT/alkalische fosfatase binnen ULN), en er geen bewijs is van hemolyse

  2. Bij aanvang van de studie tekenen of symptomen hebben van een ernstige actieve infectie waarvoor IV-antibiotica en/of ziekenhuisopname nodig zijn
  3. Tekenen of symptomen hebben van een actieve COVID-infectie of een positieve COVID-PCR-test tijdens de screeningperiode
  4. Een levend verzwakt vaccin hebben gekregen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste geplande toediening van het onderzoeksproduct (inclusief, maar niet beperkt tot: oraal poliomyelitisvaccin, mazelen-bof-rubella-vaccin, gelekoortsvaccin, Japanse-encefalitisvaccin, dengue-vaccin rotavirusvaccin, varicellavaccin, levend verzwakt zostervaccin, Bacillus Calmette-Guérin [BCG]-vaccin, oraal tyfusvaccin)
  5. Momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven, of verwachten zwanger te worden tot ten minste 24 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  6. Het gebruik van immunosuppressieve middelen vereisen, waaronder chronisch gebruik van systemische steroïden. Topische, inhalatie- of intranasale corticosteroïden zijn toegestaan
  7. Bewijs hebben van huidige of vroegere infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of hepatitis C
  8. Aanwezigheid van een ongecontroleerde ziekte (inclusief ongecontroleerde auto-immuunziekte) of abnormale klinische laboratoriumresultaten die het onderzoeksgedrag kunnen verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker
  9. Voorgeschiedenis van of huidige maligniteit (behalve weggesneden basaalcelhuidkanker)
  10. Huidig ​​of doorlopend gebruik van niet-insulinegeneesmiddelen die de glykemische controle beïnvloeden binnen 7 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
  11. Actieve deelname aan een andere T1D-behandelingsstudie of een experimentele interventiestudie in de afgelopen 30 dagen of (ALLEEN VS) in het verleden gentherapie ontvangen
  12. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel
  13. CRO- of Sponsormedewerkers of medewerkers onder direct toezicht van de Onderzoeker en/of direct betrokken bij het onderzoek
  14. Gediagnosticeerd worden met latente auto-immuun diabetes bij volwassenen (LADA)

  15. (ALLEEN VS) Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een hematologische aandoening die HbA1c onbegrijpelijk zou maken, waaronder:

    15.1. Graad 1 anemie, gedefinieerd als: hemoglobine (Hb) < ondergrens van normaal (LLN) - 10,0 g/dl of < LLN - 6,2 mmol/l of < LLN - 100 g/l

    15.2. Hemoglobinopathie, met uitzondering van sikkelcelziekte of thalassemie minor; of chronische of terugkerende hemolyse

    15.3. Donatie van bloed of bloedproducten aan een bloedbank, bloedtransfusie of deelname aan een klinische studie waarbij > 400 ml bloed moet worden afgenomen gedurende de 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek

    15.4. Aanzienlijke bloedarmoede door ijzertekort

    15.5. Hartmisvormingen of vaso-occlusieve crisis (VOC) die leiden tot een verhoogde omzet van erytrocyten

  16. (ALLEEN VS) Huidig ​​bewijs van hypertensie gedefinieerd als het gemiddelde (gemiddelde) van diastolische bloeddruk (DBP) > 89 mm Hg of systolische bloeddruk (SBP) > 129 mm Hg op basis van 3 opeenvolgende metingen met een tussentijd van minimaal 2 minuten
  17. (ALLEEN VS) Geschiedenis of actueel bewijs van actieve afhankelijkheid van drugs, chemicaliën of alcohol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: IMCY-0098, lage dosis
De dosis A (cohort 1) zal bestaan ​​uit subcutane toedieningen van 450 µg van het peptide in twee afzonderlijke injecties van elk 225 µg (elk 500 µl).
Geneesmiddel: IMCY-0098 450 μg
Klein synthetisch peptide voor SC-beheerder. Oplosmiddel: aluinhydroxide
Andere namen:
  • Imotope
Experimenteel: IMCY-0098, hoge dosis
De dosis B (cohort 2) zal bestaan ​​uit subcutane toedieningen van 1350 µg van het peptide in twee afzonderlijke injecties van elk 675 µg (elk 500 µl).
Geneesmiddel: IMCY-0098 1350 µg
Klein synthetisch peptide voor SC-beheerder. Oplosmiddel: aluinhydroxide
Andere namen:
  • Imotope
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers gerandomiseerd naar placebo zullen subcutane toedieningen van identieke volumes placebo-oplossing ontvangen om de studie blind te houden.
Geneesmiddel: Placebo
Oplosmiddel: aluinhydroxide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in gestimuleerde C-peptide-respons tijdens de eerste twee uur van een gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT) vanaf baseline tot 48 weken tussen IMCY-0098- en placebogroepen
Tijdsspanne: Van baseline tot 48 weken
Het gebied onder de gestimuleerde C-peptide-responscurve gedurende de eerste twee uur van een MMTT
Van baseline tot 48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in gestimuleerde C-peptide-respons tijdens de eerste twee uur van een MMTT voor de twee doses IMCY-0098 versus placebo
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 maanden
Het gebied onder de gestimuleerde C-peptide-responscurve gedurende de eerste twee uur van een MMTT
Van baseline tot 24 maanden
Verschil in Dried Blood Spots (DBS) nuchter C-peptide tussen behandelings- en placebogroepen
Tijdsspanne: Van baseline tot 48 weken
DBS C-peptide metingen
Van baseline tot 48 weken
Veranderingen in DBS C-peptide-metingen bij elk bezoek waarbij elke dosis werd vergeleken met placebo
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 maanden
De DBS C-peptide-reacties bij elk bezoek
Van baseline tot 24 maanden
Effecten van elke dosis IMCY-0098 op HbA1c
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 maanden
Verandering in HbA1c
Van baseline tot 24 maanden
Effecten van elke dosis IMCY-0098 op hypoglykemische voorvallen
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 maanden
Aantal ernstige hypoglykemische episodes die tijdens de behandeling zijn opgetreden
Van baseline tot 24 maanden
Effecten van elke dosis IMCY-0098 op episoden van diabetische ketoacidose (DKA).
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 maanden
Aantal tijdens de behandeling optredende episodes van DKA
Van baseline tot 24 maanden
Effecten van elke dosis IMCY-0098 op de dagelijkse totale insulinedosis
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 maanden
Verandering in insulinebehoefte als de dagelijkse totale dosis (gemiddeld over drie dagen) in eenheden per kg lichaamsgewicht
Van baseline tot 24 maanden
Effecten van elke dosis IMCY-0098 op maatregelen voor continue glucosemonitoring (CGM).
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 maanden
CGM-tijd binnen bereik (70-180 mg/dL, 3,9- 10,0 mmol/L), tijd boven bereik (>180 mg/dL, >10,0 mmol/L), tijd onder bereik (<70 mg/dL, < 3,9 mmol /L) gedurende 10 dagen in vergelijking met de referentieperiode (eerste 10 dagen na randomisatie)
Van baseline tot 24 maanden
Impact van IMCY-0098 bij elke dosis op auto-antilichamen tegen GAD65, IA 2, ZnT8 en insuline in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 maanden
Verandering in T1D-geassocieerde auto-antilichamen (GADA, IAA, IA-2A en ZnT8A)
Van baseline tot 24 maanden
Om de veiligheidskenmerken van IMCY-0098 tijdens de behandelingsperiode te evalueren
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na de laatste dosis
Voorkomen, intensiteit en relatie van elke vermelde injectieplaats en systemische bijwerkingen gedurende een follow-upperiode van 7 dagen na elke dosis
Tot 7 dagen na de laatste dosis
Om de veiligheidskenmerken van IMCY-0098 gedurende de gehele duur van het onderzoek te evalueren
Tijdsspanne: Tot 48 weken
Voorkomen, intensiteit en relatie van elke niet-vermelde injectieplaats en AE's en voorkomen en relatie van alle SAE's en afwijking bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG
Tot 48 weken
Om de veiligheidskenmerken van IMCY-0098 op de lymfocytenratio te evalueren
Tijdsspanne: Tot 48 weken
Maat voor CD4+/CD8+ lymfocyten ratio
Tot 48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Imcyse SA

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jean Van Rampelbergh, Imcyse SA

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 januari 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 mei 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IMCY-T1D-003
  • 2020-001317-20 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus, type 1

Klinische onderzoeken op IMCY-0098 450 μg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kuwait

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren