IMCY-0098 Prova di azione nel diabete di tipo 1 (studio IMPACT) (IMPACT)
Uno studio clinico di fase IIa, randomizzato, in doppio cieco, di confronto della dose, controllato con placebo, multicentrico per valutare la firma immunitaria del trattamento con l'imotopo IMCY-0098 e il suo effetto sulla conservazione della funzione delle cellule beta nei pazienti adulti Con un diabete di tipo 1 di recente insorgenza
Lo studio IMPACT è uno studio per testare un nuovo farmaco sperimentale, IMCY-0098, per il trattamento del diabete di tipo 1 (T1D).
Nella maggior parte delle persone con diabete di tipo 1, il pancreas perde la sua capacità di produrre insulina perché alcune cellule del sistema immunitario attaccano e distruggono erroneamente le cellule del pancreas che producono insulina (cellule beta delle isole).
Il farmaco in studio IMCY-0098 è stato sviluppato per impedire al sistema immunitario del corpo di attaccare e distruggere le cellule produttrici di insulina. Quando iniettato, indurrà nuove cellule immunitarie che distruggeranno specificamente le cellule immunitarie cattive responsabili del danno al pancreas.
IMCY-0098 è stato precedentemente testato su pazienti con diabete di tipo 1 di recente diagnosi nel primo studio clinico tra il 2017 e il 2019 per raccogliere informazioni sulla sicurezza di IMCY-0098. Il passo successivo è quello di testare la migliore dose e il miglior numero di iniezioni che mostrano che il farmaco può dare un beneficio. Saranno testate due dosi di IMCY-0098 e saranno confrontate con un placebo. Durante lo studio verranno inoltre raccolte informazioni sulla sicurezza per tutti i partecipanti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Brisbane, Australia
- Princess Alexandra Hospital
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Melbourne, Australia
- St. Vincent's Hospital
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Melbourne, Australia
- Royal Melbourne Hospital
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Sydney, Australia
- Royal North Shore Hospital
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Brussels, Belgio
- UZ Brussels
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Brussels, Belgio
- Université Libre de Bruxelles - Hôpital Erasme - ULB
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Leuven, Belgio
- Katholieke Universiteit Leuven UZ Gasthuisberg
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Milan, Italia
- Ospedale San Raffaele S.r.l.
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Pisa, Italia
- AOU Pisana - Ospedale Cisanello
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Kaunas, Lituania
- Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos
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Klaipeda, Lituania
- Klaipeda university hospital
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Vilnius, Lituania
- Vilnius University hospital Santaros klinikos
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Cambridge, Regno Unito
- Addenbrooke's Hospital
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Cardiff, Regno Unito
- University Hospital of Wales
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Edinburgh, Regno Unito
- Royal Infirmary of Edinburgh
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Exeter, Regno Unito
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Leeds, Regno Unito
- St James´s University Hospital
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Leicester, Regno Unito
- Leicester General Hospital
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London, Regno Unito
- St George's Hospital
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London, Regno Unito
- Royal London Hospital
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London, Regno Unito
- Guy's and St Thomas' Hospital
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Newcastle, Regno Unito
- Royal Victoria Infirmary
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Oxford, Regno Unito
- Churchill Hospital
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Ljubljana, Slovenia
- UMC - University Children's Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35205
- University of Alabama at Birmingham
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Barbara Davis Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Joslin Diabetes Center
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Lund, Svezia
- Department of clinical sciences, CRC/Malmö, Lund University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Aver dato il consenso informato scritto.
- Partecipanti di età ≥ 18 anni e <45 anni al momento del consenso
- Avere una diagnosi di T1D entro un massimo di 9 settimane allo screening (data della prima iniezione di insulina)
- Deve avere almeno uno o più autoanticorpi correlati al diabete presenti allo screening (GAD65, IA-2 o ZnT8)
- Deve avere livelli casuali di peptide C ≥ 200 pmol/L misurati allo screening
- Deve essere antigene leucocitario umano (HLA) DR4 positivo per partecipare allo studio principale O HLA DR4 negativo ma HLA DR3 positivo per partecipare al sottostudio
- Sii disposto a rispettare la gestione intensiva del diabete
- Essere trattato con terapia insulinica in accordo con lo standard di cura locale
I maschi con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata fino a 90 giorni dopo il completamento dell'ultimo trattamento. Ciò comprende:
- Contraccezione di barriera (preservativo e spermicida) o
- Vera astinenza (dove questo è in accordo con lo stile di vita preferito e abituale dei partecipanti)
- Tutte le donne devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening. Le donne sessualmente attive e potenzialmente fertili devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultimo trattamento con il prodotto sperimentale
- (SOLO STATI UNITI) Avere livelli di HbA1c ≤ 9,5% prima della randomizzazione
Criteri di esclusione:
Emocromo completo clinicamente significativo (FBC), funzionalità renale o funzionalità epatica allo screening inclusi
1.1. Essere immunodeficienti o avere linfopenia cronica clinicamente significativa: leucopenia (< 3.000 leucociti/μL), neutropenia (<1.500 neutrofili/μL), linfopenia (<800 linfociti/μL) o trombocitopenia (<100.000 piastrine/μL)
1.2. Evidenza di disfunzione renale con creatinina sierica superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma OPPURE (SOLO USA) tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) calcolato dalla Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) <90 mL/min per 1,73 m2 in assenza di altri segni di CKD o malattia renale in rapida progressione
1.3. Evidenza di disfunzione epatica con aspartato aminotransferasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) superiore a 3 volte i limiti superiori del normale o (SOLO USA) bilirubina totale ≥ 2 volte il limite superiore della norma (ULN) o fosfatasi alcalina ≥ 2 volte ULN. Per i partecipanti che presentano valori superiori all'ULN ma al di sotto della soglia per questi parametri, il team del sito dovrebbe indagare sul motivo sottostante per escludere la malattia del fegato. I pazienti per i quali verrebbe diagnosticata una malattia del fegato saranno esclusi dallo studio.
I partecipanti con bilirubina non coniugata elevata (sindrome di Gilbert) sono idonei se la bilirubina è ≤ 3 volte i limiti superiori del normale e gli enzimi epatici e la funzione sono altrimenti normali (AST/ALT/fosfatasi alcalina all'interno dell'ULN) e non vi è evidenza di emolisi
- Avere segni o sintomi di grave infezione attiva che richieda antibiotici EV e/o ricovero in ospedale all'ingresso nello studio
- Avere segni o sintomi di infezione da COVID attiva o un test PCR COVID positivo durante il periodo di screening
- Aver ricevuto qualsiasi vaccino vivo attenuato entro 3 mesi prima della prima somministrazione pianificata del prodotto in studio (che include, ma non è limitato a: vaccino orale contro la poliomielite, vaccino contro morbillo-parotite-rosolia, vaccino contro la febbre gialla, vaccino contro l'encefalite giapponese, vaccino contro la dengue , vaccino contro il rotavirus, vaccino contro la varicella, vaccino contro lo zoster vivo attenuato, vaccino contro il Bacillus Calmette-Guérin [BCG], vaccino contro il tifo orale)
- Essere attualmente incinta o in allattamento o prevedere una gravidanza fino ad almeno 24 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
- Richiedere l'uso di agenti immunosoppressori compreso l'uso cronico di steroidi sistemici. Sono consentiti corticosteroidi topici, inalatori o intranasali
- Avere evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attuale o pregressa, da epatite B o da epatite C
- Presenza di qualsiasi malattia non controllata (incluse malattie autoimmuni non controllate) o risultati di laboratorio clinici anomali che possono interferire con la condotta dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore
- Storia o tumore maligno in corso (ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare asportato)
- Uso attuale o in corso di farmaci non insulinici che influiscono sul controllo glicemico entro 7 giorni prima della visita di screening
- Partecipazione attiva a un altro studio di trattamento del T1D o a qualsiasi studio di intervento sperimentale nei 30 giorni precedenti o (SOLO USA) ha ricevuto terapia genica in passato
- Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del prodotto farmaceutico
- Dipendenti della CRO o dello Sponsor o dipendenti sotto la diretta supervisione dello Sperimentatore e/o coinvolti direttamente nello studio
- Ricevere una diagnosi di diabete autoimmune latente negli adulti (LADA)
(SOLO STATI UNITI) Anamnesi o evidenza attuale di condizioni ematologiche che renderebbero l'HbA1c non interpretabile, tra cui:
15.1. Anemia di grado 1, definita come: Emoglobina (Hb) < Limite inferiore della norma (LLN) - 10,0 g/dL o < LLN - 6,2 mmol/L o < LLN - 100 g/L
15.2. Emoglobinopatia, ad eccezione del tratto falciforme o della talassemia minore; o emolisi cronica o ricorrente
15.3. Donazione di sangue o emoderivati a una banca del sangue, trasfusione di sangue o partecipazione a uno studio clinico che richieda il prelievo di > 400 ml di sangue nei 90 giorni precedenti la visita di screening
15.4. Significativa anemia sideropenica
15.5. Malformazioni cardiache o crisi vaso-occlusive (VOC) che portano ad un aumento del turnover degli eritrociti
- (SOLO STATI UNITI) Attuale evidenza di ipertensione definita come la media (media) della pressione arteriosa diastolica (DBP) > 89 mm Hg o della pressione arteriosa sistolica (SBP) > 129 mm Hg sulla base di 3 letture consecutive a distanza di almeno 2 minuti l'una dall'altra
- (SOLO STATI UNITI) Precedenti o prove attuali di dipendenza attiva da droghe, sostanze chimiche o alcol.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: IMCY-0098, basso dosaggio
La dose A (Coorte 1) consisterà in somministrazioni sottocutanee di 450 µg del peptide in due iniezioni separate di 225 µg ciascuna (500 µL ciascuna).
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Piccolo peptide sintetico per SC admin.
Solvente: idrossido di allume
Altri nomi:
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Sperimentale: IMCY-0098, dose elevata
La dose B (Coorte 2) consisterà in somministrazioni sottocutanee di 1350 µg del peptide in due iniezioni separate di 675 µg ciascuna (500 µL ciascuna).
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Piccolo peptide sintetico per SC admin.
Solvente: idrossido di allume
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti randomizzati al placebo riceveranno somministrazioni sottocutanee di volumi identici di soluzione placebo per mantenere lo studio cieco.
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Solvente: idrossido di allume
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della risposta stimolata del peptide C durante le prime due ore di un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) dal basale a 48 settimane tra i gruppi IMCY-0098 e placebo
Lasso di tempo: Dal basale a 48 settimane
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L'area sotto la curva di risposta del peptide C stimolata nelle prime due ore di un MMTT
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Dal basale a 48 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nella risposta stimolata del peptide C durante le prime due ore di un MMTT per le due dosi di IMCY-0098 rispetto al placebo
Lasso di tempo: Dal basale a 24 mesi
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L'area sotto la curva di risposta del peptide C stimolata nelle prime due ore di un MMTT
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Dal basale a 24 mesi
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Differenza nel peptide C a digiuno DBS (Dried Blood Spots) tra i gruppi di trattamento e placebo
Lasso di tempo: Dal basale a 48 settimane
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Misurazioni del peptide C DBS
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Dal basale a 48 settimane
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Cambiamenti nelle misurazioni del peptide C DBS ad ogni visita confrontando ciascuna dose con il placebo
Lasso di tempo: Dal basale a 24 mesi
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Le risposte del peptide C DBS ad ogni visita
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Dal basale a 24 mesi
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Effetti di ciascuna dose di IMCY-0098 su HbA1c
Lasso di tempo: Dal basale a 24 mesi
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Variazione dell'HbA1c
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Dal basale a 24 mesi
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Effetti di ciascuna dose di IMCY-0098 sugli eventi ipoglicemici
Lasso di tempo: Dal basale a 24 mesi
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Numero di episodi ipoglicemici gravi insorti durante il trattamento
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Dal basale a 24 mesi
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Effetti di ciascuna dose di IMCY-0098 sugli episodi di chetoacidosi diabetica (DKA).
Lasso di tempo: Dal basale a 24 mesi
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Numero di episodi di CAD emergenti dal trattamento
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Dal basale a 24 mesi
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Effetti di ciascuna dose di IMCY-0098 sulla dose totale giornaliera di insulina
Lasso di tempo: Dal basale a 24 mesi
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Variazione del fabbisogno di insulina come dose totale giornaliera (media di tre giorni) in unità per kg di peso corporeo
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Dal basale a 24 mesi
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Effetti di ciascuna dose di IMCY-0098 sulle misure di monitoraggio continuo del glucosio (CGM).
Lasso di tempo: Dal basale a 24 mesi
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CGM tempo nell'intervallo (70-180 mg/dL, 3,9-10,0 mmol/L), tempo al di sopra dell'intervallo (>180 mg/dL, >10,0 mmol/L), tempo al di sotto dell'intervallo (<70 mg/dL, < 3,9 mmol /L) per 10 giorni rispetto al periodo di riferimento (primi 10 giorni dopo la randomizzazione)
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Dal basale a 24 mesi
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Impatto di IMCY-0098 a ciascuna dose sugli autoanticorpi contro GAD65, IA 2, ZnT8 e insulina nel tempo
Lasso di tempo: Dal basale a 24 mesi
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Variazione degli autoanticorpi associati al T1D (GADA, IAA, IA-2A e ZnT8A)
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Dal basale a 24 mesi
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Valutare le caratteristiche di sicurezza di IMCY-0098 durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
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Occorrenza, intensità e relazione di qualsiasi sito di iniezione elencato e eventi avversi sistemici durante un periodo di follow-up di 7 giorni dopo ciascuna dose
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Fino a 7 giorni dopo l'ultima dose
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Valutare le caratteristiche di sicurezza di IMCY-0098 durante l'intera durata dello studio
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
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Occorrenza, intensità e relazione di qualsiasi sito di iniezione ed eventi avversi non elencati e occorrenza e relazione di tutti gli eventi avversi gravi e anomalie nell'esame obiettivo, segni vitali, ECG a 12 derivazioni
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Fino a 48 settimane
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Valutare le caratteristiche di sicurezza di IMCY-0098 sul rapporto dei linfociti
Lasso di tempo: Fino a 48 settimane
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Misura del rapporto linfociti CD4+/CD8+
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Fino a 48 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Jean Van Rampelbergh, Imcyse SA
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IMCY-T1D-003
- 2020-001317-20 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su IMCY-0098 450 μg
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Imcyse SACompletatoDiabete mellito di tipo 1Regno Unito, Belgio, Francia, Lituania, Danimarca, Germania, Svezia
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Imcyse SACompletatoDiabete mellito di tipo 1Regno Unito, Belgio, Danimarca, Germania, Lituania, Svezia, Francia