Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

REFOKUS: En første-i-menneskelig studie av svært selektiv FGFR2-hemmer, RLY-4008, hos pasienter med ICC og andre avanserte solide svulster

1. mars 2024 oppdatert av: Relay Therapeutics, Inc.

En første-i-menneske-studie av svært selektiv FGFR2-hemmer, RLY-4008, hos pasienter med intrahepatisk kolangiokarsinom (ICC) og andre avanserte solide svulster

Dette er en fase 1/2, åpen FIH-studie designet for å evaluere sikkerheten, toleransen, PK, PDy og antineoplastisk aktivitet til RLY-4008, en potent og svært selektiv FGFR2-hemmer, hos pasienter med uoperabel eller metastatisk CCA og andre solide svulster. Studien består av 3 deler: en doseeskalering (del 1), en doseutvidelse (del 2) og en utvidelse (del 3).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

540

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
      • Darlinghurst, Australia, 2010
        • St. Vincent's Hosptial Sydney
      • Nedlands, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
      • South Brisbane,, Australia, 4101
        • Icon Cancer Care South Brisbane
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • The University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Taussig Cancer Institute Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Texas Oncology
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Léon Berard
      • Nice, Frankrike, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrike, 94805
        • Gustave Roussy Cancer Campus
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Queen Mary Hospital
  • Italia
      • Milano, Italia, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Roma, Italia, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Center Singapore
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania, 08023
        • START Barcelona-Hospital HM Nou Delfos
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz- START MADRID
      • Madrid, Spania, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro-START MADRID-CIOCC
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Clinica de Universidad de Navarra
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
      • London, Storbritannia, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Storbritannia, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 17176
        • Karolinska University Hospital
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Munich, Tyskland, 81377
        • LMU Klinikum, Campus Grosshadern

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Nøkkelinkluderingskriterier

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet uopererbar eller metastatisk solid svulst
  • Dokumentert FGFR2-genfusjon, mutasjon eller amplifikasjon per lokal testing av blod og/eller tumor
  • Pasienten må ha målbar sykdom per RECIST v1.1
  • Pasienten har ECOG-ytelsesstatus på 0-1
  • Pasienten må ha sykdom som er motstandsdyktig mot standardbehandling, sykdom som ikke har respondert tilstrekkelig på standardbehandling, sykdom som standard eller kurativ behandling ikke eksisterer for, eller pasienten må være intolerant overfor eller ha avslått standardbehandling (unntatt gruppe 6, som definert nedenfor)

  • Del 2 doseutvidende pasienter med kolangiokarsinom:

    • Gruppe 1: CCA-pasienter med en FGFR2-fusjon tidligere behandlet med en FGFRi
    • Gruppe 2: CCA-pasienter med en FGFR2-fusjon med tidligere kjemoterapi, men ikke tidligere behandlet med en FGFRi
    • Gruppe 6: CCA-pasienter med en FGFR2-fusjon uten tidligere kjemoterapi og ikke tidligere behandlet med en FGFRi. Tidligere adjuvant/neo-adjuvant behandling fullført >6 måneder før påmelding er akseptabelt. En enkelt syklus med palliativ kjemoterapi er tillatt under screening
    • Gruppe 7: CCA-pasienter med en FGFR2-mutasjon eller amplifikasjon

  • Del 2 doseekspansjonspasienter med andre solide svulster (IKKE kolangiokarsinom):

    • Gruppe 3: Ikke-CCA-pasienter med en FGFR2-fusjon
    • Gruppe 4: Ikke-CCA-pasienter med en FGFR2-amplifikasjon
    • Gruppe 5: Ikke-CCA-pasienter med en FGFR2-mutasjon

  • Del 3 utvidelse:

    • CCA-pasienter med en FGFR2-fusjon med tidligere kjemoterapi, men ikke tidligere behandlet med en FGFRi

