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IMCY-0098 Preuve d'action dans le diabète de type 1 (étude IMPACT) (IMPACT)

20 juin 2024 mis à jour par: Imcyse SA

Un essai clinique multicentrique de phase IIa, randomisé, en double aveugle, à comparaison de doses, contrôlé par placebo, pour évaluer la signature immunitaire du traitement avec l'Imotope IMCY-0098 et son effet sur la préservation de la fonction des cellules bêta chez les patients adultes Avec un diabète de type 1 d'apparition récente

L'étude IMPACT est une étude visant à tester un nouveau médicament expérimental, IMCY-0098, pour le traitement du diabète de type 1 (DT1).

Chez la plupart des personnes atteintes de diabète de type 1, le pancréas perd sa capacité à fabriquer de l'insuline parce que certaines cellules du système immunitaire attaquent et détruisent par erreur les cellules du pancréas qui produisent l'insuline (cellules bêta des îlots).

Le médicament à l'étude IMCY-0098 est en cours de développement pour empêcher le système immunitaire de l'organisme d'attaquer et de détruire les cellules productrices d'insuline. Une fois injecté, il induira de nouvelles cellules immunitaires qui détruiront spécifiquement les mauvaises cellules immunitaires responsables des dommages au pancréas.

IMCY-0098 a déjà été testé sur des patients diabétiques de type 1 récemment diagnostiqués dans la première étude clinique entre 2017 et 2019 pour collecter des informations sur la sécurité d'IMCY-0098. L'étape suivante consiste à tester la meilleure dose et le meilleur nombre d'injections qui montrent que le médicament peut apporter un bénéfice. Deux doses d'IMCY-0098 seront testées et elles seront comparées à un placebo. Des informations sur la sécurité seront également recueillies au cours de l'étude pour tous les participants.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude principale inclura 84 patients HLA DR4+. De plus, jusqu'à 24 patients HLA DR4-/DR3+ seront inclus dans une sous-étude mécaniste.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

110

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Brisbane, Australie
        • Princess Alexandra Hospital
      • Melbourne, Australie
        • St. Vincent's Hospital
      • Melbourne, Australie
        • Royal Melbourne Hospital
      • Sydney, Australie
        • Royal North Shore Hospital
  • Belgique
      • Brussels, Belgique
        • UZ Brussels
      • Brussels, Belgique
        • Université Libre de Bruxelles - Hôpital Erasme - ULB
      • Leuven, Belgique
        • Katholieke Universiteit Leuven UZ Gasthuisberg
  • Italie
      • Milan, Italie
        • Ospedale San Raffaele S.r.l.
      • Pisa, Italie
        • AOU Pisana - Ospedale Cisanello
  • Lituanie
      • Kaunas, Lituanie
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos
      • Klaipeda, Lituanie
        • Klaipeda university hospital
      • Vilnius, Lituanie
        • Vilnius University hospital Santaros klinikos
  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cardiff, Royaume-Uni
        • University Hospital of Wales
      • Edinburgh, Royaume-Uni
        • Royal Infirmary of Edinburgh
      • Exeter, Royaume-Uni
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Leeds, Royaume-Uni
        • St James´s University Hospital
      • Leicester, Royaume-Uni
        • Leicester General Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • St George's Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Royal London Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • Newcastle, Royaume-Uni
        • Royal Victoria Infirmary
      • Oxford, Royaume-Uni
        • Churchill Hospital
  • Slovénie
      • Ljubljana, Slovénie
        • UMC - University Children's Hospital
  • Suède
      • Lund, Suède
        • Department of clinical sciences, CRC/Malmö, Lund University
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35205
        • University of Alabama at Birmingham
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Barbara Davis Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Joslin Diabetes Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 44 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Avoir donné son consentement éclairé par écrit.
  2. Participants âgés de ≥ 18 ans et < 45 ans au moment du consentement
  3. Avoir un diagnostic de DT1 dans un délai maximum de 9 semaines lors du dépistage (date de la première injection d'insuline)
  4. Doit avoir au moins un ou plusieurs auto-anticorps liés au diabète présents lors du dépistage (GAD65, IA-2 ou ZnT8)
  5. Doit avoir des niveaux aléatoires de peptide C ≥ 200 pmol/L mesurés lors du dépistage
  6. Doit être positif pour l'antigène des leucocytes humains (HLA) DR4 pour participer à l'étude principale OU négatif pour HLA DR4 mais positif pour HLA DR3 pour participer à la sous-étude
  7. Être prêt à se conformer à la gestion intensive du diabète
  8. Être traité par insulinothérapie conformément à la norme de soins locale

  9. Les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate jusqu'à 90 jours après la fin du dernier traitement. Ceci comprend:

    • Contraception barrière (préservatif et spermicide) ou
    • Vraie abstinence (lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel des participants)
  10. Toutes les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Les femmes sexuellement actives et en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après le dernier traitement avec le produit expérimental
  11. (ÉTATS-UNIS UNIQUEMENT) Avoir des taux d'HbA1c ≤ 9,5 % avant la randomisation

Critère d'exclusion:

  1. Anormalité cliniquement significative de la numération globulaire complète (FBC), de la fonction rénale ou de la fonction hépatique lors du dépistage, y compris

    1.1. Être immunodéprimé ou avoir une lymphopénie chronique cliniquement significative : Leucopénie (< 3 000 leucocytes/μL), neutropénie (<1 500 neutrophiles/μL), lymphopénie (<800 lymphocytes/μL) ou thrombocytopénie (<100 000 plaquettes/μL)

    1.2. Preuve de dysfonctionnement rénal avec créatinine sérique supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale OU (États-Unis UNIQUEMENT) Taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) calculé par la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-Epi) < 90 mL/min par 1,73 m2 en l'absence d'autres signes d'IRC ou d'insuffisance rénale évoluant rapidement

    1.3. Preuve de dysfonctionnement hépatique avec aspartate aminotransférase (AST) ou alanine transaminase (ALT) supérieure à 3 fois les limites supérieures de la normale ou (États-Unis UNIQUEMENT) bilirubine totale ≥ 2x la limite supérieure de la normale (LSN) ou phosphatase alcaline ≥ 2x LSN. Pour les participants présentant des valeurs supérieures à la LSN mais inférieures au-dessus du seuil pour ces paramètres, la raison sous-jacente doit être étudiée par l'équipe du site pour exclure une maladie du foie. Les patients pour lesquels une maladie du foie serait diagnostiquée seront exclus de l'étude.

    Les participants avec une bilirubine non conjuguée élevée (syndrome de Gilbert) sont éligibles si la bilirubine est ≤ 3 fois les limites supérieures des enzymes normales et hépatiques et si la fonction est par ailleurs normale (AST/ALT/phosphatase alcaline dans la LSN), et il n'y a aucune preuve d'hémolyse

