REFOCUS：高选择性 FGFR2 抑制剂 RLY-4008 在 ICC 和其他晚期实体瘤患者中的首次人体研究
2026年2月25日 更新者：Elevar Therapeutics
高选择性 FGFR2 抑制剂 RLY-4008 在肝内胆管癌 (ICC) 和其他晚期实体瘤患者中的首次人体研究
这是一项 1/2 期、开放标签、FIH 研究，旨在评估 RLY-4008（一种强效和高选择性 FGFR2 抑制剂）在不可切除或转移性 CCA 患者中的安全性、耐受性、PK、PDy 和抗肿瘤活性其他实体瘤。
该研究由 3 部分组成：剂量递增（第 1 部分）、剂量扩展（第 2 部分）和扩展（第 3 部分）。
研究概览
地位
完全的
干预/治疗
研究类型
介入性
注册 (实际的)
490
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Taichung、台湾、40447
- China Medical University Hospital
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Hanover、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg、德国、69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Munich、德国、81377
- LMU Klinikum, Campus Grosshadern
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Milan、意大利、20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Singapore、新加坡、169610
- National Cancer Center Singapore
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Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonie
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Dijon、法国、21079
- Centre Georges François Leclerc
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Lyon、法国、69373
- Centre Léon Bérard
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Paris、法国、94805
- Gustave Roussy Cancer Campus
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Darlinghurst、澳大利亚、2010
- St. Vincent's Hosptial Sydney
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Nedlands、澳大利亚、6009
- Linear Clinical Research Ltd
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South Brisbane、澳大利亚、4101
- Icon Cancer Care South Brisbane
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Stockholm、瑞典、17176
- Karolinska University Hospital
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- The University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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San Francisco、California、美国、94158
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University Of Chicago Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Taussig Cancer Institute Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- Virginia Mason Medical Center
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London、英国、SE1 9RT
- Guy's Hospital
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London、英国、W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
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London、英国、W1T 7HA
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Amsterdam、荷兰、1066 CX
- Netherlands Cancer Institute
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Rotterdam、荷兰、3015 GD
- Erasmus MC
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙、08023
- START Barcelona-Hospital HM Nou Delfos
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz- START MADRID
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Madrid、西班牙、28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro-START MADRID-CIOCC
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Pamplona、西班牙、31008
- Clinica de Universidad de Navarra
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Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Seoul、韩国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、韩国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、韩国、06351
- Samsung Medical Center
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Hong Kong、香港、999077
- Queen Mary Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准
- 经组织学或细胞学证实的不可切除或转移性实体瘤
- 根据血液和/或肿瘤的局部检测记录 FGFR2 基因融合、突变或扩增
- 根据 RECIST v1.1，患者必须患有可测量的疾病
- 患者的 ECOG 体能状态为 0-1
- 患者必须患有标准疗法难以治愈的疾病、对标准疗法没有充分反应的疾病、不存在标准或治愈疗法的疾病，或者患者必须不能耐受或拒绝标准疗法（第 6 组除外，定义如下）
第 2 部分胆管癌患者的剂量扩展：
- 第 1 组：既往接受过 FGFRi 治疗的 FGFR2 融合 CCA 患者
- 第 2 组：具有 FGFR2 融合且之前接受过化疗但之前未接受过 FGFRi 治疗的 CCA 患者
- 第 6 组：具有 FGFR2 融合且既往未接受化疗且既往未接受 FGFRi 治疗的 CCA 患者。 可接受在入组前 6 个月以上完成的既往辅助/新辅助治疗。 筛选期间允许单周期姑息性化疗
- 第 7 组：具有 FGFR2 突变或扩增的 CCA 患者
第 2 部分其他实体瘤（非胆管癌）患者的剂量扩展：
- 第 3 组：具有 FGFR2 融合的非 CCA 患者
- 第 4 组：具有 FGFR2 扩增的非 CCA 患者
- 第 5 组：具有 FGFR2 突变的非 CCA 患者
第 3 部分扩展：
- 具有 FGFR2 融合且既往接受过化疗但未接受过 FGFRi 治疗的 CCA 患者
关键排除标准
- 正在进行的、具有临床意义的 FGFRi 诱导的视网膜脱离或正在进行的具有临床意义的角膜或视网膜疾病
- 患者没有足够的器官功能（在协议中定义）
- 患者有活动性感染，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 和/或丙型肝炎病毒 (HCV)（在方案中定义）
- 使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) > 480 毫秒或 QT 间期延长综合征、尖端扭转型室性心动过速或 QT 间期延长综合征家族史
- 有临床意义的、不受控制的心血管疾病
- 与进行性神经系统症状相关的 CNS 转移或原发性 CNS 肿瘤
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：剂量递增
用于口服给药的多剂量 RLY-4008。
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RLY-4008 是一种口服 FGFR2 抑制剂
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实验性的：第 2 部分：剂量扩展
在第 1 部分剂量递增期间确定的 RLY-4008 口服剂量。
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RLY-4008 是一种口服 FGFR2 抑制剂
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实验性的：第 3 部分：扩展
在第 1 部分剂量递增期间确定的 RLY-4008 口服剂量。
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RLY-4008 是一种口服 FGFR2 抑制剂
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实验性的：第4部分：翻转
在第1部分剂量升级期间确定的RLY-4008的口服剂量。
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RLY-4008 是一种口服 FGFR2 抑制剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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第 1 部分：确定 RLY-4008 的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：MTD 治疗的第 1 周期（4 周周期）和 RP2D 的每个周期（4 周周期）结束时直至研究终止，大约 24 个月
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MTD 治疗的第 1 周期（4 周周期）和 RP2D 的每个周期（4 周周期）结束时直至研究终止，大约 24 个月
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第 2 部分和第 3 部分：独立审查委员会根据 RECIST v1.1 评估的客观缓解率 (ORR)
大体时间：治疗期间大约每 8 周一次，如果没有疾病进展，最后一次给药后每 12 周一次，大约 36 个月
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治疗期间大约每 8 周一次，如果没有疾病进展，最后一次给药后每 12 周一次，大约 36 个月
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第1部分和第4部分：发生不良事件和严重不良事件的患者数量
大体时间：每个周期（4周的周期）直到研究中断，大约24个月
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每个周期（4周的周期）直到研究中断，大约24个月
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第4部分：剂量中断的患者数量
大体时间：每28天周期至治疗结束，大约24个月。
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每28天周期至治疗结束，大约24个月。
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第4部分：减少剂量的患者数量
大体时间：每28天周期至治疗结束，大约24个月。
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每28天周期至治疗结束，大约24个月。
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第4部分：剂量中断的患者数量
大体时间：每28天周期至治疗结束，大约24个月。
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每28天周期至治疗结束，大约24个月。
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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第 1 部分：血浆循环肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA) 和肿瘤组织中的 FGFR2 基因状态
大体时间：每个周期（4 周周期）到第 3 周期以及此后的每个其他周期，直到研究终止，大约 24 个月
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每个周期（4 周周期）到第 3 周期以及此后的每个其他周期，直到研究终止，大约 24 个月
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第 1 部分：研究者根据 RECIST v1.1 评估的反应持续时间 (DOR)
大体时间：治疗期间大约每 8 周一次，如果没有疾病进展，最后一次给药后每 12 周一次，大约 36 个月
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治疗期间大约每 8 周一次，如果没有疾病进展，最后一次给药后每 12 周一次，大约 36 个月
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第 1 部分：由研究者根据 RECIST v1.1 评估的疾病控制率 (DCR)
大体时间：治疗期间大约每 8 周一次，如果没有疾病进展，最后一次给药后每 12 周一次，大约 36 个月
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治疗期间大约每 8 周一次，如果没有疾病进展，最后一次给药后每 12 周一次，大约 36 个月
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第 1 部分、第 2 部分和第 3 部分：研究者根据 RECIST v1.1 评估的客观缓解率 (ORR)
大体时间：治疗期间大约每 8 周一次，如果没有疾病进展，最后一次给药后每 12 周一次，大约 36 个月
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治疗期间大约每 8 周一次，如果没有疾病进展，最后一次给药后每 12 周一次，大约 36 个月
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药代动力学参数，包括最大血浆药物浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期（4 周周期）中大约每 2 周一次，第 4 周期中的每个周期（4 周周期）
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第 1 周期（4 周周期）中大约每 2 周一次，第 4 周期中的每个周期（4 周周期）
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药代动力学参数，包括血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 周期（4 周周期）中大约每 2 周一次，第 4 周期中的每个周期（4 周周期）
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第 1 周期（4 周周期）中大约每 2 周一次，第 4 周期中的每个周期（4 周周期）
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药代动力学参数，包括半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 周期（4 周周期）中大约每 2 周一次，第 4 周期中的每个周期（4 周周期）
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第 1 周期（4 周周期）中大约每 2 周一次，第 4 周期中的每个周期（4 周周期）
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第 1 部分：药效学参数，包括成纤维细胞生长因子 23 (FGF-23) 的变化
大体时间：在第 1 周期（4 周周期）中大约每 2 周一次，从第 3 周期开始每隔一个周期（4 周周期），大约 24 个月
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在第 1 周期（4 周周期）中大约每 2 周一次，从第 3 周期开始每隔一个周期（4 周周期），大约 24 个月
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第 1 部分：药效学参数，包括癌胚抗原 (CEA) 的变化
大体时间：在第 1 周期（4 周周期）中大约每 2 周一次，从第 3 周期开始每隔一个周期（4 周周期），大约 24 个月
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在第 1 周期（4 周周期）中大约每 2 周一次，从第 3 周期开始每隔一个周期（4 周周期），大约 24 个月
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第 1 部分：药效学参数，包括癌抗原 19-9 (CA 19-9) 的变化
大体时间：在第 1 周期（4 周周期）中大约每 2 周一次，从第 3 周期开始每隔一个周期（4 周周期），大约 24 个月
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在第 1 周期（4 周周期）中大约每 2 周一次，从第 3 周期开始每隔一个周期（4 周周期），大约 24 个月
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第 2 部分和第 3 部分：研究者和独立审查委员会根据 RECIST v1.1 评估的反应持续时间 (DOR)
大体时间：治疗期间大约每 8 周一次，如果没有疾病进展，最后一次给药后每 12 周一次，大约 36 个月
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治疗期间大约每 8 周一次，如果没有疾病进展，最后一次给药后每 12 周一次，大约 36 个月
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第 2 部分和第 3 部分：研究者和独立审查委员会根据 RECIST v1.1 评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：治疗期间大约每 8 周一次，如果没有疾病进展，最后一次给药后每 12 周一次，大约 36 个月
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治疗期间大约每 8 周一次，如果没有疾病进展，最后一次给药后每 12 周一次，大约 36 个月
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第 2 部分和第 3 部分：由研究者和独立审查委员会根据 RECIST v1.1 评估的疾病控制率 (DCR)
大体时间：治疗期间大约每 8 周一次，如果没有疾病进展，最后一次给药后每 12 周一次，大约 36 个月
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治疗期间大约每 8 周一次，如果没有疾病进展，最后一次给药后每 12 周一次，大约 36 个月
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第 2 部分和第 3 部分：总生存期 (OS)
大体时间：最长约 36 个月。
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最长约 36 个月。
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第 2 部分和第 3 部分：根据 EORTC QLQ-C30 评估的生活质量基线变化
大体时间：治疗期间大约每 4 周一次，大约 24 个月
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治疗期间大约每 4 周一次，大约 24 个月
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第 2 部分和第 3 部分：剂量强度
大体时间：每 28 天一个周期，直到治疗结束，大约 24 个月。
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每 28 天一个周期，直到治疗结束，大约 24 个月。
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第 2 部分和第 3 部分：剂量中断的患者人数
大体时间：每 28 天一个周期，直到治疗结束，大约 24 个月。
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每 28 天一个周期，直到治疗结束，大约 24 个月。
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第 2 部分和第 3 部分：剂量减少的患者人数
大体时间：每 28 天一个周期，直到治疗结束，大约 24 个月。
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每 28 天一个周期，直到治疗结束，大约 24 个月。
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第 2 部分和第 3 部分：停药的患者人数
大体时间：每 28 天一个周期，直到治疗结束，大约 24 个月。
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每 28 天一个周期，直到治疗结束，大约 24 个月。
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第 2 部分和第 3 部分：中央组织评估的 FGFR2 基因型与通过 ORR 测量的抗肿瘤反应之间的相关性
大体时间：治疗期间大约每 8 周一次，如果没有疾病进展，最后一次给药后每 12 周一次，大约 36 个月
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治疗期间大约每 8 周一次，如果没有疾病进展，最后一次给药后每 12 周一次，大约 36 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月2日
初级完成 (实际的)
2025年9月5日
研究完成 (实际的)
2025年9月5日
研究注册日期
首次提交
2020年8月7日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月20日
首次发布 (实际的)
2020年8月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月25日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.