Nøkkeleksklusjonskriterier

  • Pågående, klinisk signifikant FGFRi-indusert netthinneløsning eller en pågående klinisk signifikant hornhinne- eller retinal lidelse
  • Pasienten har ikke tilstrekkelig organfunksjon (definert i protokoll)
  • Pasienten har aktiv infeksjon, inkludert humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) og/eller hepatitt C-virus (HCV) (definert i protokollen)
  • QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) > 480 msek eller historie med forlenget QT-syndrom, Torsades de pointes eller familiær historie med forlenget QT-syndrom
  • Klinisk signifikant, ukontrollert kardiovaskulær sykdom
  • CNS-metastaser eller primær CNS-tumor som er assosiert med progressive nevrologiske symptomer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: Doseeskalering
Flere doser av RLY-4008 for oral administrering.
Legemiddel: RLY-4008
RLY-4008 er en oral hemmer av FGFR2
Eksperimentell: Del 2: Doseutvidelse
Oral dose av RLY-4008 som bestemt under del 1 doseeskalering.
Legemiddel: RLY-4008
RLY-4008 er en oral hemmer av FGFR2
Eksperimentell: Del 3: Forlengelse
Oral dose av RLY-4008 som bestemt under del 1 doseeskalering.
Legemiddel: RLY-4008
RLY-4008 er en oral hemmer av FGFR2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1: Bestemmelse av maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av RLY-4008
Tidsramme: Syklus 1 (4-ukers syklus) med behandling for MTD og ved slutten av hver syklus (4-ukers sykluser) for RP2D frem til studieavbrudd, ca. 24 måneder
Syklus 1 (4-ukers syklus) med behandling for MTD og ved slutten av hver syklus (4-ukers sykluser) for RP2D frem til studieavbrudd, ca. 24 måneder
Del 1: Antall pasienter med uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Hver syklus (4-ukers sykluser) frem til studieavbrudd, ca. 24 måneder
Hver syklus (4-ukers sykluser) frem til studieavbrudd, ca. 24 måneder
Del 2 og del 3: Objektiv responsrate (ORR) vurdert av uavhengig revisjonskomité per RECIST v1.1
Tidsramme: Omtrent hver 8. uke under behandlingen og hver 12. uke etter siste dose i fravær av progressiv sykdom, ca. 36 måneder
Omtrent hver 8. uke under behandlingen og hver 12. uke etter siste dose i fravær av progressiv sykdom, ca. 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1: FGFR2-genstatus i plasmasirkulerende tumordeoksyribonukleinsyre (ctDNA) og tumorvev
Tidsramme: Hver syklus (4-ukers sykluser) gjennom syklus 3 og annenhver syklus deretter frem til studieavbrudd, ca. 24 måneder
Hver syklus (4-ukers sykluser) gjennom syklus 3 og annenhver syklus deretter frem til studieavbrudd, ca. 24 måneder
Del 1: Varighet av respons (DOR) vurdert av etterforsker per RECIST v1.1
Tidsramme: Omtrent hver 8. uke under behandlingen og hver 12. uke etter siste dose i fravær av progressiv sykdom, ca. 36 måneder
Omtrent hver 8. uke under behandlingen og hver 12. uke etter siste dose i fravær av progressiv sykdom, ca. 36 måneder
Del 1: Disease Control Rate (DCR) vurdert av etterforsker per RECIST v1.1
Tidsramme: Omtrent hver 8. uke under behandlingen og hver 12. uke etter siste dose i fravær av progressiv sykdom, ca. 36 måneder
Omtrent hver 8. uke under behandlingen og hver 12. uke etter siste dose i fravær av progressiv sykdom, ca. 36 måneder
Del 1, del 2 og del 3: Objektiv responsrate (ORR) vurdert av etterforsker per RECIST v1.1
Tidsramme: Omtrent hver 8. uke under behandlingen og hver 12. uke etter siste dose i fravær av progressiv sykdom, ca. 36 måneder
Omtrent hver 8. uke under behandlingen og hver 12. uke etter siste dose i fravær av progressiv sykdom, ca. 36 måneder
Farmakokinetiske parametere inkludert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Omtrent hver 2. uke i syklus 1 (4-ukers syklus) og hver syklus gjennom syklus 4 (4-ukers sykluser)
Omtrent hver 2. uke i syklus 1 (4-ukers syklus) og hver syklus gjennom syklus 4 (4-ukers sykluser)
Farmakokinetiske parametere inkludert areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Omtrent hver 2. uke i syklus 1 (4-ukers syklus) og hver syklus gjennom syklus 4 (4-ukers sykluser)
Omtrent hver 2. uke i syklus 1 (4-ukers syklus) og hver syklus gjennom syklus 4 (4-ukers sykluser)