  2. Présenter des signes ou des symptômes d'infection active grave nécessitant des antibiotiques IV et/ou une hospitalisation à l'entrée dans l'étude
  3. Avoir des signes ou des symptômes d'infection COVID active ou un test PCR COVID positif pendant la période de dépistage
  4. Avoir reçu un vaccin vivant atténué dans les 3 mois précédant la première administration prévue du produit à l'étude (ce qui inclut, mais sans s'y limiter : le vaccin oral contre la poliomyélite, le vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole, le vaccin contre la fièvre jaune, le vaccin contre l'encéphalite japonaise, le vaccin contre la dengue , vaccin antirotavirus, vaccin varicelle, vaccin vivant atténué contre le zona, vaccin bacille Calmette-Guérin [BCG], vaccin oral typhoïde)
  5. Être actuellement enceinte ou allaitante, ou prévoir de tomber enceinte jusqu'à au moins 24 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude
  6. Exiger l'utilisation d'agents immunosuppresseurs, y compris l'utilisation chronique de stéroïdes systémiques. Les corticostéroïdes topiques, inhalés ou intranasaux sont autorisés
  7. Avoir des preuves d'une infection actuelle ou passée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C
  8. Présence d'une maladie non contrôlée (y compris une maladie auto-immune non contrôlée) ou de résultats de laboratoire cliniques anormaux susceptibles d'interférer avec la conduite de l'étude, à en juger par l'investigateur
  9. Antécédents ou tumeur maligne actuelle (à l'exception du cancer de la peau basocellulaire excisé)
  10. Utilisation actuelle ou continue de produits pharmaceutiques autres que l'insuline qui affectent le contrôle glycémique dans les 7 jours précédant la visite de dépistage
  11. Participation active à une autre étude de traitement du DT1 ou à toute étude d'intervention expérimentale au cours des 30 jours précédents ou (États-Unis UNIQUEMENT) a reçu une thérapie génique dans le passé
  12. Hypersensibilité connue à tout composant du produit médicamenteux
  13. Employés du CRO ou du commanditaire ou employés sous la supervision directe de l'investigateur et/ou impliqués directement dans l'étude
  14. Recevoir un diagnostic de diabète auto-immun latent chez l'adulte (LADA)

  15. (ÉTATS-UNIS UNIQUEMENT) Antécédents ou preuves actuelles d'un état hématologique qui rendrait l'HbA1c ininterprétable, notamment :

    15.1. Anémie de grade 1, définie comme : Hémoglobine (Hb) < Limite inférieure de la normale (LLN) - 10,0 g/dL ou < LLN - 6,2 mmol/L ou < LLN - 100 g/L

    15.2. Hémoglobinopathie, à l'exception du trait drépanocytaire ou de la thalassémie mineure ; ou hémolyse chronique ou récurrente

    15.3. Don de sang ou de produits sanguins à une banque de sang, transfusion sanguine ou participation à une étude clinique nécessitant le prélèvement de > 400 ml de sang au cours des 90 jours précédant la visite de dépistage

    15.4. Anémie ferriprive importante

    15.5. Malformations cardiaques ou crise vaso-occlusive (COV) entraînant une augmentation du renouvellement des érythrocytes

  16. (ÉTATS-UNIS UNIQUEMENT) Preuve actuelle d'hypertension définie comme la moyenne (moyenne) de la pression artérielle diastolique (PAD) > 89 mm Hg ou de la pression artérielle systolique (PAS) > 129 mm Hg sur la base de 3 lectures consécutives à au moins 2 minutes d'intervalle
  17. (ÉTATS-UNIS UNIQUEMENT) Antécédents ou preuves actuelles de dépendance active aux drogues, aux produits chimiques ou à l'alcool.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: IMCY-0098, faible dose
La dose A (Cohorte 1) consistera en des administrations sous-cutanées de 450 µg du peptide en deux injections séparées de 225 µg chacune (500 µL chacune).
Médicament: IMCY-0098 450 μg
Petit peptide synthétique pour SC admin. Solvant : hydroxyde d'alun
Autres noms:
  • Imotope
Expérimental: IMCY-0098, dose élevée
La dose B (Cohorte 2) consistera en des administrations sous-cutanées de 1350 µg du peptide en deux injections séparées de 675 µg chacune (500 µL chacune).
Médicament: IMCY-0098 1350 μg
Petit peptide synthétique pour SC admin. Solvant : hydroxyde d'alun
Autres noms:
  • Imotope
Comparateur placebo: Placebo
Les participants randomisés au placebo recevront des administrations sous-cutanées de volumes identiques de solution placebo pour maintenir l'étude en aveugle.
Médicament: Placebo
Solvant : hydroxyde d'alun

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la réponse du peptide C stimulé au cours des deux premières heures d'un test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) entre le départ et 48 semaines entre les groupes IMCY-0098 et placebo
Délai: De la ligne de base à 48 semaines
L'aire sous la courbe de réponse du peptide C stimulé au cours des deux premières heures d'un MMTT
De la ligne de base à 48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la réponse du peptide C stimulé au cours des deux premières heures d'un MMTT pour les deux doses d'IMCY-0098 par rapport au placebo
Délai: De la ligne de base à 24 mois
L'aire sous la courbe de réponse du peptide C stimulé au cours des deux premières heures d'un MMTT
De la ligne de base à 24 mois
Différence dans les taches de sang séché (DBS) à jeun du peptide C entre le groupe de traitement et le groupe placebo
Délai: De la ligne de base à 48 semaines
Mesures du peptide DBS C
De la ligne de base à 48 semaines
Changements dans les mesures de DBS C-peptide à chaque visite comparant chaque dose au placebo
Délai: De la ligne de base à 24 mois
Les réponses DBS C-peptide à chaque visite
De la ligne de base à 24 mois
Effets de chaque dose d'IMCY-0098 sur l'HbA1c
Délai: De la ligne de base à 24 mois
Modification de l'HbA1c
De la ligne de base à 24 mois
Effets de chaque dose d'IMCY-0098 sur les événements hypoglycémiques
Délai: De la ligne de base à 24 mois
Nombre d'épisodes d'hypoglycémie sévère apparus sous traitement
De la ligne de base à 24 mois
Effets de chaque dose d'IMCY-0098 sur les épisodes d'acidocétose diabétique (ACD)
Délai: De la ligne de base à 24 mois
Nombre d'épisodes d'ACD apparus sous traitement
De la ligne de base à 24 mois
Effets de chaque dose d'IMCY-0098 sur la dose quotidienne totale d'insuline
Délai: De la ligne de base à 24 mois
Modification des besoins en insuline en tant que dose totale quotidienne (moyenne sur trois jours) en unités par kg de poids corporel
De la ligne de base à 24 mois
Effets de chaque dose d'IMCY-0098 sur les mesures de surveillance continue du glucose (CGM)
Délai: De la ligne de base à 24 mois
Temps CGM dans la plage (70-180 mg/dL, 3,9- 10,0 mmol/L), temps au-dessus de la plage (>180 mg/dL, >10,0 mmol/L), temps en dessous de la plage (<70 mg/dL, < 3,9 mmol /L) pendant 10 jours par rapport à la période de référence (10 premiers jours après randomisation)
De la ligne de base à 24 mois
Impact d'IMCY-0098 à chaque dose sur les auto-anticorps dirigés contre GAD65, IA 2, ZnT8 et l'insuline au cours du temps
Délai: De la ligne de base à 24 mois
Modification des auto-anticorps associés au DT1 (GADA, IAA, IA-2A et ZnT8A)
De la ligne de base à 24 mois
Évaluer les caractéristiques de sécurité d'IMCY-0098 pendant la période de traitement
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Occurrence, intensité et relation de tout site d'injection répertorié et des EI systémiques pendant une période de suivi de 7 jours après chaque dose
Jusqu'à 7 jours après la dernière dose
Évaluer les caractéristiques de sécurité d'IMCY-0098 pendant toute la durée de l'étude
Délai: Jusqu'à 48 semaines
Occurrence, intensité et relation de tout site d'injection non répertorié et EI et apparition et relation de tous les EIG et anomalie de l'examen physique, des signes vitaux, de l'ECG à 12 dérivations
Jusqu'à 48 semaines
Évaluer les caractéristiques de sécurité d'IMCY-0098 sur le ratio de lymphocytes
Délai: Jusqu'à 48 semaines
Mesure du ratio lymphocytes CD4+/CD8+
Jusqu'à 48 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Imcyse SA

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jean Van Rampelbergh, Imcyse SA

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 décembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

26 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

29 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2020

Première publication (Réel)

24 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IMCY-T1D-003
  • 2020-001317-20 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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