IMCY-0098 Wirknachweis bei Typ-1-Diabetes (IMPACT-Studie) (IMPACT)

Einschlusskriterien:

1. Eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
2. Teilnehmer im Alter von ≥ 18 Jahren und < 45 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung
3. Eine Diagnose von T1D innerhalb von maximal 9 Wochen beim Screening haben (Datum der ersten Insulininjektion)
4. Muss beim Screening mindestens einen oder mehrere Diabetes-bezogene Autoantikörper aufweisen (GAD65, IA-2 oder ZnT8)
5. Muss zufällige C-Peptid-Spiegel ≥ 200 pmol / l haben, gemessen beim Screening
6. Muss Human Leukocyte Antigen (HLA) DR4-positiv sein, um an der Hauptstudie teilzunehmen ODER HLA DR4-negativ, aber HLA DR3-positiv sein, um an der Nebenstudie teilzunehmen
7. Seien Sie bereit, sich an ein intensives Diabetes-Management zu halten
8. Mit einer Insulintherapie in Übereinstimmung mit dem lokalen Behandlungsstandard behandelt werden

9. Männer mit reproduktivem Potenzial müssen bis zu 90 Tage nach Abschluss der letzten Behandlung einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen. Das beinhaltet:

   • Barriereverhütung (Kondom und Spermizid) bzw
   • Echte Abstinenz (sofern dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Teilnehmer entspricht)
10. Alle Frauen müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen bis zu 90 Tage nach der letzten Behandlung mit dem Prüfpräparat einer hochwirksamen Verhütungsmethode aus dem Screening zustimmen
11. (NUR USA) HbA1c-Werte ≤ 9,5 % vor der Randomisierung

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante abnorme Blutwerte (FBC), Nierenfunktion oder Leberfunktion beim Screening einschließlich

   1.1. Immunschwäche haben oder eine klinisch signifikante chronische Lymphopenie haben: Leukopenie (< 3.000 Leukozyten/μl), Neutropenie (<1.500 Neutrophile/μl), Lymphopenie (<800 Lymphozyten/μl) oder Thrombozytopenie (<100.000 Thrombozyten/μl)

   1.2. Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung mit einem Serumkreatinin von mehr als dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts ODER (NUR USA) der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR), berechnet von der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) < 90 ml/min pro 1,73 m2 in Abwesenheit von anderen Anzeichen einer chronischen Nierenerkrankung oder einer schnell fortschreitenden Nierenerkrankung

   1.3. Nachweis einer Leberfunktionsstörung mit Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) größer als das 3-fache der Obergrenzen des Normalwerts oder (NUR USA) Gesamtbilirubin ≥ 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder alkalische Phosphatase ≥ 2x ULN. Bei Teilnehmern mit Werten über dem ULN, aber unter dem Schwellenwert für diese Parameter sollte der zugrunde liegende Grund vom Standortteam untersucht werden, um eine Lebererkrankung auszuschließen. Patienten, bei denen eine Lebererkrankung diagnostiziert würde, werden von der Studie ausgeschlossen.

   Teilnehmer mit erhöhtem unkonjugiertem Bilirubin (Gilbert-Syndrom) sind teilnahmeberechtigt, wenn das Bilirubin ≤ 3-mal höher ist als die Obergrenze des Normalwerts und die Leberenzyme und -funktion ansonsten normal sind (AST/ALT/alkalische Phosphatase innerhalb des ULN) und es keine Anzeichen einer Hämolyse gibt

2. Anzeichen oder Symptome einer schweren aktiven Infektion haben, die bei Studieneintritt IV-Antibiotika und/oder Krankenhausaufenthalt erfordern
3. Anzeichen oder Symptome einer aktiven COVID-Infektion oder eines positiven COVID-PCR-Tests während des Untersuchungszeitraums haben
4. Innerhalb von 3 Monaten vor der ersten geplanten Verabreichung des Studienprodukts einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: oraler Poliomyelitis-Impfstoff, Masern-Mumps-Röteln-Impfstoff, Gelbfieber-Impfstoff, Japanischer-Enzephalitis-Impfstoff, Dengue-Impfstoff). , Rotavirus-Impfstoff, Windpocken-Impfstoff, attenuierter Zoster-Lebendimpfstoff, Bacillus Calmette-Guérin [BCG]-Impfstoff, oraler Typhus-Impfstoff)
5. Sie sind derzeit schwanger oder stillen oder erwarten, bis mindestens 24 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger zu werden
6. Erfordern die Verwendung von Immunsuppressiva, einschließlich der chronischen Anwendung von systemischen Steroiden. Topische, inhalative oder intranasale Kortikosteroide sind erlaubt
7. Beweise für eine aktuelle oder frühere Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C haben
8. Vorhandensein einer unkontrollierten Krankheit (einschließlich unkontrollierter Autoimmunkrankheit) oder anormaler klinischer Laborergebnisse, die die Studiendurchführung nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen können
9. Vorgeschichte oder aktuelle Malignität (außer exzidiertem Basalzell-Hautkrebs)
10. Aktuelle oder laufende Verwendung von Nicht-Insulin-Arzneimitteln, die die glykämische Kontrolle innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening-Besuch beeinflussen
11. Aktive Teilnahme an einer anderen T1D-Behandlungsstudie oder einer Forschungsinterventionsstudie in den letzten 30 Tagen oder (NUR USA) in der Vergangenheit eine Gentherapie erhalten haben
12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Arzneimittels
13. CRO- oder Sponsor-Mitarbeiter oder Mitarbeiter unter der direkten Aufsicht des Prüfarztes und/oder direkt an der Studie beteiligt
14. Diagnose eines latenten Autoimmundiabetes bei Erwachsenen (LADA)

15. (NUR USA) Vorgeschichte oder aktueller Hinweis auf einen hämatologischen Zustand, der den HbA1c uninterpretierbar machen würde, einschließlich:

    15.1. Anämie Grad 1, definiert als: Hämoglobin (Hb) < untere Grenze des Normalwerts (LLN) – 10,0 g/dl oder < LLN – 6,2 mmol/l oder < LLN – 100 g/l

    15.2. Hämoglobinopathie, mit Ausnahme von Sichelzellenanämie oder Thalassaemia minor; oder chronische oder wiederkehrende Hämolyse

    15.3. Spende von Blut oder Blutprodukten an eine Blutbank, Bluttransfusion oder Teilnahme an einer klinischen Studie, die eine Entnahme von > 400 ml Blut in den 90 Tagen vor dem Screening-Besuch erfordert

    15.4. Signifikante Eisenmangelanämie

    15.5. Herzfehlbildungen oder vaso-okklusive Krisen (VOC), die zu einem erhöhten Umsatz von Erythrozyten führen

16. (NUR USA) Aktueller Hinweis auf Bluthochdruck, definiert als Mittelwert (Durchschnitt) des diastolischen Blutdrucks (DBP) > 89 mm Hg oder des systolischen Blutdrucks (SBP) > 129 mm Hg, basierend auf 3 aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 2 Minuten
17. (NUR USA) Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer aktiven Drogen-, Chemikalien- oder Alkoholabhängigkeit.