Farmakokinetiske parametere inkludert halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Omtrent hver 2. uke i syklus 1 (4-ukers syklus) og hver syklus gjennom syklus 4 (4-ukers sykluser)
Omtrent hver 2. uke i syklus 1 (4-ukers syklus) og hver syklus gjennom syklus 4 (4-ukers sykluser)
Del 1: Farmakodynamiske parametere inkludert endringer i fibroblastvekstfaktor 23 (FGF-23)
Tidsramme: Omtrent hver 2. uke i syklus 1 (4-ukers syklus) og annenhver syklus (4-ukers syklus) fra syklus 3, ca. 24 måneder
Omtrent hver 2. uke i syklus 1 (4-ukers syklus) og annenhver syklus (4-ukers syklus) fra syklus 3, ca. 24 måneder
Del 1: Farmakodynamiske parametere inkludert endringer i karsinoembryonalt antigen (CEA)
Tidsramme: Omtrent hver 2. uke i syklus 1 (4-ukers syklus) og annenhver syklus (4-ukers syklus) fra syklus 3, ca. 24 måneder
Omtrent hver 2. uke i syklus 1 (4-ukers syklus) og annenhver syklus (4-ukers syklus) fra syklus 3, ca. 24 måneder
Del 1: Farmakodynamiske parametere inkludert endringer i kreftantigen 19-9 (CA 19-9)
Tidsramme: Omtrent hver 2. uke i syklus 1 (4-ukers syklus) og annenhver syklus (4-ukers syklus) fra syklus 3, ca. 24 måneder
Omtrent hver 2. uke i syklus 1 (4-ukers syklus) og annenhver syklus (4-ukers syklus) fra syklus 3, ca. 24 måneder
Del 2 og del 3: Varighet av respons (DOR) vurdert av etterforsker og uavhengig revisjonskomité per RECIST v1.1
Tidsramme: Omtrent hver 8. uke under behandlingen og hver 12. uke etter siste dose i fravær av progressiv sykdom, ca. 36 måneder
Omtrent hver 8. uke under behandlingen og hver 12. uke etter siste dose i fravær av progressiv sykdom, ca. 36 måneder
Del 2 og del 3: Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert av etterforsker og uavhengig revisjonskomité per RECIST v1.1
Tidsramme: Omtrent hver 8. uke under behandlingen og hver 12. uke etter siste dose i fravær av progressiv sykdom, ca. 36 måneder
Omtrent hver 8. uke under behandlingen og hver 12. uke etter siste dose i fravær av progressiv sykdom, ca. 36 måneder
Del 2 og del 3: Sykdomskontrollrate (DCR) vurdert av etterforsker og uavhengig revisjonskomité per RECIST v1.1
Tidsramme: Omtrent hver 8. uke under behandlingen og hver 12. uke etter siste dose i fravær av progressiv sykdom, ca. 36 måneder
Omtrent hver 8. uke under behandlingen og hver 12. uke etter siste dose i fravær av progressiv sykdom, ca. 36 måneder
Del 2 og Del 3: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 36 måneder.
Opptil ca 36 måneder.
Del 2 og Del 3: Endring fra baseline i livskvalitet som vurdert av EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Omtrent hver 4. uke under behandlingen, ca. 24 måneder
Omtrent hver 4. uke under behandlingen, ca. 24 måneder
Del 2 og Del 3: Doseintensitet
Tidsramme: Hver 28-dagers syklus frem til slutten av behandlingen, ca. 24 måneder.
Hver 28-dagers syklus frem til slutten av behandlingen, ca. 24 måneder.
Del 2 og Del 3: Antall pasienter med doseavbrudd
Tidsramme: Hver 28-dagers syklus frem til slutten av behandlingen, ca. 24 måneder.
Hver 28-dagers syklus frem til slutten av behandlingen, ca. 24 måneder.
Del 2 og Del 3: Antall pasienter med dosereduksjoner
Tidsramme: Hver 28-dagers syklus frem til slutten av behandlingen, ca. 24 måneder.
Hver 28-dagers syklus frem til slutten av behandlingen, ca. 24 måneder.
Del 2 og Del 3: Antall pasienter med doseseponering
Tidsramme: Hver 28-dagers syklus frem til slutten av behandlingen, ca. 24 måneder.
Hver 28-dagers syklus frem til slutten av behandlingen, ca. 24 måneder.
Del 2 og del 3: Korrelasjon mellom FGFR2-genotype ved sentral vevsvurdering og antitumorrespons, målt ved ORR
Tidsramme: Omtrent hver 8. uke under behandlingen og hver 12. uke etter siste dose i fravær av progressiv sykdom, ca. 36 måneder
Omtrent hver 8. uke under behandlingen og hver 12. uke etter siste dose i fravær av progressiv sykdom, ca. 36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Relay Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

25. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

5. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RLY-4008-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kolangiokarsinom

Kliniske studier på RLY-4008

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belgium

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere