REFOKUS: En första-i-mänsklig studie av mycket selektiv FGFR2-hämmare, RLY-4008, hos patienter med ICC och andra avancerade solida tumörer
25 februari 2026 uppdaterad av: Elevar Therapeutics
En första-i-mänsklig studie av högselektiv FGFR2-hämmare, RLY-4008, hos patienter med intrahepatiskt kolangiokarcinom (ICC) och andra avancerade solida tumörer
Detta är en öppen fas 1/2, öppen FIH-studie utformad för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, PK, PDy och antineoplastisk aktivitet hos RLY-4008, en potent och mycket selektiv FGFR2-hämmare, hos patienter med inoperabel eller metastaserad CCA och andra solida tumörer.
Studien består av 3 delar: en dosökning (del 1), en dosökning (del 2) och en förlängning (del 3).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
490
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Darlinghurst, Australien, 2010
- St. Vincent's Hosptial Sydney
-
Nedlands, Australien, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
-
South Brisbane, Australien, 4101
- Icon Cancer Care South Brisbane
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Paris, Frankrike, 94805
- Gustave Roussy Cancer Campus
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- The University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Taussig Cancer Institute Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Texas Oncology
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Italien, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
- Netherlands Cancer Institute
-
Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Center Singapore
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08023
- START Barcelona-Hospital HM Nou Delfos
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz- START MADRID
-
Madrid, Spanien, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro-START MADRID-CIOCC
-
Pamplona, Spanien, 31008
- Clinica de Universidad de Navarra
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
London, Storbritannien, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
London, Storbritannien, W1T 7HA
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 17176
- Karolinska University Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Sydkorea, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital
-
-
-
-
-
Hanover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Munich, Tyskland, 81377
- LMU Klinikum, Campus Grosshadern
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-opererbar eller metastaserande solid tumör
- Dokumenterad FGFR2-genfusion, mutation eller amplifiering per lokal testning av blod och/eller tumör
- Patienten måste ha en mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1
- Patienten har ECOG-prestandastatus på 0-1
- Patienten måste ha en sjukdom som är motståndskraftig mot standardterapi, sjukdom som inte har svarat adekvat på standardterapi, sjukdom för vilken standardbehandling eller botande behandling inte existerar, eller patienten måste vara intolerant mot eller ha avböjt standardterapi (förutom grupp 6, enligt definitionen nedan)
Del 2 dosexpansionspatienter med kolangiokarcinom:
- Grupp 1: CCA-patienter med en FGFR2-fusion som tidigare behandlats med en FGFRi
- Grupp 2: CCA-patienter med en FGFR2-fusion med tidigare kemoterapi men som inte tidigare behandlats med en FGFRi
- Grupp 6: CCA-patienter med en FGFR2-fusion utan tidigare kemoterapi och som inte tidigare behandlats med en FGFRi. Tidigare adjuvant/neoadjuvant behandling avslutad >6 månader före inskrivning är acceptabelt. En enda cykel av palliativ kemoterapi är tillåten under screening
- Grupp 7: CCA-patienter med en FGFR2-mutation eller amplifiering
Del 2 dosexpansionspatienter med andra solida tumörer (INTE kolangiokarcinom):
- Grupp 3: Icke-CCA-patienter med en FGFR2-fusion
- Grupp 4: Icke-CCA-patienter med en FGFR2-amplifiering
- Grupp 5: Icke-CCA-patienter med en FGFR2-mutation
Del 3 förlängning:
- CCA-patienter med en FGFR2-fusion med tidigare kemoterapi men som inte tidigare behandlats med en FGFRi
Viktiga uteslutningskriterier
- Pågående, kliniskt signifikant FGFRi-inducerad näthinneavlossning eller en pågående kliniskt signifikant störning i hornhinnan eller näthinnan
- Patienten har inte adekvat organfunktion (definierad i protokoll)
- Patienten har aktiv infektion, inklusive humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) och/eller hepatit C-virus (HCV) (definierat i protokollet)
- QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) > 480 msek eller historia av förlängt QT-syndrom, Torsades de pointes eller familjär historia av förlängt QT-syndrom
- Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärt-kärlsjukdom
- CNS-metastaser eller primär CNS-tumör som är associerad med progressiva neurologiska symtom
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1: Doseskalering
Flera doser av RLY-4008 för oral administrering.
|
RLY-4008 är en oral hämmare av FGFR2
|
|
Experimentell: Del 2: Dosexpansion
Oral dos av RLY-4008 bestämd under del 1 Doseskalering.
|
RLY-4008 är en oral hämmare av FGFR2
|
|
Experimentell: Del 3: Förlängning
Oral dos av RLY-4008 bestämd under del 1 Doseskalering.
|
RLY-4008 är en oral hämmare av FGFR2
|
|
Experimentell: Del 4: Rollover
Oral dos av RLY-4008 som bestäms under del 1-dosökning.
|
RLY-4008 är en oral hämmare av FGFR2
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Del 1: Bestämning av maximal tolererad dos (MTD) och rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av RLY-4008
Tidsram: Cykel 1 (4-veckors cykel) av behandling för MTD och i slutet av varje cykel (4-veckors cykler) för RP2D tills studien avbryts, cirka 24 månader
|
Cykel 1 (4-veckors cykel) av behandling för MTD och i slutet av varje cykel (4-veckors cykler) för RP2D tills studien avbryts, cirka 24 månader
|
|
Del 2 och Del 3: Objective Response Rate (ORR) bedömd av Independent Review Committee per RECIST v1.1
Tidsram: Ungefär var 8:e vecka under behandlingen och var 12:e vecka efter den sista dosen i frånvaro av progressiv sjukdom, cirka 36 månader
|
Ungefär var 8:e vecka under behandlingen och var 12:e vecka efter den sista dosen i frånvaro av progressiv sjukdom, cirka 36 månader
|
|
Del 1 och del 4: Antal patienter med biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Varje cykel (4-veckors cykler) fram till studieavbrott, ungefär 24 månader
|
Varje cykel (4-veckors cykler) fram till studieavbrott, ungefär 24 månader
|
|
Del 4: Antal patienter med dosavbrott
Tidsram: Varje 28-dagars cykel fram till slutet av behandlingen, ungefär 24 månader.
|
Varje 28-dagars cykel fram till slutet av behandlingen, ungefär 24 månader.
|
|
Del 4: Antal patienter med dosreduktioner
Tidsram: Varje 28-dagars cykel fram till slutet av behandlingen, ungefär 24 månader.
|
Varje 28-dagars cykel fram till slutet av behandlingen, ungefär 24 månader.
|
|
Del 4: Antal patienter med dosavbrott
Tidsram: Varje 28-dagars cykel fram till slutet av behandlingen, ungefär 24 månader.
|
Varje 28-dagars cykel fram till slutet av behandlingen, ungefär 24 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Del 1: FGFR2-genstatus i plasmacirkulerande tumördeoxiribonukleinsyra (ctDNA) och tumörvävnad
Tidsram: Varje cykel (4-veckorscykler) genom cykel 3 och varannan cykel därefter tills studien avbryts, cirka 24 månader
|
Varje cykel (4-veckorscykler) genom cykel 3 och varannan cykel därefter tills studien avbryts, cirka 24 månader
|
|
Del 1: Duration of Response (DOR) bedömd av utredaren per RECIST v1.1
Tidsram: Ungefär var 8:e vecka under behandlingen och var 12:e vecka efter den sista dosen i frånvaro av progressiv sjukdom, cirka 36 månader
|
Ungefär var 8:e vecka under behandlingen och var 12:e vecka efter den sista dosen i frånvaro av progressiv sjukdom, cirka 36 månader
|
|
Del 1: Disease Control Rate (DCR) bedömd av utredare per RECIST v1.1
Tidsram: Ungefär var 8:e vecka under behandlingen och var 12:e vecka efter den sista dosen i frånvaro av progressiv sjukdom, cirka 36 månader
|
Ungefär var 8:e vecka under behandlingen och var 12:e vecka efter den sista dosen i frånvaro av progressiv sjukdom, cirka 36 månader
|
|
Del 1, del 2 och del 3: Objective Response Rate (ORR) bedömd av utredaren per RECIST v1.1
Tidsram: Ungefär var 8:e vecka under behandlingen och var 12:e vecka efter den sista dosen i frånvaro av progressiv sjukdom, cirka 36 månader
|
Ungefär var 8:e vecka under behandlingen och var 12:e vecka efter den sista dosen i frånvaro av progressiv sjukdom, cirka 36 månader
|
|
Farmakokinetiska parametrar inklusive maximal plasmakoncentration av läkemedel (Cmax)
Tidsram: Ungefär varannan vecka i cykel 1 (4-veckors cykel) och varje cykel genom cykel 4 (4-veckors cykler)
|
Ungefär varannan vecka i cykel 1 (4-veckors cykel) och varje cykel genom cykel 4 (4-veckors cykler)
|
|
Farmakokinetiska parametrar inklusive area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan (AUC)
Tidsram: Ungefär varannan vecka i cykel 1 (4-veckors cykel) och varje cykel genom cykel 4 (4-veckors cykler)
|
Ungefär varannan vecka i cykel 1 (4-veckors cykel) och varje cykel genom cykel 4 (4-veckors cykler)
|
|
Farmakokinetiska parametrar inklusive halveringstid (t1/2)
Tidsram: Ungefär varannan vecka i cykel 1 (4-veckors cykel) och varje cykel genom cykel 4 (4-veckors cykler)
|
Ungefär varannan vecka i cykel 1 (4-veckors cykel) och varje cykel genom cykel 4 (4-veckors cykler)
|
|
Del 1: Farmakodynamiska parametrar inklusive förändringar i fibroblasttillväxtfaktor 23 (FGF-23)
Tidsram: Ungefär varannan vecka i cykel 1 (4-veckors cykel) och varannan cykel (4-veckors cykel) från cykel 3, cirka 24 månader
|
Ungefär varannan vecka i cykel 1 (4-veckors cykel) och varannan cykel (4-veckors cykel) från cykel 3, cirka 24 månader
|
|
Del 1: Farmakodynamiska parametrar inklusive förändringar i karcinoembryonalt antigen (CEA)
Tidsram: Ungefär varannan vecka i cykel 1 (4-veckors cykel) och varannan cykel (4-veckors cykel) från cykel 3, cirka 24 månader
|
Ungefär varannan vecka i cykel 1 (4-veckors cykel) och varannan cykel (4-veckors cykel) från cykel 3, cirka 24 månader
|
|
Del 1: Farmakodynamiska parametrar inklusive förändringar i cancerantigen 19-9 (CA 19-9)
Tidsram: Ungefär varannan vecka i cykel 1 (4-veckors cykel) och varannan cykel (4-veckors cykel) från cykel 3, cirka 24 månader
|
Ungefär varannan vecka i cykel 1 (4-veckors cykel) och varannan cykel (4-veckors cykel) från cykel 3, cirka 24 månader
|
|
Del 2 och del 3: Duration of response (DOR) bedömd av utredare och oberoende granskningskommitté per RECIST v1.1
Tidsram: Ungefär var 8:e vecka under behandlingen och var 12:e vecka efter den sista dosen i frånvaro av progressiv sjukdom, cirka 36 månader
|
Ungefär var 8:e vecka under behandlingen och var 12:e vecka efter den sista dosen i frånvaro av progressiv sjukdom, cirka 36 månader
|
|
Del 2 och del 3: Progressionsfri överlevnad (PFS) bedömd av utredare och oberoende granskningskommitté per RECIST v1.1
Tidsram: Ungefär var 8:e vecka under behandlingen och var 12:e vecka efter den sista dosen i frånvaro av progressiv sjukdom, cirka 36 månader
|
Ungefär var 8:e vecka under behandlingen och var 12:e vecka efter den sista dosen i frånvaro av progressiv sjukdom, cirka 36 månader
|
|
Del 2 och del 3: Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) bedömd av utredare och oberoende granskningskommitté per RECIST v1.1
Tidsram: Ungefär var 8:e vecka under behandlingen och var 12:e vecka efter den sista dosen i frånvaro av progressiv sjukdom, cirka 36 månader
|
Ungefär var 8:e vecka under behandlingen och var 12:e vecka efter den sista dosen i frånvaro av progressiv sjukdom, cirka 36 månader
|
|
Del 2 och Del 3: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 36 månader.
|
Upp till cirka 36 månader.
|
|
Del 2 och Del 3: Förändring från baslinjen i livskvalitet som bedömts av EORTC QLQ-C30
Tidsram: Ungefär var fjärde vecka under behandlingen, cirka 24 månader
|
Ungefär var fjärde vecka under behandlingen, cirka 24 månader
|
|
Del 2 och Del 3: Dosintensitet
Tidsram: Varje 28-dagarscykel fram till slutet av behandlingen, cirka 24 månader.
|
Varje 28-dagarscykel fram till slutet av behandlingen, cirka 24 månader.
|
|
Del 2 och Del 3: Antal patienter med dosavbrott
Tidsram: Varje 28-dagarscykel fram till slutet av behandlingen, cirka 24 månader.
|
Varje 28-dagarscykel fram till slutet av behandlingen, cirka 24 månader.
|
|
Del 2 och Del 3: Antal patienter med dosreduktion
Tidsram: Varje 28-dagarscykel fram till slutet av behandlingen, cirka 24 månader.
|
Varje 28-dagarscykel fram till slutet av behandlingen, cirka 24 månader.
|
|
Del 2 och Del 3: Antal patienter med dosavbrott
Tidsram: Varje 28-dagarscykel fram till slutet av behandlingen, cirka 24 månader.
|
Varje 28-dagarscykel fram till slutet av behandlingen, cirka 24 månader.
|
|
Del 2 och del 3: Korrelation mellan FGFR2-genotyp genom central vävnadsbedömning och antitumörsvar, mätt med ORR
Tidsram: Ungefär var 8:e vecka under behandlingen och var 12:e vecka efter den sista dosen i frånvaro av progressiv sjukdom, cirka 36 månader
|
Ungefär var 8:e vecka under behandlingen och var 12:e vecka efter den sista dosen i frånvaro av progressiv sjukdom, cirka 36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 september 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
5 september 2025
Avslutad studie (Faktisk)
5 september 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 augusti 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 augusti 2020
Första postat (Faktisk)
25 augusti 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 februari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 februari 2026
Senast verifierad
1 februari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RLY-4008-101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .