Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

REFOCUS: Ensimmäinen ihmisiin kohdistuva tutkimus erittäin selektiivisestä FGFR2-estäjistä, RLY-4008, potilailla, joilla on ICC ja muut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

perjantai 1. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Relay Therapeutics, Inc.

Ensimmäinen ihmisissä tehty tutkimus erittäin selektiivisestä FGFR2-estäjistä, RLY-4008, potilailla, joilla on intrahepaattinen kolangiokarsinooma (ICC) ja muut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Tämä on vaiheen 1/2, avoin FIH-tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida RLY-4008:n, tehokkaan ja erittäin selektiivisen FGFR2-estäjän, turvallisuutta, siedettävyyttä, PK-, PDy- ja antineoplastista aktiivisuutta potilailla, joilla on ei-leikkaus- tai metastaattinen CCA ja muut kiinteät kasvaimet. Tutkimus koostuu kolmesta osasta: annoksen nosto (osa 1), annoksen laajentaminen (osa 2) ja laajennus (osa 3).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

540

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

      • Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
        • Erasmus MC
      • Darlinghurst, Australia, 2010
        • St. Vincent's Hosptial Sydney
      • Nedlands, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
      • South Brisbane,, Australia, 4101
        • Icon Cancer Care South Brisbane
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanja, 08023
        • START Barcelona-Hospital HM Nou Delfos
      • Madrid, Espanja, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz- START MADRID
      • Madrid, Espanja, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro-START MADRID-CIOCC
      • Pamplona, Espanja, 31008
        • Clinica de Universidad de Navarra
      • Valencia, Espanja, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Queen Mary Hospital
      • Milano, Italia, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Roma, Italia, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
      • Seoul, Korean tasavalta, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korean tasavalta, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korean tasavalta, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Bordeaux, Ranska, 33076
        • Institut Bergonie
      • Dijon, Ranska, 21079
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Lyon, Ranska, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Nice, Ranska, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Ranska, 94805
        • Gustave Roussy Cancer Campus
      • Stockholm, Ruotsi, 17176
        • Karolinska University Hospital
      • Hannover, Saksa, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Saksa, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Munich, Saksa, 81377
        • LMU Klinikum, Campus Grosshadern
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Center Singapore
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • The University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Taussig Cancer Institute Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Keskeiset sisällyttämiskriteerit

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain, jota ei voida leikata tai metastaattinen
  • Dokumentoitu FGFR2-geenifuusio, -mutaatio tai -amplifikaatio paikallista veren ja/tai kasvaimen testausta kohden
  • Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
  • Potilaan ECOG-suorituskykytila ​​on 0-1
  • Potilaalla on oltava sairaus, joka ei kestä standardihoitoa, sairaus, joka ei ole vastannut riittävästi tavanomaiseen hoitoon, sairaus, jolle ei ole olemassa tavanomaista tai parantavaa hoitoa, tai potilaan on oltava intoleranssi standardihoidolle tai hän on hylännyt sen (paitsi ryhmä 6, kuten alla on määritelty)
  • Osa 2 annoksen laajennuspotilaat, joilla on kolangiokarsinooma:

    • Ryhmä 1: CCA-potilaat, joilla on FGFR2-fuusio, joita on aiemmin hoidettu FGFRi:llä
    • Ryhmä 2: CCA-potilaat, joilla on FGFR2-fuusio ja aikaisempi kemoterapia, mutta joita ei ole aiemmin hoidettu FGFRi:llä
    • Ryhmä 6: CCA-potilaat, joilla on FGFR2-fuusio ilman aikaisempaa kemoterapiaa ja joita ei ole aiemmin hoidettu FGFRi:llä. Aiempi adjuvantti/neoadjuvanttihoito, joka on suoritettu yli 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, on hyväksyttävää. Yksi palliatiivisen kemoterapian sykli on sallittu seulonnan aikana
    • Ryhmä 7: CCA-potilaat, joilla on FGFR2-mutaatio tai -amplifikaatio
  • Osa 2 annoksen lisäyspotilaat, joilla on muita kiinteitä kasvaimia (EI kolangiokarsinooma):

    • Ryhmä 3: Ei-CCA-potilaat, joilla on FGFR2-fuusio
    • Ryhmä 4: Ei-CCA-potilaat, joilla on FGFR2-amplifikaatio
    • Ryhmä 5: Ei-CCA-potilaat, joilla on FGFR2-mutaatio
  • Osan 3 laajennus:

    • CCA-potilaat, joilla on FGFR2-fuusio aiemman kemoterapian kanssa, mutta joita ei ole aiemmin hoidettu FGFRi:llä

Keskeiset poissulkemiskriteerit

  • Jatkuva, kliinisesti merkittävä FGFRi:n aiheuttama verkkokalvon irtauma tai meneillään oleva kliinisesti merkittävä sarveiskalvon tai verkkokalvon häiriö
  • Potilaalla ei ole riittävää elintoimintoa (määritelty protokollassa)
  • Potilaalla on aktiivinen infektio, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) ja/tai hepatiitti C -virus (HCV) (määritelty protokollassa)
  • QT-aika korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 480 ms tai aiemmin pidentynyt QT-oireyhtymä, Torsades de pointes tai suvussa pidentynyt QT-oireyhtymä
  • Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus
  • Keskushermoston etäpesäkkeet tai primaarinen keskushermoston kasvain, joka liittyy eteneviin neurologisiin oireisiin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1: Annoksen eskalointi
Useita RLY-4008-annoksia suun kautta annettavaksi.
RLY-4008 on FGFR2:n oraalinen estäjä
Kokeellinen: Osa 2: Annoksen laajentaminen
Suun kautta otettava RLY-4008-annos määritettynä osan 1 annoksen eskaloinnin aikana.
RLY-4008 on FGFR2:n oraalinen estäjä
Kokeellinen: Osa 3: Laajennus
Suun kautta otettava RLY-4008-annos määritettynä osan 1 annoksen eskaloinnin aikana.
RLY-4008 on FGFR2:n oraalinen estäjä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Osa 1: RLY-4008:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittäminen
Aikaikkuna: MTD:n hoitosykli 1 (4 viikon sykli) ja RP2D:n jokaisen syklin lopussa (4 viikon syklit) tutkimuksen keskeyttämiseen saakka, noin 24 kuukautta
MTD:n hoitosykli 1 (4 viikon sykli) ja RP2D:n jokaisen syklin lopussa (4 viikon syklit) tutkimuksen keskeyttämiseen saakka, noin 24 kuukautta
Osa 1: Potilaiden lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia ja vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Jokainen sykli (4 viikon syklit) tutkimuksen keskeyttämiseen saakka, noin 24 kuukautta
Jokainen sykli (4 viikon syklit) tutkimuksen keskeyttämiseen saakka, noin 24 kuukautta
Osa 2 ja osa 3: Riippumattoman arviointikomitean arvioima objektiivinen vastausprosentti (ORR) RECIST v1.1:n mukaisesti
Aikaikkuna: Noin 8 viikon välein hoidon aikana ja 12 viikon välein viimeisen annoksen jälkeen, jos sairautta ei ole etenevä, noin 36 kuukautta
Noin 8 viikon välein hoidon aikana ja 12 viikon välein viimeisen annoksen jälkeen, jos sairautta ei ole etenevä, noin 36 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Osa 1: FGFR2-geenin tila plasmassa kiertävässä kasvaindeoksiribonukleiinihapossa (ctDNA) ja kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Jokainen sykli (4 viikon syklit) sykliin 3 ja joka toinen sykli sen jälkeen tutkimuksen keskeyttämiseen saakka, noin 24 kuukautta
Jokainen sykli (4 viikon syklit) sykliin 3 ja joka toinen sykli sen jälkeen tutkimuksen keskeyttämiseen saakka, noin 24 kuukautta
Osa 1: Tutkijan arvioima vasteen kesto (DOR) RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Noin 8 viikon välein hoidon aikana ja 12 viikon välein viimeisen annoksen jälkeen, jos sairautta ei ole etenevä, noin 36 kuukautta
Noin 8 viikon välein hoidon aikana ja 12 viikon välein viimeisen annoksen jälkeen, jos sairautta ei ole etenevä, noin 36 kuukautta
Osa 1: Disease Control Rate (DCR) tutkijan arvioimana RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Noin 8 viikon välein hoidon aikana ja 12 viikon välein viimeisen annoksen jälkeen, jos sairautta ei ole etenevä, noin 36 kuukautta
Noin 8 viikon välein hoidon aikana ja 12 viikon välein viimeisen annoksen jälkeen, jos sairautta ei ole etenevä, noin 36 kuukautta
Osa 1, osa 2 ja osa 3: Objective Response Rate (ORR) tutkijan arvioimana RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Noin 8 viikon välein hoidon aikana ja 12 viikon välein viimeisen annoksen jälkeen, jos sairautta ei ole etenevä, noin 36 kuukautta
Noin 8 viikon välein hoidon aikana ja 12 viikon välein viimeisen annoksen jälkeen, jos sairautta ei ole etenevä, noin 36 kuukautta
Farmakokineettiset parametrit, mukaan lukien plasman suurin lääkepitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Noin joka toinen viikko syklissä 1 (4 viikon sykli) ja joka sykli syklissä 4 (4 viikon jaksot)
Noin joka toinen viikko syklissä 1 (4 viikon sykli) ja joka sykli syklissä 4 (4 viikon jaksot)
Farmakokineettiset parametrit, mukaan lukien plasmapitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Noin joka toinen viikko syklissä 1 (4 viikon sykli) ja joka sykli syklissä 4 (4 viikon jaksot)
Noin joka toinen viikko syklissä 1 (4 viikon sykli) ja joka sykli syklissä 4 (4 viikon jaksot)
Farmakokineettiset parametrit, mukaan lukien puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Noin joka toinen viikko syklissä 1 (4 viikon sykli) ja joka sykli syklissä 4 (4 viikon jaksot)
Noin joka toinen viikko syklissä 1 (4 viikon sykli) ja joka sykli syklissä 4 (4 viikon jaksot)
Osa 1: Farmakodynaamiset parametrit, mukaan lukien muutokset fibroblastikasvutekijässä 23 (FGF-23)
Aikaikkuna: Noin 2 viikon välein syklissä 1 (4 viikon sykli) ja joka toinen sykli (4 viikon syklit) syklistä 3, noin 24 kuukautta
Noin 2 viikon välein syklissä 1 (4 viikon sykli) ja joka toinen sykli (4 viikon syklit) syklistä 3, noin 24 kuukautta
Osa 1: Farmakodynaamiset parametrit, mukaan lukien muutokset karsinoembryonisessa antigeenissä (CEA)
Aikaikkuna: Noin 2 viikon välein syklissä 1 (4 viikon sykli) ja joka toinen sykli (4 viikon syklit) syklistä 3, noin 24 kuukautta
Noin 2 viikon välein syklissä 1 (4 viikon sykli) ja joka toinen sykli (4 viikon syklit) syklistä 3, noin 24 kuukautta
Osa 1: Farmakodynaamiset parametrit, mukaan lukien muutokset syöpäantigeenissä 19-9 (CA 19-9)
Aikaikkuna: Noin 2 viikon välein syklissä 1 (4 viikon sykli) ja joka toinen sykli (4 viikon syklit) syklistä 3, noin 24 kuukautta
Noin 2 viikon välein syklissä 1 (4 viikon sykli) ja joka toinen sykli (4 viikon syklit) syklistä 3, noin 24 kuukautta
Osa 2 ja osa 3: Tutkijan ja riippumattoman arviointikomitean arvioima vastauksen kesto (DOR) RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Noin 8 viikon välein hoidon aikana ja 12 viikon välein viimeisen annoksen jälkeen, jos sairautta ei ole etenevä, noin 36 kuukautta
Noin 8 viikon välein hoidon aikana ja 12 viikon välein viimeisen annoksen jälkeen, jos sairautta ei ole etenevä, noin 36 kuukautta
Osa 2 ja osa 3: Progression-free survival (PFS), jonka tutkija ja riippumaton arviointikomitea arvioi RECIST v1.1:n mukaisesti
Aikaikkuna: Noin 8 viikon välein hoidon aikana ja 12 viikon välein viimeisen annoksen jälkeen, jos sairautta ei ole etenevä, noin 36 kuukautta
Noin 8 viikon välein hoidon aikana ja 12 viikon välein viimeisen annoksen jälkeen, jos sairautta ei ole etenevä, noin 36 kuukautta
Osa 2 ja osa 3: Disease Control rate (DCR), jonka tutkija ja riippumaton arviointikomitea arvioi RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Noin 8 viikon välein hoidon aikana ja 12 viikon välein viimeisen annoksen jälkeen, jos sairautta ei ole etenevä, noin 36 kuukautta
Noin 8 viikon välein hoidon aikana ja 12 viikon välein viimeisen annoksen jälkeen, jos sairautta ei ole etenevä, noin 36 kuukautta
Osa 2 ja osa 3: Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 36 kuukautta.
Jopa noin 36 kuukautta.
Osa 2 ja osa 3: EORTC QLQ-C30:n arvioiman elämänlaadun muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Noin 4 viikon välein hoidon aikana, noin 24 kuukauden ajan
Noin 4 viikon välein hoidon aikana, noin 24 kuukauden ajan
Osa 2 ja osa 3: Annoksen intensiteetti
Aikaikkuna: Joka 28 päivän sykli hoidon loppuun asti, noin 24 kuukautta.
Joka 28 päivän sykli hoidon loppuun asti, noin 24 kuukautta.
Osa 2 ja osa 3: Niiden potilaiden lukumäärä, joilla annostus on keskeytetty
Aikaikkuna: Joka 28 päivän sykli hoidon loppuun asti, noin 24 kuukautta.
Joka 28 päivän sykli hoidon loppuun asti, noin 24 kuukautta.
Osa 2 ja osa 3: Annosta pienennettyjen potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: Joka 28 päivän sykli hoidon loppuun asti, noin 24 kuukautta.
Joka 28 päivän sykli hoidon loppuun asti, noin 24 kuukautta.
Osa 2 ja osa 3: Niiden potilaiden lukumäärä, joiden annostelu keskeytettiin
Aikaikkuna: Joka 28 päivän sykli hoidon loppuun asti, noin 24 kuukautta.
Joka 28 päivän sykli hoidon loppuun asti, noin 24 kuukautta.
Osa 2 ja osa 3: FGFR2-genotyypin korrelaatio keskuskudoksen arvioinnin ja kasvainten vastaisen vasteen välillä, mitattuna ORR:llä
Aikaikkuna: Noin 8 viikon välein hoidon aikana ja 12 viikon välein viimeisen annoksen jälkeen, jos sairautta ei ole etenevä, noin 36 kuukautta
Noin 8 viikon välein hoidon aikana ja 12 viikon välein viimeisen annoksen jälkeen, jos sairautta ei ole etenevä, noin 36 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 2. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 7. elokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. elokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 25. elokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 5. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset RLY-4008

3
Tilaa